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- 遗传性非息肉病性结直肠癌
- 外文名
- Lynch syndrome
- 别 名
- HNPCC or hereditary nonpolyposis colorectal cancer
- 常见发病部位
- 结肠
遗传性非息肉病性结直肠癌首先表现为结肠部位的肿瘤,其次是结肠以外发生的各种类型的肿瘤。子宫内膜癌是最常见的结肠外肿瘤。妇女一生中患子宫内膜癌的风险与患结肠癌的风险相当。其发病年龄轻,并发结肠癌是遗传性非息肉病性结直肠癌发病的特点。依靠临床表现和家族特征可初步作出诊断。错配修复蛋白质和小随体不稳定性的检测可作为诊断遗传性非息肉病性结直肠癌的标志物,强调了与单纯性子宫内膜癌的鉴别。妇产科医师应对遗传性非息肉病性结直肠癌引起的子宫内膜癌提高警惕。
Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病，发病部位多在右半结肠，组织学上多为低分化黏液腺癌或印戒细胞癌，肿瘤组织内有大量淋巴细胞浸润。Lynch综合征患者有多种组织癌变倾向，如胃、卵巢、胆道、尿道、小肠、大脑和胰腺等，但是癌变的最常见靶点为结肠和子宫内膜。50%～80%的Lynch综合征患者会发生大肠癌，Lynch综合症约占全部大肠癌患者的2%～4%。子宫内膜是Lynch综合征的第二个癌变靶点，40%～60%的Lynch综合征患者会发生子宫内膜癌，在女性Lynch综合征患者中子宫内膜的发病率与大肠癌发病率相当，甚至超过大肠癌发病率。Lynch综合征约占全部子宫内膜癌患者的2%。
DNA错配修复基因发生种系突变是Lynch综合征患者发病的遗传学基础。错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳定(microsatellitesinstability，MSI)，DNA复制不能正常进行或遗传信息发生错误传递。MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是最常见发生突变的四个错配修复基因。大约70%的Lynch综合征患者是由MSH2和hMLH1突变所致，其余30%多由MSH6和PMS2突变所致。
对于Lynch综合征的诊断可分为临床诊断和分子诊断。Lynch综合征是常染色体显性遗传病，患者存在MMR基因的种系突变，通过基因检测可以及时发现Lynch综合征患者。但是在实际工作中对每一位大肠癌患者都进行基因检测花费成本太高，不能广泛应用。另外，基因检测方法对部分患者还存在假阴性结果。上述的Lynch综合征特征性临床表现和患者详细的家族史有助于诊断的确立。
在临床上遇到的Lynch综合征患者分为4种:(1)已经确诊的Lynch综合征患者，新发生大肠癌或其他相关肿瘤。(2)行结、直肠癌手术，术后确诊为Lynch综合征。(3)行妇科或其他器官相关癌症手术后确诊为Lynch综合征。(4)单纯的MMR基因突变携带者。对于其治疗原则有所不同。
对术前已经确诊的Lynch综合征患者，多数专家认为，若癌灶位于结肠，应根据癌变部位行淋巴结清扫并全结肠切除，回肠直肠吻合，术后定期行肠镜检查及早发现直肠癌变灶;若癌灶位于直肠，应行全大肠切除，区域淋巴结清扫，回肠肛管吻合。对于发病年龄早的患者更应如此，因为对于Lynch综合征患者，大肠局段切除后，保留段大肠发生癌变的几率很高。文献报道对Lynch综合征结肠癌患者行结肠区段切除术后，10年内再发结肠癌的机率为16%，20年内再发结肠癌的机率为41%，30年内再发结肠癌的机率为62%。但是全结肠切除，尤其是全大肠切除，必然引起患者术后生活质量的下降。因此，临床医生应向患者充分交代手术风险，可以根据患者的具体情况采取个性化手术方案。对术后病理提示需要辅助化疗的Lynch综合征大肠癌患者，不能应用5-FU为基础的辅助化疗，因为实验室研究和临床研究均证实，有MSI表现的大肠癌对5-Fu治疗无效。
对于术后确诊的Lynch综合征患者，专家建议对保留的大肠，定期进行结肠镜检查，发现有腺瘤癌变倾向时及早进行根治性手术，防止癌变发生。 对于存在MMR基因突变的Lynch综合征未发病者，应进行严密的监测。2010年美国癌症综合网对Lynch综合征患者的监测建议是:20～25岁，或者比家族中大肠癌发病最小年龄早10年，开始进行结肠镜检查，结肠镜检查每1～2年进行一次。对大肠癌外的其他恶性肿瘤，如子宫内膜癌和卵巢癌，建议让妇科肿瘤专家进行监测，向患者宣教子宫内膜癌的医学知识，提高其认知度，便于症状出现后及早就诊。绝育期女性进行预防性子宫全切，双侧输卵管卵巢切除，可以降低子宫内膜癌和卵巢癌的发病风险。为了降低胃、十二指肠癌发病风险，建议从25～30岁开始进行上消化道胃镜检查，根据结果决定1～3年重复1次。对于泌尿系统检测，专家推荐每年进行1次尿液分析。对神经系统，推荐每年专科查体1次。对于其他癌症检测，还没有指导意见。我国还没有对Lynch综合征患者的监测措施达成共识。
