Sepsi neonatale - Pediatria - Manuali MSD Edizione Professionisti
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Sepsi neonatale

(Sepsis neonatorum)

Di

Brenda L. Tesini

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Revisionato/Rivisto lug 2022
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea, suzione meno vigorosa, apnea, bradicardia, instabilità della temperatura, difficoltà respiratoria, vomito, diarrea, distensione addominale, irritabilità, convulsioni e ittero. La diagnosi è clinica e basata sui risultati degli esami colturali. Il trattamento è inizialmente con ampicillina più gentamicina o cefotaxime, ristretto a farmaci specifici per il microrganismo appena possibile.

La sepsi neonatale si verifica in 0,5-8,0/1000 nascite. I tassi più elevati si verificano in

Eziologia della sepsi neonatale

L'insorgenza della sepsi neonatale può essere

  • Precoce (≤ 3 giorni dalla nascita)

  • Tardiva (dopo 3 giorni)

Sepsi neonatale a esordio precoce

La sepsi neonatale a esordio precoce generalmente è causata da microrganismi acquisiti intrapartum. La maggior parte dei neonati ha sintomi entro 6 h dalla nascita.

La maggior parte dei casi è causata dallo streptococco di gruppo B Infezioni streptococciche Gli streptococchi sono microrganismi aerobi Gram-positivi che causano molti disturbi, tra cui faringite, polmonite, infezioni cutanee e di ferite, sepsi ed endocardite. I sintomi variano a seconda... maggiori informazioni Infezioni streptococciche e dai microrganismi enterici Gram-negativi (prevalentemente l' Escherichia coli Infezioni da Escherichia coli I batteri Gram-negativi Escherichia coli costituiscono il principale commensale aerobio che colonizza il colon. Alcuni ceppi causano diarrea, e tutti possono causare infezione quando... maggiori informazioni ). Le colture vaginali o rettali di donne a termine possono mostrare tassi di colonizzazione da streptococco di gruppo B fino al 35%. Almeno il 35% dei loro neonati risulta colonizzato. La densità di colonizzazione del neonato determina il rischio di malattia invasiva a esordio precoce, che è 40 volte superiore con forte colonizzazione. Nonostante solo 1/100 dei neonati colonizzati sviluppino la patologia invasiva dovuta alla sindrome di Guillain-Barré, > 50% di quelli presenti nelle prime 6 h di vita. La sepsi da Haemophilus influenzae non tipizzabile è stata anche diagnosticata nei neonati, soprattutto prematuri.

Altri casi tendono a essere causati da bacilli enterici Gram-negativi (p. es., Klebsiella Infezioni da Klebsiella, Enterobacter, e Serratia I batteri Gram-negativi Klebsiella, Enterobacter e Serratia sono strettamente correlati alla normale flora intestinale e raramente causano malattia in ospiti normali. La... maggiori informazioni spp) e da alcuni microrganismi Gram-positivi (Listeria monocytogenes Listeriosi La listeriosi è rappresentata da batteriemia, meningite, encefalite, dermatite, sindrome oculoghiandolare, infezione intrauterina e neonatale o, raramente, endocardite causata da Listeria... maggiori informazioni , enterococchi Infezioni da enterococchi Gli enterococchi sono microrganismi aerobi facoltativi e Gram-positivi. L'Enterococcus faecalis e l'E. faecium causano una varietà di infezioni, incluse endocarditi, infezioni... maggiori informazioni [p. es., Enterococcus faecalis, E. faecium], streptococchi di gruppo D Infezioni streptococciche Gli streptococchi sono microrganismi aerobi Gram-positivi che causano molti disturbi, tra cui faringite, polmonite, infezioni cutanee e di ferite, sepsi ed endocardite. I sintomi variano a seconda... maggiori informazioni Infezioni streptococciche [p. es., Streptococcus bovis], streptococchi alfa-emolitici Infezioni streptococciche Gli streptococchi sono microrganismi aerobi Gram-positivi che causano molti disturbi, tra cui faringite, polmonite, infezioni cutanee e di ferite, sepsi ed endocardite. I sintomi variano a seconda... maggiori informazioni Infezioni streptococciche e stafilococchi Infezioni stafilococciche Gli stafilococchi sono microrganismi Gram-positivi aerobi. Lo Staphylococcus aureus è il germe più patogeno; causa tipicamente infezioni cutanee e talvolta polmoniti, endocarditi e osteomieliti... maggiori informazioni Infezioni stafilococciche ). Inoltre, S. pneumoniae Infezioni da pneumococco Streptococcus pneumoniae (pneumococchi) sono diplococchi Gram-positivi, alfa-emolitici, aerobi e capsulati. L'infezione da pneumococco è una delle principali cause di otite media, polmonite... maggiori informazioni , H. influenzae di tipo b Infezioni da Haemophilus I batteri Gram-negativi Haemophilus spp causano numerose infezioni lievi e gravi tra cui batteriemie, meningiti, polmoniti, sinusiti, otiti medie, celluliti ed epiglottiti. La diagnosi... maggiori informazioni , e, meno comunemente, Neisseria meningitidis Malattie meningococciche Il meningococco (Neisseria meningitidis) sono diplococchi Gram-negativi che causano meningite e meningococcemia. I sintomi, di solito gravi, comprendono cefalea, nausea, vomito, fotofobia... maggiori informazioni Malattie meningococciche sono stati isolati. La gonorrea asintomatica si verifica occasionalmente durante la gravidanza, così che la N. gonorrhoeae Gonorrea La gonorrea è causata dal batterio Neisseria gonorrhoeae. La gonorrea è causata dal batterio Neisseria gonorrhoeae, che caratteristicamente infetta l'epitelio di vescica, cervice, retto... maggiori informazioni Gonorrea raramente può essere un agente patogeno.

