THOREVA

Denominaci�n gen�rica: Atorvastatina.

Forma farmac�utica y formulaci�n: Tabletas. Cada tableta contiene: Atorvastatina c�lcica amorfa equivalente a 10, 20 y 40 mg de Atorvastatina. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terap�uticas: Hipocolesterolemiante oral. Atorvastatina est� indicada como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoprote�na B y triglic�ridos, en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota o no familiar) e hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos IIa y IIb de Fredrickson). Est� indicada como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con concentraciones s�ricas elevadas de triglic�ridos (tipo IV de Fredrickson) y para al tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no responden adecuadamente a la dieta. Y para la reducci�n del colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacol�gicas es inadecuada. Esta indicada en pacientes con enfermedad cardiovascular y/o dislipidemia, para la prevenci�n secundaria del riesgo combinado de muerte, infarto del miocardio no fatal, paro cardiaco y rehospitalizaci�n por angina de pecho. En pacientes pedi�tricos (10-17 a�os de edad) est� indicada junto con la dieta para reducir el colesterol total, el colesterol LDL y la apolipoprote�na B en ni�os y ni�as postmen�rquicas, de 10 a 17 a�os, con hipercolesterolemia familiar heterocigota, si despu�s de una adecuada terapia con dieta se presentan los siguientes datos: a. Si los niveles de colesterol LDL permanecieron ≥190 mg/dL o b. Si los niveles de colesterol LDL permanecieron ≥160 mg/dL.Y si existe una historia familiar de enfermedad cardiovascular prematura o si se presenta en el paciente pedi�trico otros dos o m�s factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Contraindicaciones: Atorvastatina est� contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a cualquiera de los componentes contenidos en su formulaci�n, que tengan enfermedad hep�tica activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas s�ricas con valores 3 veces mayores al limite superior normal, en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia, o en mujeres con potencial reproductivo que no est�n utilizando medidas anticonceptivas adecuadas.

Precauciones generales: Igual que con otros agentes hipolipemiantes de la misma clase, despu�s del tratamiento con atorvastatina se han reportado elevaciones moderadas de las transaminasas s�ricas ( >3 x el limite superior de lo normal [LSN]). A dosis de 10, 20, 40 y 80 mg, se efectuaron estudios de funci�n hep�tica, las elevaciones generalmente no estuvieron asociadas con ictericia u otros signos o s�ntomas cl�nicos. Cuando la dosis de atorvastatina fue reducida, o el tratamiento con el f�rmaco fue interrumpido o descontinuado, las concentraciones de las transaminasas volvieron a los niveles pretratamiento. La mayor�a de los pacientes continuaron el tratamiento bajo una dosis reducida de atorvastatina, sin secuelas. Antes de iniciar el tratamiento y despu�s en forma peri�dica, se deben hacer pruebas de la funci�n hep�tica. A los pacientes que presenten cualquier signo o s�ntoma que sugiera lesi�n del h�gado, se les deben practicar pruebas de la funci�n hep�tica. Los pacientes que presenten concentraciones elevadas de transaminasas deben ser monitoreados hasta que la anormalidad o anormalidades sean resueltas. Si persistiera la elevaci�n de ALT o de AST de m�s de 3 veces el l�mite superior de lo normal, se recomienda reducir la dosis o descontinuar el tratamiento con atorvastatina. Atorvastatina debe emplearse con precauci�n en pacientes que consuman cantidades sustanciales de alcohol y/o tengan historia de enfermedad hep�tica. La enfermedad hep�tica activa o las elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina Se han reportado casos de mialgias en pacientes tratados con atorvastatina La miopat�a, definida como dolor o debilidad muscular en conjunci�n con elevaci�n de los valores de la creatinina fosfocinasa (CPK) >10 x LSN, debe ser considerada en cualquier paciente con mialgias difusas, m�sculos d�biles y dolorosos al contacto o la presi�n, y/o con elevaci�n pronunciada de la CPK. Se les debe recomendar a los pacientes que reporten inmediatamente las siguientes afecciones musculares que no tengan explicaci�n: dolor, hipersensibilidad al contacto o la presi�n o debilidad, especialmente si est�n acompa�adas por ataque al estado general o fiebre. El tratamiento con atorvastatina debe ser descontinuado si se presentan concentraciones notablemente elevadas de la CPK o se diagnostica o sospecha presencia de miopat�a. El riesgo de miopat�a durante el tratamiento con otros f�rmacos de esta clase aumenta con la administraci�n concurrente de ciclosporina, derivados del �cido f�brico, eritromicina, niacina o antimic�ticos az�licos. Algunos de estos f�rmacos inhiben el transporte del f�rmaco y/o el metabolismo por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Atorvastatina es biotransformada por la isozima CYP 3A4. Los m�dicos que est�n considerando el tratamiento combinado con atorvastatina y derivados del �cido f�brico, eritromicina, f�rmacos inmunosupresores, antimic�ticos az�licos o dosis hipolipeamiantes de niacina, deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y vigilar estrechamente a los pacientes para determinar la posible presencia de signos y s�ntomas de dolor, hipersensibilidad anormal al contacto o la presi�n, o debilidad muscular, especialmente durante los meses iniciales de tratamiento y durante cualquier periodo de ajuste incremental de la dosis de cualquiera de los f�rmacos. En esas situaciones podr�an considerarse las determinaciones peri�dicas de la creatinina fosfocinasa (CPK), pero no hay ninguna seguridad de que ese monitoreo evite la aparici�n de miopat�a severa. Igual que con otros f�rmacos de esta clase, se han reportado rabdomiolisis con insuficiencia renal aguda. El tratamiento con atorvastatina debe ser suspendido temporalmente o descontinuado en cualquier paciente con una afecci�n aguda, seria, que sugiera miopat�a, o que tenga un factor de riesgo predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a la rabdomiolisis (por ejemplo, infecci�n aguda severa, hipotensi�n, cirug�a mayor, trauma, trastornos metab�licos, end�crinos y electrol�ticos severos y ataques convulsivos no controlados). Efectos sobre la capacidad de conducir veh�culos y usar maquinaria: No se conocen a la fecha.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Atorvastatina est� contraindicada en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad reproductiva deben emplear m�todos anticonceptivos adecuados y solamente debe administrarse a mujeres en edad reproductiva cuando sea sumamente improbable que estas pacientes se embaracen y, despu�s de que hayan sido informadas de los riesgos potenciales para el feto. No se debe consumir el medicamento durante el periodo de lactancia. No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de reacciones secundarias para los lactantes, las mujeres en periodo de lactancia no deben tomar atorvastatina.

