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我是在另外一个问题下收到的邀请，我想说下，对于药物，不要轻易使用特效药三个字
以免有人说我针对国外的药物，我对于国内的药也是这个态度：现在的药物用「有效药物」来描述就够了，而不是「特效药」。
当然有效药也可喜可贺，我说这个不是说想否定这款药，说它不行。只是天天说特效药，回头又有人说夸大宣传，我们正经科普也遭殃。
针对病毒的特效药，比如治疗丙肝病毒的药物：HCV是第一个被“直接抗病毒药物”（DAA）攻克的病毒，抗病毒药物可以治愈95％以上的丙型肝炎感染者。[1]
说点题外话
面对传染病，我们一共有5个评价等级：控制、消除疾病、消除感染、根除、灭绝。[2]
现在被人类根除的不止是天花了，还有脊髓灰质炎（2型和3型）[3]，有1型脊髓灰质炎的目前还剩两个国家：阿富汗和巴基斯坦。
——其实根除传染病，一般都得一个个国家的来，而不是说全世界一起同步进行。只不过新冠这一次很多国家集体摆烂。
动物传染病里人类也根除了一个：牛瘟。[4]
讲一讲正题
Molnupiravir这个药怎么样呢？
这款药，我之前的文章里提到了它的2期结果[5]，可以更快地清除人体内病毒，缩短有传染性的时间，在澳大利亚也已经获得临时决定权。
现在公布的是3期结果，根据新闻稿显示：Molnupiravir 在 3 期研究的积极中期分析中，与安慰剂相比，轻度或中度 COVID-19 患者的住院或死亡风险降低了约 50%。[6]
总共分析了775名患者的数据，现在中期效果足够好，已经停止招募，样本量也接近了预期样本量，达到了1550名患者。
- Molnupiravir降低了所有主要亚组的住院和/或死亡风险；疗效不受症状出现时间或潜在危险因素的影响。
- 基于现有病毒测序数据的参与者(约40%的参与者)，molnupiravir在病毒变体Gamma、Delta和Mu中显示了一致的疗效。
- 在中期分析中，molnupiravir将住院或死亡的风险降低了约50%，7.3%接受molnupiravir的患者在随机分组后的第29天住院或死亡(28/385)，而安慰剂治疗的患者为14.1% (53/377)。
不良反应上：
- 在molnupiravir和安慰剂组中任何不良事件的发生率均可比较(分别为35%和40%)，药物相关不良事件的发生率也具有可比性(分别为12%和11%)。
- 与安慰剂组(3.4%)相比，molnupiravir组(1.3%)因不良事件而停止研究治疗的受试者较少。
Molnupiravir是一款RNA聚合酶抑制剂，针对RNA病毒的广谱抗病毒药物，冠状病毒方面，它的前辈还有利巴韦林、瑞德西韦。
这类药物把自己和RNA聚合酶结合，病毒RNA就结合不上去了，最后合成的就是假病毒，没有感染性。
一般情况下，广谱的抗病毒药物效果可能达不到某些朋友想象的那样，「吃下去就能很快见效，然后得到明显改善」。只能说在早期服用可以改善整体预后。
而且过于广谱的RNA聚合酶抑制剂还可能干扰人体细胞的运行，所以也得看看三期具体的不良反应情况。
参考
- ^http://rs.yiigle.com/CN115673201701/945728.htm
- ^https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/su48a7.htm
- ^https://www.who.int/health-topics/poliomyelitis#tab=tab_1
- ^https://ourworldindata.org/eradication-of-diseases#successfully-eradicated-diseases
- ^https://zhuanlan.zhihu.com/p/399398123
- ^https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/
谢各位老铁们邀啊。
虽然老夫常年贩卖焦虑为乐吧，
但各位你们也许不知道，其实老夫也是贩卖希望的鬼才级选手……
下面就请接下老夫贩卖的大号定心丸一枚~
——首先咱照例走一篇paper，请品鉴[1]：
10月1号《柳叶刀》新鲜上线，标题：
Molnupiravir和法匹拉韦联合用药可增强新冠病毒仓鼠感染模型的抗病毒功效
光看标题就让人浮想联翩啊有没有？
Molnupiravir刚刚实锤了50%减少重症/死亡风险，
然后转过身这货还能跟另一款已经实锤有效的法匹拉韦联用。
联用之后能不能1+1≥2暂且不提，
至少必将到来的耐药性突变可以推迟一丢丢吧？
并且这篇paper带来的定心丸还不止题目上一目了然的这些，
具体的咱下面慢慢品鉴。
虽然相比默沙东官方搞的三期临床，比利时鲁汶大学这个仓鼠模型试验略显寒酸，
但他们另辟蹊径，也得出了几个亮眼睛的结论，比如：
When animals were treated with a combination of suboptimal doses of Molnupiravir and Favipiravir at the time of infection, a marked combined potency at endpoint is observed.