Sepsi neonatale a esordio tardivo

La sepsi neonatale a esordio tardivo è solitamente acquisita dall'ambiente (Infezione neonatale nosocomiale Infezione neonatale nosocomiale Alcune infezioni sono acquisite dopo il ricovero nel nido piuttosto che dalla madre in utero o durante il parto. Per alcune infezioni (p. es., streptococchi di gruppo B, virus dell'herpes simplex)... maggiori informazioni ). Gli stafilococchi Infezioni stafilococciche Gli stafilococchi sono microrganismi Gram-positivi aerobi. Lo Staphylococcus aureus è il germe più patogeno; causa tipicamente infezioni cutanee e talvolta polmoniti, endocarditi e osteomieliti... maggiori informazioni Infezioni stafilococciche sono responsabili del 30-60% dei casi a esordio tardivo e sono più frequentemente dovuti a dispositivi intravascolari (in particolare cateteri vascolari centrali). E. coli Infezioni da Escherichia coli I batteri Gram-negativi Escherichia coli costituiscono il principale commensale aerobio che colonizza il colon. Alcuni ceppi causano diarrea, e tutti possono causare infezione quando... maggiori informazioni sta diventando sempre più riconosciuto come causa importante di sepsi ad insorgenza tardiva, specialmente in neonati di peso estremamente basso. L'isolamento di Enterobacter cloacae Infezioni da Klebsiella, Enterobacter, e Serratia I batteri Gram-negativi Klebsiella, Enterobacter e Serratia sono strettamente correlati alla normale flora intestinale e raramente causano malattia in ospiti normali. La... maggiori informazioni o di Cronobacter sakazakii (formerly Enterobacter sakazakii) nel sangue o nel liquido cerebrospinale può essere dovuta a un'alimentazione contaminata. L'apparecchiatura respiratoria contaminata è sospettata nelle epidemie di polmonite o sepsi nosocomiali da Pseudomonas aeruginosa.

Sebbene lo screening universale e la profilassi antibiotica intrapartum per streptococco di gruppo B abbiano significativamente diminuito il tasso di insorgenza precoce della malattia a causa di questo microrganismo, il tasso di insorgenza tardiva di sepsi da streptococco di gruppo B è rimasto invariato, il che è compatibile con l'ipotesi che la malattia a esordio tardivo solitamente è acquisita dall'ambiente.

Il ruolo degli anaerobi Panoramica sui batteri anaerobi I batteri possono essere classificati a seconda del loro bisogno e della loro tolleranza per l'ossigeno: Facoltativi: crescono in condizioni aerobiche o anaerobiche in presenza o assenza di... maggiori informazioni (particolarmente Bacteroides fragilis) nella sepsi a esordio tardivo rimane poco chiaro, sebbene i decessi siano stati attribuiti a batteriemia da Bacteroides.