Reacciones secundarias y adversas: La atorvastatina generalmente es bien tolerada. En general, las reacciones adversas han sido leves y transitorias. Menos de 2% de los pacientes fueron descontinuados de los estudios cl�nicos por efectos secundarios atribuibles a la atorvastatina. Los efectos adversos m�s frecuentes (≥1%) asociados con el tratamiento con atorvastatina en los pacientes que participaron en estudios cl�nicos controlados fueron: insomnio, cefalea, nausea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, constipaci�n, flatulencia, mialgia, astenia, hipoglucemia, hiperglucemia, anorexia, parestesia, neuropat�a perif�rica, pancreatitis, v�mito, hepatitis, ictericia colest�sica, alopecia, prurito, erupci�n cut�nea, miopat�a, miositis, calambres musculares, impotencia. No todos los efectos antes mencionados han tenido relaci�n causal con el tratamiento con atorvastatina. Pacientes Pedi�tricos (edad de 10-17 a�os): los pacientes tratados con atorvastatina presentaron un perfil de reacciones adversas, generalmente similar al de los pacientes tratados con placebo, las reacciones adversas m�s com�nmente observadas en ambos grupos, independientemente de la evaluaci�n de causalidad, fueron infecciones. En la experiencia postcomercializaci�n, se han reportado los siguientes efectos adversos adicionales: trombocitopenia, reacciones al�rgicas (incluyendo anafilaxia), aumento del peso corporal, hipoestesia, amnesia, mareo, tinitus, s�ndrome de Stevens-Johnson, necr�lisis epid�rmica t�xica, eritema multiforme, erupciones cut�neas bulosas, urticaria, rabdomi�lisis, artralgia, dolor de espalda, dolor en el pecho, edema perif�rico, malasia.

