如何看待南非新冠病毒 501.v2 型可能出现免疫逃脱的现象?这会导致疫苗或者现有的免疫疗法失效吗?
41 个回答
2月2日,高福院士的研究团队在bioRxiv上发表了一篇关于国药和智飞龙科马两款国产疫苗对于南非新冠突变毒株501Y.V2的逃逸情况验证。
新冠病毒自从全球大流行开始,就产生了好多包括像D614G,以及英国的B.1.1.7还有像南非的501Y.V2等等多种突变毒株,其中最让人担心的是著名的E484K突变,这种突变已经证实对像辉瑞,Moderna和Novavax等疫苗都有一定的抵抗作用。
另有研究显示E484K可能是处于免疫压力之下诱发的新冠病毒的一个新的进化方向。这使得人们对疫苗的保护率产生了担忧。昨天高福院士团队发表的论文显示,包括国药新冠疫苗(BBIBP-CorV )和智飞龙科马新冠疫苗(ZF2001)对包含E484K的南非501Y.V2毒株的中和能力也有所下降,但是下降幅度远低于康复者血浆和mRNA疫苗的下降幅度。
论文中提到,来自疫苗国药产的新冠疫苗(BBIBP-CorV )或智飞龙科马生产的新冠疫苗(ZF2001)接种者的24种抗血清,针对原始的新冠病毒,以及D614突变和南非501Y.V2突变均保留了相当从程度的中合作用。与对原始新冠毒株或D614G突变毒株的滴度相比,几何平均滴度(GMT)略有降低。 对于ZF2001,GMT下降了1.6倍,从106.1(95%CI,75.0-150.1)下降到66.6(95%CI,51.0-86.9)。 而对于BBIBP-CorV,下降幅度也为1.6倍,GMT从110.9(95%CI,76.7-160.2)降至70.9(95%CI,50.8-98.8)。
这一数据,明显优于先前报道的恢复期血浆超过10倍降幅,也优于自mRNA疫苗接受者的抗血清的6倍降幅。
上图是两种疫苗接种者的12份样本针对三种突变病毒的50%中和详细数据。
总结一下,就是国药和智飞龙科马的疫苗对于南非的新冠突变毒株501Y.V2依然保留了较好的中和能力,比mRNA疫苗要好不少。
目前来看,之前英国变异体的N501Y主要是增加传染性,但真正的威胁是南非和巴西变异体的E484K突变,这可能是目前全世界疫苗开发遇到的最大挑战。
一
还是先说一点基础的知识,新冠病毒通过其表面的S蛋白(spike protein)与宿主细胞表面的ACE2受体相连,更具体一点讲是S蛋白上的受体结合域(RBD),而N501Y等突变就位于这个受体结合域,这个突变让病毒更容易进入宿主细胞,从广义上说就是病毒的传播力增强。
另外有些朋友可能还是不懂N501Y到底是啥意思。其实病毒的各种生理功能,主要就是通过蛋白质实现的,而大家知道蛋白质是氨基酸构成的,你可以把这个氨基酸序列想象成一长串代码,N501Y表示第501个氨基酸原本应该是N(天冬酰胺),但是突变成了Y(酪氨酸)。
二
YouTube上面昨天有个专家直播值得一看(https://www.youtube.com/watch?v=Ja_tLG8CLAc&feature=youtu.be),教授是Sslim Karim,非常非常牛的传染病专家。他在直播中就讲到E484突变在11份康复者血清样本中的9份降低了抗体结合,一些血清样本的中和能力降低了10倍以上,甚至在一些研究当中,发现有4份康复者血清无法中和E484突变。
可见相比于其他突变,E484突变对于新冠病毒S蛋白RBD的改变是比较大的。E484K将原本带负电荷的氨基酸转换为带正电荷的,就像磁铁反转一样,这可能会改变S蛋白与宿主细胞结合的形状,
更加专业的分析,可以看下子陵和王年爽博士写的微博,我这边就不在赘述,他们写得非常全面。
目前最主要的问题在于疫苗对这些突变体是否还有效。Prof. Karim认为疫苗还是有效的,疫苗的作用是非常复杂的,不只是体液免疫(抗体),还有很重要的细胞免疫(T细胞反应),而后者对于变异体仍然有效。疫苗的广泛接种起到了很关键的作用,降低病例数和住院率,这对于疫情防控来说很重要。
三
所以结合目前所有研究,我们所面临的敌人远比疫情之初想象的可怕:它有大量无症状感染者,我们很难将所有的感染者都找到;它可以冷链运输超远距离传播,使得防控远难于SARS;它的各种突变体接二连三地涌现,不断挑战着疫苗的有效性。
一年前的这个时候,「不会人传人」的美梦被彻底击碎;一年后的今天,我们的疫苗已经问世,创造了人类医学史上的最快速度。但我们不知道的是,第二种、第三种E484突变什么时候会到来。
这种感觉,有点像电影《环太平洋》里一只只怪兽从深海中爬出来。
今天,人类共同的敌人是新冠病毒,而人类唯一的竞争对手,是时间。
************************
我的疫苗相关回答
辉瑞疫苗
辉瑞宣布疫苗对90%新冠病毒有效,资本市场巨幅波动,是操纵市场的表现吗?这会是第一个上市新冠疫苗吗?
俄罗斯疫苗
俄卫生部长称俄罗斯准备 10 月大规模接种新冠疫苗,你怎么看?
moderna疫苗
如何看待摩德纳(Moderna)新冠疫苗的有效性高达94.5%?
科兴疫苗
巴西政府因「不良反应」暂停中国新冠疫苗临床试验,但外媒称巴西新冠疫苗志愿者死因系自杀,对此你怎么看?
科兴疫苗III期临床试验结果
土耳其宣布中国科兴疫苗安全有效,有效率 91.25%,有哪些信息值得关注?
科兴疫苗最终数据
巴西公布科兴新冠疫苗临床试验结果,总保护效力 50.4%,预防轻症有效率78%,如何理解这一结果?
国药疫苗
如何看待国药新冠疫苗在阿联酋获批上市,有效率 86%,中、重度感染预防有效性达100%?
国药疫苗免费接种
国家卫健委称新冠疫苗为全民免费提供,这一成本会有多大?你想去打疫苗吗?
牛津疫苗
如何看待牛津大学新冠疫苗有效率达70.4%,接种两剂可达90%,跟辉瑞和Moderna相比差距如何?
牛津疫苗暂停试验
阿斯利康与牛津大学联合研发的新冠疫苗临床试验暂停,疑出现严重不良反应,可能带来怎样的影响?
康希诺疫苗
康希诺的疫苗最近消息越来越少,相反国药疫苗确马上上市,具体原因是什么?
疫苗与面瘫
如何看待四名辉瑞疫苗志愿者出现面瘫,会对后续的接种产生影响吗?
注射疫苗后晕倒
如何评价美国护士接种辉瑞疫苗后晕倒?是疫苗的不良反应吗?影响大吗?
灭活疫苗相关
欧美为何不做灭活疫苗
传统疫苗vs腺病毒疫苗vs灭活疫苗
疫苗价格
国产新冠灭活疫苗预计 12 月底上市,两针不到 1000 元,疫情会得到有效控制吗?
疫苗佐剂
疫苗的超低温保存问题
美国莫德纳称其新冠疫苗有效率 94.5%,将向美国申请新冠疫苗的紧急使用权,这一阶段研究意味着什么?
病毒变异对疫苗的影响
疫苗两针一起打
疫苗间隔14天
流感疫苗与格林巴利综合征
印度疫苗产能
辉瑞CEO卖股票