Sepsi neonatale a esordio precoce e tardivo

Fisiopatologia della sepsi neonatale

Sepsi neonatale a esordio precoce

Alcuni fattori materni perinatali e ostetrici aumentano il rischio, in particolare di sepsi neonatale ad insorgenza precoce, come i seguenti:

La disseminazione per via ematogena e transplacentare dell'infezione materna si verifica in caso di trasmissione di alcuni virus (p. es., rosolia Rosolia congenita La rosolia congenita è un'infezione virale acquisita dalla madre durante la gravidanza. I segni sono anomalie congenite multiple che possono determinare la morte fetale. La diagnosi avviene... maggiori informazioni , cytomegalovirus Infezione congenita e perinatale da cytomegalovirus L'infezione da cytomegalovirus può essere acquisita nel periodo prenatale e perinatale ed è la più diffusa infezione virale congenita. I segni alla nascita, se presenti, sono la restrizione... maggiori informazioni Infezione congenita e perinatale da cytomegalovirus ), protozoi (p. es., Toxoplasma gondii Toxoplasmosi La toxoplasmosi è un'infezione da Toxoplasma gondii. I sintomi variano da una condizione asintomatica a una di linfoadenomegalia benigna (malattia simil-mononucleosica), fino a una malattia... maggiori informazioni Toxoplasmosi ) e patogeni treponemici (p. es., Treponema pallidum Sifilide congenita La sifilide congenita è un'infezione multisistemica causata da Treponema pallidum e trasmessa al feto attraverso la placenta. I segni precoci sono lesioni cutanee caratteristiche, linfoadenomegalia... maggiori informazioni Sifilide congenita ). Alcuni batteri patogeni (p. es., L. monocytogenes Listeriosi La listeriosi è rappresentata da batteriemia, meningite, encefalite, dermatite, sindrome oculoghiandolare, infezione intrauterina e neonatale o, raramente, endocardite causata da Listeria... maggiori informazioni , Mycobacterium tuberculosis Tubercolosi La tubercolosi è un'infezione micobatterica cronica e progressiva, spesso con un periodo di latenza asintomatica dopo l'infezione iniziale. La tubercolosi colpisce più comunemente i polmoni... maggiori informazioni Tubercolosi ) possono raggiungere il feto per via transplacentare, ma la maggior parte è acquisita per via ascendente in utero oppure mentre il feto passa attraverso il canale del parto contaminato.

Sebbene l'intensità della colonizzazione materna sia direttamente correlata al rischio di malattia invasiva nel neonato, molte madri con colonizzazione a bassa densità partoriscono neonati con colonizzazione ad alta densità che sono quindi a rischio. Il liquido amniotico contaminato con meconio o vernice caseosa favorisce la crescita di streptococco di gruppo B e di E. coli. Dunque, i pochi microrganismi nel canale vaginale sono in grado di riprodursi rapidamente dopo una rottura prematura delle membrane, contribuendo forse a questo paradosso. I microrganismi generalmente raggiungono il flusso sanguigno attraverso l'aspirazione o la deglutizione del liquido amniotico infetto da parte del feto, con conseguente batteriemia.

La via ascendente di infezione spiega fenomeni come l'alta incidenza di rottura prematura delle membrane nelle infezioni neonatali, il significato delle infiammazioni degli annessi (l'amniosite è più comunemente associata a sepsi neonatale che non la placentite centrale), l'aumentato rischio di infezione nel gemello più vicino al canale del parto, e le caratteristiche batteriologiche della sepsi neonatale a esordio precoce, che riflettono la flora del canale vaginale materno.

Sepsi neonatale a esordio tardivo

Il più importante fattore di rischio per le sepsi a esordio tardivo è

Altri fattori di rischio comprendono

  • Uso prolungato di cateteri intravascolari

  • Malattie associate (che possono, tuttavia, essere solo un marker per l'uso di procedure invasive)

  • Esposizione ad antibiotici (che seleziona ceppi batterici resistenti)

  • Ospedalizzazione prolungata

  • Apparecchiature contaminate o EV o soluzioni enterali

Microrganismi Gram-positivi (p. es., stafilococchi coagulasi-negativi e Staphylococcus aureus) possono essere introdotti dall'ambiente o dalla pelle del paziente. I batteri intestinali Gram-negativi derivano generalmente dalla flora endogena del paziente, che può aver subito modificazioni per un precedente trattamento antibiotico o può essere stata popolata da microrganismi resistenti trasferiti dalle mani del personale (la maggiore fonte di contagio) o da attrezzatura contaminata. Perciò, le situazioni che aumentano l'esposizione a questi batteri (p. es., affollamento, insufficiente personale infermieristico, fornitori non compatibili per il lavaggio delle mani) determinano tassi più elevati di infezioni nosocomiali.

I fattori di rischio per la sepsi da Candida comprendono l'utilizzo prolungato (> 10 giorni) di cateteri centrali EV, l'iperalimentazione, l'uso precedente di antibiotici (soprattutto cefalosporine di 3a generazione) e la patologia addominale.