Interacciones medicamentosas y de otro g�nero: El riesgo de miopat�a durante el tratamiento con otros f�rmacos de esta clase aumenta con la administraci�n concurrente de ciclosporina, derivados del �cido f�brico, eritromicina, antimic�ticos az�licos o niacina. Anti�cidos: la coadministraci�n de atorvastatina con una suspensi�n anti�cida oral que contenga hidr�xidos de magnesio y aluminio disminuy� las concentraciones plasm�ticas de atorvastatina en ~ 35%; sin embargo, la reducci�n del colesterol LDL no fue alterada. Antipirina: como la atorvastatina no afecta la farmacocin�tica de la antipirina, no se esperan interacciones con otros f�rmacos que son metabolizados por las mismas isoenzimas del citocromo. Colestipol: las concentraciones plasm�ticas de atorvastatina fueron m�s bajas (~ 25%) cuando se administr� colestipol en forma concomitante. Sin embargo, los efectos sobre los l�pidos fueron mayores cuando s� coadministraron atorvastatina y colestipol que cuando cualquiera de los dos f�rmacos fue administrado en forma individual. Digoxina: cuando s� coadministraron dosis repetidas de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones plasm�ticas de digoxina en estado estable no fueron afectadas. Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente 20% despu�s de la administraci�n de digoxina con 80 mg de atorvastatina diariamente. Los pacientes que est�n tomando digoxina deben ser monitoreados apropiadamente. Eritromicina/claritromicina: la coadministraci�n de atorvastatina y eritromicina (500 mg cuatro veces al d�a) o claritromicina (500 mg dos veces al d�a), inhibidores conocidos del citocromo P450 3A4, estuvo asociada con concentraciones plasm�ticas m�s altas de atorvastatina. Azitromicina: la administraci�n conjunta de atorvastatina (10 mg al d�a) y azitromicina (500 mg al d�a), no produjo alteraci�n de las concentraciones de atorvastatina. Terfenadina: la coadministraci�n de atorvastatina y terfenadina no produjo un efecto cl�nicamente significativo sobre la farmacocin�tica de la terfenadina. Anticonceptivos orales: la coadministraci�n con un anticonceptivo oral a base de noretindrona y el etinilestradiol produjo incremento de los valores del �rea bajo la curva para norentidrona y etinilestradiol en aproximadamente 30 y 20%, respectivamente. Estas elevaciones deben ser consideradas cuando se seleccione un anticonceptivo oral para una mujer que est� tomando atorvastatina. Warfarina: en estudios cl�nicos de interacciones no se encontraron alteraciones cl�nicamente significativas. Cimetidina: se condujo un estudio cl�nico de interacciones y no se encontraron alteraciones cl�nicamente significativas. Amlodipino: la farmacocin�tica de atorvastatina no fue alterada por la coadministraci�n de 80 mg de atorvastatina y 10 mg de amlodipino, en presencia de concentraciones en estado estable. Inhibidores de proteasas: la administraci�n conjunta de atorvastatina e inhibidores de proteasa, conocidos inhibidores del citocromo P450 3A4, se asoci� con incremento de las concentraciones plasm�ticas de atorvastatina. Otros tratamientos concomitantes: en los estudios cl�nicos, la atorvastatina fue utilizada de modo concomitante con agentes antihipertensivos y tratamiento estrog�nico de reemplazo sin evidencia de interacciones adversas cl�nicamente significativas. No se han hecho estudios de interacci�n con todos los agentes espec�ficos.

Precauciones en relaci�n con efectos de carcinog�nesis, mutag�nesis, teratog�nesis y sobre la fertilidad: Carcinog�nesis:Atorvastatina no fue carcinog�nica en las ratas. La m�xima dosis utilizada fue 63 veces m�s alta que la m�xima dosis humana (80mg/d�a) sobre una base de mg/kg de peso corporal y de 8 a 16 veces m�s alta con base en los valores de �rea bajo la curva de 0 a 24 horas [ABC (0-24)]. En un estudio de 2 a�os en ratones, las frecuencias de los adenomas hepatocelulares en los machos y los carcinomas hepatocelulares en las hembras aumentaron en los animales tratados con la dosis m�xima, la cual fue 250 veces m�s alta que la m�xima dosis humana sobre una base de mg/kg de peso corporal. La exposici�n sistem�tica basada en el ABC (0-24) fue de 6 a 11 veces m�s alta. Todos los dem�s f�rmacos qu�micamente semejantes de esta clase han inducido tumores en ratones y ratas en m�ltiplos de 12 a 125 veces sus m�ximas dosis cl�nicas recomendadas, sobre una base de mg/kg de peso corporal. Mutag�nesis:Atorvastatina no demostr� potencial mutag�nico o clastog�nico con cuatro pruebas in vitro con y sin activaci�n metab�lica y en un ensayo in vivo. Atorvastatina fue negativa en la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, y en el ensayo de mutaci�n anter�grada HGPRT in vitro en c�lulas de pulm�n de h�mster chino. Atorvastatina no produjo aumentos significativos de las aberraciones cromos�micas en el ensayo de c�lulas pulmonares de h�mster chino in vitro y fue negativa en la prueba de micron�cleos in vivo en el rat�n. Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducci�n en ratas machos que recibieron dosis de atorvastatina de hasta 175 mg/kg/d�a o en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 225 mg/kg/d�a. Estas dosis son de 100 a 140 veces la m�xima dosis humana recomendada sobre una base de mg/kg. Atorvastatina no produjo efectos adversos sobre los par�metros de los espermatozoides o el semen, ni sobre la histopatolog�a de los �rganos reproductivos en perros que recibieron dosis de 10, 40 � 120 mg/kg durante dos a�os.