简单翻译：Molnupiravir和法匹拉韦联用的功效明显。
——请品鉴：
上图是感染并用药四天后各组仓鼠肺部组织每mg病毒RNA拷贝数。其中横轴从左到右分别是安慰剂组、法匹拉韦组、molnupiravir组，以及联合用药组。纵轴是每mg肺组织的RNA拷贝数；各组中间的短横线是中位数。
而且吧，鉴于两者都作用于RDRP，且原理相仿……既然（居然）这两者可以联用，那么瑞德西韦和利巴韦林这类的是不是也可以联用？是不是甚至可以搞个RDRP敌后特工队鸡尾酒疗法？
Infectious virus titers in the lungs of animals treated with the combination are reduced by ∼5 log10 and infectious virus are no longer detected in the lungs of >60% of treated animals.
简单翻译：高危暴露第一时间联合用药（150+300 mg/kg）的仓鼠，肺部组织病毒滴度直接减少5Log10（10万倍），并且超过60%的仓鼠实现了病毒完全清除。
咱来解读解读这一部分呗。
那些用药量啊，log10啊，百分比之类的定量数字咱统统先不管，毕竟人鼠殊途……
但就现如今绝大多数国家/地区的防疫机制来说，
光是高危暴露后第一时间用药有效这点，就价值万金。
翻译成人话来说，这就相当于——
阻断
When start of treatment was delayed with one day a reduction of titers in the lungs of 2.4 log10 was achieved.
简单翻译：用药时间异常重要。拖延一天用药，肺部病毒滴度就只能减少2.4log10（250倍）……
这一条其实是在印证上面的说法——及时用药非常重要。
毕竟，正如大佬们所说，线性增长的药物吸收要想打败指数增长的病毒复制，时机是关键，晚了就真的来不及了。
Moreover, treatment of infected animals nearly completely prevented transmission to co-housed untreated sentinels.
简单翻译：对于已经感染的仓鼠，用药后几乎可以完全阻断传播，并且是阻断同一家庭场景下的传播（当然了，是拿仓鼠模拟的家庭场景）。
这又是让人喜出望外的一颗定心丸啊朋友们。
这货不光能阻断感染，还能阻断传播可还行？甚至还是家庭传播这种臭名昭著的高危传播场景可还行？
以上几条总结下来就是：
小分子+口服+鸡尾酒疗法+暴露后阻断感染+感染后阻断传播
咋样，咱这贩卖希望的姿势得还可以吧？
二、
以上的定心丸说明了一个道理，Molnupiravir这50%的防重症防死亡，可能最大的意义不在于疗效数字本身，而在于：
首先呢，这货（联用法匹拉韦）口服+阻断感染+阻断传播，对于清零策略来说，简直就是开挂级别的超能力，可以极大降低实现清零的门槛。
然后呢，这货（联用法匹拉韦）用药时机晚一天，疗效立马天差万别，这一特点使得某些流调/检测拉跨的地方注定无缘享受新药福利……因此说不定可以倒逼某些地方加强流调/检测——而有效流调和充分检测，本身正是实现清零的前提条件。
总之就看各国各地区感不感兴趣了。
（不过老夫盲猜一下啊，绝大多数国家/地区应该都不会感兴趣吧……）
三、
最后还是干回老本行吧，贩卖点焦虑得了。
抗病毒药物，只要不搞鸡尾酒，耐药突变就是必然结局，区别只在于早晚。
Molnupiravir这货太新，暂时不好说它的耐药突变是啥造型，但咱不妨参考一下同类型的瑞德西韦呗~
这话说有好事分子，拿瑞德西韦去跑连续传代，13代就选出了耐药株（并且只需要单个突变位点就够）……
——请品鉴[2]：
上图是VeroE6-ACE2-TMPRSS2细胞系分别用500 pfu/ml的六种变异毒株感染后再使用瑞德西韦，起到抑制效果所需的浓度。纵轴是抑制效果百分比，横轴则是抑制浓度。
可以看到瑞德西韦对带有NSP12:E802D（和E802A）突变的毒株，抑制效果明显打了折扣。
并且吧，这个NSP12:E802D突变已经不再是in vitro的威胁，
它已经存在于真实世界，最近还刷出了11%的相对增长率，
——请品鉴：
惊不惊喜意不意外？