I foci iniziali di infezione possono essere a livello del tratto urinario, dei seni paranasali, dell'orecchio medio, dei polmoni o del tratto gastrointestinale e possono successivamente diffondersi alle meningi, ai reni, alle ossa, alle articolazioni, al peritoneo e alla cute.

Sintomatologia della sepsi neonatale

I segni precoci di sepsi neonatale sono spesso non specifici e lievi e non differiscono tra i vari microrganismi (inclusi i virus). In particolare i primi segni più frequenti sono

  • Riduzione dell'attività spontanea

  • Suzione meno vigorosa

  • Anoressia

  • Apnea

  • Bradicardia

  • Instabilità della temperatura (ipotermia o ipertermia)

La febbre è presente solo nel 10-15% dei neonati ma, se prolungata (p. es., > 1 h), generalmente indica infezione. Altra sintomatologia comprende distress respiratorio, sintomi neurologici (p. es., convulsioni, irritabilità), ittero (che compare soprattutto nelle prime 24 h di vita senza incompatibilità Rh o ABO e con una concentrazione di bilirubina più elevata che quella attesa), vomito, diarrea e distensione addominale.

I segni specifici di infezione d'organo permettono di individuare la sede primitiva o metastatica.

  • La maggior parte dei neonati con infezione a esordio precoce da streptococco di gruppo B (e molti di quelli con L. monocytogenes) manifesta un distress respiratorio che è difficile distinguere dalla sindrome da distress respiratorio.

  • Eritema periombelicale, secrezione, o sanguinamento senza diatesi emorragica suggeriscono un'onfalite (l'infezione impedisce l'obliterazione dei vasi ombelicali).

  • Coma, convulsioni, opistotono o protrusione delle fontanelle fanno pensare alla meningite, all'encefalite o all'ascesso cerebrale.

  • Diminuzione dei movimenti spontanei di un arto e la tumefazione, il calore, il rossore o la dolorabilità alla pressione di un'articolazione, indicano un'osteomielite o un'artrite piogenica.

  • Un'inspiegabile distensione addominale può essere indice di una peritonite o di enterocolite necrotizzante (specialmente se accompagnata da diarrea ematica e leucociti fecali).

  • Vescicole cutanee, ulcere orali ed epatosplenomegalia (in particolare con coagulazione intravascolare disseminata) possono indicare un herpes simplex disseminato.

L'infezione da streptococco di gruppo B a esordio precoce può manifestarsi come polmonite fulminante. Spesso, si sono verificate complicanze ostetriche (in particolare prematurità, rottura prematura delle membrane o corioamnionite). In > 50% neonati, l'infezione da streptococco di gruppo B si manifesta entro 6 h dalla nascita; il 45% ha un indice di Apgar < 5. La meningite può essere presente, ma non è frequente. Nell'infezione da streptococco di gruppo B a esordio tardivo (a > 3 giorni fino a 12 settimane), la meningite è spesso presente. L'infezione da streptococco di gruppo B a esordio tardivo non è generalmente associata a fattori di rischio perinatali, o a una dimostrabile colonizzazione cervicale materna e può essere acquisita post-partum.

Diagnosi della sepsi neonatale

  • Alto indice di sospetto

  • Sangue, liquido cerebrospinale, e talvolta urinocoltura

La diagnosi precoce di sepsi neonatale è importante e richiede la conoscenza dei fattori di rischio (particolarmente nei neonati di basso peso) ed un alto sospetto di fronte a qualunque neonato che si discosti dalla norma nelle prime settimane di vita.

I neonati con segni clinici di sepsi devono avere un emocromo con formula, formula con striscio, emocoltura, urinocoltura (non è necessario per la valutazione di esordio precoce di sepsi) e la puntura lombare, se clinicamente possibile, nel più breve tempo possibile. I neonati con sintomi respiratori richiedono una RX torace. La diagnosi è confermata dall'isolamento di un patogeno in coltura. Altri esami possono avere risultati anormali ma non sono necessariamente diagnostici. Ai neonati deve essere somministrata terapia antimicrobica empirica Antimicrobici La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni ad ampio spettro.