Dosis y v�a de administraci�n: V�a de administraci�n:Oral. General. La dosis inicial recomendada es de 10 � 20 mg una vez al d�a. Los pacientes que requieren una reducci�n mayor de los niveles de colesterol LDL (m�s del 45%) pueden inciar con una dosis de 40 mg al d�a. El rango de dosis es de 10 a 80 mg una vez al d�a. Las dosis pueden administrarse a cualquier hora del d�a con o sin alimentos. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con las concentraciones basales del LDL-colesterol, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. Despu�s de iniciar y/o ajustar la dosis de atorvastatina, las concentraciones de l�pidos deben ser analizadas a las 2-4 semanas, y la dosis debe ser ajustada en conformidad. Hipercolesterolemia Primaria o Hiperlipidemia Combinada (Mixta):La mayor�a de los pacientes son controlados con 10 mg de atorvastatina una vez al d�a. Una respuesta terap�utica se manifiesta a las dos semanas y la respuesta m�xima generalmente se obtiene a las cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento cr�nico. Hipercolesterolemia Homocigota Familiar:Generalmente 80 mg de atorvastatina con una reducci�n de m�s de 15% en los valores del LDL-colesterol (18-45%). Hipercolesterolemia Heterocigota Familiar en Pacientes Pedi�tricos (10-17 a�os):Dosis inicial recomendada: 10mg/d�a; dosis m�xima recomendada: 20mg/d�a (dosis mayores a 20mg no han sido estudiadas en dicha poblaci�n). Las dosis deben individualizarse de acuerdo a la meta recomendada del tratamiento. Los ajustes deber�n hacerse en intervalos de 4 semanas o m�s. Uso en Pacientes con Insuficiencia Hep�tica:Atorvastatina est� contraindicada en pacientes que tengan enfermedad hep�tica activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas s�ricas con valores 3 veces mayores al limite superior normal, Uso en Pacientes con Insuficiencia Renal:No se requiere ajuste de la dosis. Uso en Ancianos:No se observaron diferencias de seguridad, eficacia o en la consecuci�n de los objetivos del tratamiento para el control de los l�pidos entre los pacientes de edad avanzada y la poblaci�n en general.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificaci�n o ingesta accidental: No hay un tratamiento espec�fico para la sobredosis de atorvastatina. Si se presentara un caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintom�ticamente y deben instituirse las medidas de apoyo que sean necesarias. Debido a la extensa fijaci�n del f�rmaco a las prote�nas del plasma, no se espera que la hemodi�lisis aumente significativa la eliminaci�n de atorvastatina.

Presentaci�n(es): Caja con frasco o envase con 30 tabletas con 10mg. Caja con frasco o envase con 30 tabletas con 20mg. Caja con frasco o envase con 28 tabletas con 40mg

Leyendas de protecci�n: Su venta requiere receta m�dica. No se deje al alcance de los ni�os. No se use en el embarazo, ni en la lactancia. Literatura exclusiva para m�dicos. Prot�jase de la luz.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en M�xico por: LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V. Adolfo L�pez Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa, C.P. 05000. Deleg. Cuajimalpa de Morelos, D. F. M�xico. �Marca registrada.

N�mero de registro del medicamento: 224M2011 SSA IV.