Emocromo, formula e striscio

La conta leucocitaria totale e la conta delle bande assoluta nei neonati sono cattivi predittori di sepsi a esordio precoce. Tuttavia, un elevato rapporto di leucociti polimorfonucleati totali:immaturi > 0,16 è sensibile e valori inferiori a questa soglia hanno un alto valore predittivo negativo. Tuttavia, la specificità è poca; fino al 50% dei neonati a termine ha un elevato rapporto. I valori ottenuti dopo 6 h di vita hanno un numero maggiore di probabilità di essere alterati e clinicamente utili rispetto a quelli ottenuti immediatamente dopo la nascita.

La conta piastrinica può ridursi qualche ora o qualche giorno prima dell'inizio di una sepsi clinica ma in genere resta elevata per almeno un giorno dopo che il neonato si ammala. Questa riduzione è talvolta accompagnata da altre manifestazioni di coagulazione intravascolare disseminata (p. es., aumento dei prodotti di degradazione della fibrina, diminuzione del fibrinogeno, allungamento del rapporto internazionale normalizzato [INR]). Data la tempistica di questi cambiamenti, la conta delle piastrine non è in genere utile nella valutazione di un neonato per sepsi.

A causa del grande numero di batteri circolanti, i germi possono essere talvolta individuati all'interno o in associazione ai polimorfonucleati mediante la colorazione di Gram, il blu di metilene o l'acridina arancione al sovranatante ("buffy coat").

A prescindere dai risultati dell'emocromo o della puntura lombare, in tutti i neonati con sospetta sepsi (p. es., quelli che appaiono malati o sono febbrili o ipotermici), gli antibiotici devono essere iniziati immediatamente dopo che le colture (p. es., sangue e liquido cerebrospinale [se possibile]) sono state raccolte.

Puntura lombare

Durante la puntura lombare in un neonato già ipossiemico c'è il rischio di aggravare l'ipossia. Tuttavia, nei neonati con sospetta sepsi deve essere eseguita una puntura lombare non appena essi sono in grado di tollerare la procedura (vedi anche Diagnosi Diagnosi in Meningiti batteriche neonatali). Prima e durante la puntura lombare, per prevenire l'ipossia, viene somministrato ossigeno supplementare. Poiché una polmonite da streptococco di gruppo B che si manifesta nel 1o giorno di vita può essere confusa con una sindrome da distress respiratorio Sindrome da distress respiratorio nei neonati La sindrome da distress respiratorio è causata dal deficit di surfattante polmonare nei polmoni di neonati, più comunemente in quelli nati a < 37 settimane di gestazione. Il rischio aumenta... maggiori informazioni , la puntura lombare viene spesso eseguita di routine nei neonati in cui si sospettano tali malattie.

Emocolture

I vasi ombelicali sono frequentemente contaminati dai germi presenti sul moncone ombelicale, specialmente dopo molte ore, così le emocolture ottenute dai vasi ombelicali venosi possono non essere attendibili. Perciò, il sangue per l'emocoltura deve essere ottenuto con prelievo venoso, preferibilmente da 2 vene periferiche. Anche se la preparazione ottimale della pelle da effettuare prima di ottenere colture di sangue nei neonati non è definita, i medici possono applicare un liquido contenente iodio e consentire al sito di asciugarsi. In alternativa, il sangue ottenuto subito dopo il posizionamento di un catetere arterioso ombelicale può essere utilizzato anche per la coltura se necessario.

L'emocoltura deve essere effettuata per germi aerobi ed anaerobi. Tuttavia, la quantità minima di sangue per il flacone per emocoltura è 1,0 mL; se si ottiene < 2 mL, tutto deve essere collocato in un solo flacone aerobio per emocoltura. Se si sospetta una sepsi da catetere, deve essere fatta una coltura campione attraverso il catetere con le stesse modalità di quelle periferiche. In > 90% delle emocolture positive per batteri, la crescita si verifica entro 48 h d'incubazione. I dati sulle emocolture da sangue capillare sono insufficienti per raccomandarle.

Candida spp cresce nelle emocolture e su piastre di agar sangue, ma se si sospettano altri funghi, deve essere utilizzata una coltura per miceti. Per le specie oltre che la Candida, le emocolture per la ricerca dei miceti possono richiedere 4-5 giorni d'incubazione prima di diventare positive e possono risultare negative anche in malattie evidentemente disseminate. La prova della colonizzazione (in bocca o nelle feci o sulla cute) può essere utile prima che i risultati delle colture siano disponibili. I neonati con candidemia devono essere sottoposti a puntura lombare per identificare la meningite da candida. L'oftalmoscopia indiretta con dilatazione delle pupille viene effettuata per identificare lesioni retiniche da candida. L'ecografia renale viene eseguita per evidenziare un micetoma renale.

Esame delle urine e urinocoltura

Esame delle urine è necessario solo per la valutazione di sepsi a esordio tardivo. Le urine devono essere ottenute mediante cateterismo o puntura sovrapubica, non con sacchetto. Sebbene solo la coltura sia diagnostica, un reperto 5 GB/campo ad alta risoluzione in urine centrifugate, o di qualsiasi microrganismo in un campione di urine fresche non centrifugate colorato con la colorazione di Gram, è indice di infezione delle vie urinarie. L'assenza di piuria non esclude un'infezione delle vie urinarie.

Ulteriori test per infezione e flogosi

Numerosi esami di laboratorio spesso sono alterati nella sepsi e sono stati valutati come possibili marker precoci. In generale, comunque, la sensibilità tende a essere bassa sino in fase avanzata di malattia e la specificità è subottimale. I biomarcatori non sono considerati utili per determinare quando iniziare gli antibiotici per la sepsi neonatale a causa del loro scarso valore predittivo positivo, ma possono avere un ruolo aggiuntivo nel determinare quando può essere accettabile interrompere gli antibiotici se le colture rimangono negative nella sospetta sepsi a esordio precoce.

Le proteine di fase acuta sono prodotte dal fegato sotto la stimolazione di IL-1 quando è presente un'infiammazione. La più studiata fra queste è la proteina C-reattiva. Una concentrazione ≥ 1 mg/dL (9,52 nmol/L) (misurata mediante nefelometria) è generalmente considerata anomala. Livelli elevati si verificano entro 6-8 h dallo sviluppo di sepsi con un picco a 1 giorno. La sensibilità di misurazione della proteina C-reattiva è maggiore se misurata dopo 6-8 h di vita. Due valori normali ottenuti da 8 a 24 h dopo la nascita e poi 24 h dopo hanno un valore predittivo negativo del 99,7%.

Procalcitonina è ricercata come un indicatore della fase-acuta per sepsi neonatale. Sebbene la procalcitonina appare più sensibile della proteina C-reattiva, è meno specifica (1 Riferimenti relativi alla diagnosi La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni ). Una combinazione di biomarcatori che comprende la procalcitonina e la proteina C-reattiva può dimostrarsi più utile per determinare la durata dell'antibiotico (2 Riferimenti relativi alla diagnosi La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni ).

Riferimenti relativi alla diagnosi

  • 1. Pontrelli G, De Crescenzo F, Buzzetti R, et al: Accuracy of serum procalcitonin for the diagnosis of sepsis in neonates and children with systemic inflammatory syndrome: A meta-analysis. BMC Infect Dis 17(1):302, 2017. doi: 10.1186/s12879-017-2396-7

  • 2. Stocker M, van Herk W, El Helou S, et al: C-reactive protein, procalcitonin, and white blood count to rule out neonatal early-onset sepsis within 36 hours: A secondary analysis of the neonatal procalcitonin intervention study. Clin Infect Dis 73(2):e383–e390, 2021. doi: 10.1093/cid/ciaa876

Prognosi della sepsi neonatale

Il tasso di mortalità è 2-4 volte superiore nei neonati di basso peso rispetto ai neonati a termine. Il tasso globale di mortalità delle sepsi a esordio precoce è del 3-40% (quella da infezione da streptococco di gruppo B a esordio precoce è del 2-10%) e delle sepsi a esordio tardivo è del 2-20% (quella da infezione da streptococco di gruppo B a esordio tardivo è di circa il 2%). La mortalità della sepsi a esordio tardivo dipende molto dall'eziologia dell'infezione; infezioni causate da bacilli Gram-negativi o Candida spp hanno tassi fino al 32-36%. Oltre alla mortalità, i neonati con peso estremamente basso alla nascita che sviluppano una sepsi batterica o da candida hanno un rischio significativamente maggiore di scarso esito neurologico.

Trattamento della sepsi neonatale

  • Terapia antibiotica

  • Terapia di supporto

Poiché la sepsi può manifestarsi con sintomi clinici non specifici e i suoi effetti possono essere devastanti, si raccomanda un'immediata istituzione della terapia antibiotica ( Selezione ed uso degli antibiotici Selezione ed uso degli antibiotici I farmaci antibatterici derivano da muffe, batteri o da processi di sintesi de novo. Il termine "antibiotico" tecnicamente si riferisce solo agli antimicrobici derivati da batteri o muffe, ma... maggiori informazioni  Selezione ed uso degli antibiotici ); in seguito si adeguano i farmaci in base alla sensibilità del germe e alla sede di infezione. In generale, se la fonte di infezione non è identificata clinicamente, il bambino si presenta in buone condizioni e le culture sono negative, gli antibiotici possono essere sospesi dopo 48 h (fino a 72 h in piccoli neonati prematuri).

Al trattamento antibiotico sono associate misure generali di supporto, compresa la gestione respiratoria ed emodinamica.

Antimicrobici

Nella sepsi a esordio precoce, la terapia iniziale prevede ampicillina in associazione a un aminoglicoside (vedi tabella Dosaggi raccomandati di minoglicosidi selezionati per neonati Dosaggi raccomandati di Aminoglicosidi selezionati per neonati Dosaggi raccomandati di Aminoglicosidi selezionati per neonati ). Cefotaxime può essere aggiunto o sostituito all'aminoglicoside se si sospetta una meningite causata da batteri Gram-negativi. Gli antibiotici possono essere cambiati non appena un microrganismo viene identificato.

Nella sepsi a esordio tardivo i lattanti precedentemente sani, ricoverati con presunta sepsi a esordio tardivo, devono inoltre ricevere terapia con ampicillina più gentamicina o ampicillina più cefotaxime. Se si sospetta una meningite da Gram-negativi, ampicillina, cefotaxime e un aminoglicoside possono essere utilizzati. Nella sepsi nosocomiale a esordio tardivo, il trattamento iniziale deve comprendere vancomicina (attiva contro S. aureus; vedi tabella Dosaggio di vancomicina per neonati ) più un aminoglicoside. Se P. aeruginosa è prevalente nel nido, ceftazidima, cefepime o piperacillina/tazobactam possono essere usati in aggiunta o al posto dell'aminoglicoside in base alla suscettibilità locale.

Per i neonati precedentemente trattati con un ciclo completo di 7-14 giorni con un aminoglicoside che devono essere trattati nuovamente, un aminoglicoside differente o una cefalosporina di 3a generazione devono essere considerati.

Se si sospettano gli stafilococchi coagulasi-negativi (p. es., se un catetere a permanenza è stato in sede per > 72 h) o se sono isolati dal sangue o da altri fluidi di solito sterili e sono considerati patogeni, la terapia iniziale per sepsi a esordio tardivo deve comprendere la vancomicina. Tuttavia, se il germe è sensibile alla nafcillina, cefazolina o nafcillina devono sostituire la vancomicina. La rimozione della presunta fonte di germi (solitamente un catetere intravascolare a permanenza) può essere necessaria per guarire l'infezione poiché gli stafilococchi coagulasi-negativi possono essere protetti dal biofilm (una copertura che favorisce l'aderenza dei germi al catetere).

Visto che la Candida può impiegare dai 2 ai 3 giorni per svilupparsi in un'emocoltura, l'inizio empirico della terapia con amfotericina B deossicolato e la rimozione del catetere infetto prima che le colture confermino la candidosi, possono essere salvavita.

Altri trattamenti

Le exanguinotrasfusioni sono state usate in neonati gravemente malati (in particolare in quelli ipotesi e con acidosi metabolica). Il loro valore potenziale è di aumentare il livello di immunoglobuline circolanti, diminuire le endotossine circolanti, aumentare la concentrazione di emoglobina (con livelli più alti di 2,3-difosfoglicerato) e migliorare la perfusione. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati prospettici per il loro utilizzo.

Il plasma fresco congelato può aiutare a ristabilire le carenze di opsonina termostabile e termolabile riscontrate nei neonati di basso peso, ma non sono ancora disponibili studi controllati sul suo utilizzo, e vanno considerati i rischi associati alla trasfusione.

I fattori ricombinati stimolanti le colonie (colony-stimulating factors) come (granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] e granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF]) hanno aumentato il numero e la funzione dei neutrofili nei neonati con presunta sepsi ma non sembrano normalmente essere di beneficio nei neonati con neutropenia grave; sono necessari ulteriori studi.

Prevenzione della sepsi neonatale

Se non vi è né corioamnionite né indicazioni per la profilassi dello streptococco del gruppo B, non è indicato nessun test o trattamento.

Se la corioamnionite è presente o fortemente sospettata, i neonati a termine o pretermine devono ricevere una cultura di sangue al momento della nascita e cominciare la terapia antibiotica empirica ad ampio spettro Antimicrobici La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni . I test devono comprendere anche la conta leucocitaria e differenziale e la proteina C-reattiva a 6 a 12 h di vita. Ulteriore gestione dipende dal decorso clinico e dai risultati degli esami di laboratorio.

Se la profilassi dello streptococco del gruppo B è stata indicata e somministrata in modo appropriato (ossia, somministrare EV penicillina, ampicillina, o cefazolina per ≥ 4 h), i neonati devono essere osservati in ospedale per 48 h; test e terapia vengono eseguiti solo se i sintomi si sviluppano. Pazienti selezionati con ≥ 37 settimane di gestazione che hanno un accudente affidabile e un facile accesso al follow up possono tornare a casa dopo 24 h.

Se non è stata assegnata un'adeguata profilassi per lo streptococco di gruppo B i neonati vengono tenuti in osservazione in ospedale per 48 h senza terapia antimicrobica. Se la rottura delle membrane avviene ≥ 18 h prima della nascita o l'età gestazionale è < 37 sett, si raccomandano cultura del sangue, emocromo con differenziale, e forse un livello di proteina C-reattiva alla nascita e/o da 6 a 12 h di vita. Il decorso clinico ed i risultati degli esami di laboratorio guidano la gestione.

Gli approcci alternativi alla stratificazione del rischio dei neonati riguardo alla sepsi a esordio precoce, basati sia sui fattori di rischio materni che sull'esame del neonato in serie, stanno diventando più ampiamente implementati ma non sono attualmente raccomandati dal CDC o dall'American Academy of Pediatrics (3 Riferimenti relativi alla prevenzione La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni ).

Somministrare immunoglobuline EV per aumentare la risposta immunitaria del neonato non è stato dimostrato aiutare a prevenire o trattare la sepsi.

Indicazioni materne per la profilassi dello streptococco di gruppo B

Tutte le donne incinte devono essere sottoposte a screening per la colonizzazione da streptococco di gruppo B alla fine della gestazione mediante tampone vaginale e rettale.

Alle donne con un risultato positivo per lo streptococco di gruppo B deve essere data la profilassi antibiotica intrapartum a meno che non siano sottoposte a parto cesareo prima dell'inizio del lavoro e prima della rottura della membrana.

Le donne con un risultato negativo per lo streptococco di gruppo B deve ricevere antibiotici intrapartum se in precedenza ha dato alla luce un bambino con la malattia da streptococco di gruppo B.

Le donne il cui status di streptococco di gruppo B è sconosciuto (p. es., perché non sono state testate o i risultati non sono disponibili) devono ricevere antibiotici intrapartum se ≥ 1 dei seguenti fattori sono presenti:

  • < 37 settimane di gestazione

  • Rottura delle membrane per ≥ 18 h

  • Temperatura ≥ 38° C

  • Forse in presenza di uno screening positivo per lo streptococco di gruppo B durante una precedente gravidanza

Le donne che hanno avuto uno screening positivo per lo streptococco di gruppo B in una gravidanza hanno una probabilità del 50% di avere una colonizzazione da streptococco di gruppo B nella gravidanza successiva (4 Riferimenti relativi alla prevenzione La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività spontanea... maggiori informazioni ).

Gli antibiotici tipicamente utilizzati comprendono penicillina, ampicillina, o cefazolina e devono essere somministrati EV per ≥ 4 h prima del parto. La selezione deve tener conto dei pattern di resistenza antimicrobica locali dello streptococco di gruppo B.

Riferimenti relativi alla prevenzione

Punti chiave

  • La sepsi neonatale può essere ad insorgenza precoce (≤ 3 giorni dalla nascita) o a esordio tardivo (dopo 3 giorni).

  • La sepsi a esordio precoce generalmente è causata da microrganismi acquisiti intrapartum, e i sintomi compaiono entro 6 h dal parto.

  • La sepsi a esordio tardivo è generalmente acquisita dall'ambiente ed è più probabile nei neonati pretermine, in particolare quelli con prolungata ospedalizzazione, usando dei cateteri EV o entrambi.

  • I segni precoci sono spesso non specifici e lievi e la febbre è presente solo nel 10-15% dei neonati.

  • Eseguire colture di sangue e liquido cerebrospinale e, per la sepsi ad insorgenza tardiva, fare anche urinocoltura.

  • Trattare l'esordio precoce di sepsi inizialmente con ampicillina più gentamicina (e/o cefotaxime, se si sospetta una meningite da Gram-negativi) limitandosi a farmaci specifici per il microrganismo appena possibile.

  • Somministrare la profilassi intrapartum per lo streptococco di gruppo B alle donne che rischiano di trasmettere lo streptococco di gruppo B al loro neonato.

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