神经退行性疾病
星形胶质细胞在神经退行性疾病的功能障碍、风险和进展中的作用
LabEx，多因子及组学服务专家
星形胶质细胞是中枢神经系统中的一种主要胶质细胞类型。在大脑发育过程中，星形胶质细胞通过诱导突触的形成、消除和成熟等多种机制参与神经回路发育。在成人大脑中，星形胶质细胞对维持神经环境至关重要，并参与突触间隙的神经递质循环、血脑屏障(BBB)的维持和能量稳态调节等过程。研究发现，在转录组和功能水平上，星形胶质细胞的特性在健康老化大脑和神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化症(…
重磅综述：神经退行性疾病的特征
专业，诚信，合作，共赢
数十年的研究已经确定了与神经退行性疾病(NDDs)相关的遗传因素和生化过程。我们提出以下八个NDD特征的证据： 病理性蛋白聚集，突触和神经元网络功能障碍，蛋白稳态异常，细胞骨架异常，能量稳态改变，DNA和RNA缺陷，炎症和神经元细胞死亡。我们描述了NDDs的特征、它们的生物标志物和它们之间的相互作用，并将其作为使用整体方法研究NDDs的框架。该框架可以作为定义致病机制、根据主要特征对不同NDDs进行分类、对特定NDD患者进行…
老年神经退化，问题可能出在幼年……上科大团队揭示关键因素
随着全球人口老龄化加剧，衰老相关的神经退行性疾病将成为世界第二大致死性疾病。我们熟悉的帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）等神经退行性疾病，直接致病原因都是蛋白质稳态失衡，导致神经元中的毒性蛋白无法被及时清除。这一过程既有遗传因素的影响，也与环境因素密不可分。已有的大量研究集中于遗传因素，但环境因素如何影响神经元退行的发生和进程尚未阐明。 上海科技大学童…
Nature子刊：新型铁死亡调节因子，诱导小胶质细胞死亡，进而诱发神经退行性疾病
中肽生化是全球一体化多肽/寡核苷酸CRDMO合作伙伴
这项研究确定了含铁小胶质细胞在神经退行性疾病中的关键作用，并表明这些细胞不仅是潜在疾病过程的副产物，而且还可能导致疾病进展和神经退行性疾病。这是显示含铁的小胶质细胞如何导致帕金森病以及其他神经退行性疾众所周知，多细胞生物在发育过程中，存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡，例如细胞凋亡（Apoptosis）、程序性坏死（Necroptosis）、细胞焦亡（Pyroptosis），以及铁死亡（Ferroptosis）等。 铁死亡是…
【化合物筛选+神经退行性】组蛋白去乙酰化酶HDAC4选择性蛋白降解剂在亨廷顿病病理中的作用
LabEx，多因子及组学服务专家
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录。而组蛋白的去乙酰化则发挥相反的作用。 [图片] 亨廷顿病（HD）是一种致命的常染色体显性神经退行性疾病，由亨廷顿（HTT）基因的CAG重复扩增引起。该基因的翻译产物…
Nature Communications:主要精神和神经退行性疾病的共同机制
专业，诚信，合作，共赢
摘要几种常见的精神病和神经退行性疾病具有共同的流行病学风险; 然而，它们是否具有共同的病理生理学尚不清楚，是科研工作者的研究重点。作者使用25个全基因组关联研究 (GWAS)结果和LD得分回归，发现精神疾病和神经退行性疾病之间存在八种显著的遗传相关性。作者将GWAS结果与人脑转录组 (n = 888) 和蛋白质组 (n = 722) 进行整合，以鉴定顺式和跨蛋白以及与每种疾病中的多效性或因果（致病）作用一致的蛋白质，为简洁起见称为因…
神经退行性疾病关键蛋白被破解！最新《细胞》揭秘tau蛋白作用机制
在神经退行性疾病领域，tau蛋白始终是研究的焦点。正常的tau蛋白能与细胞骨架的组成成分微管结合，帮助维持细胞结构的稳定。但当tau蛋白错误折叠，它们会聚集形成神经原纤维缠结，而这些缠结是阿尔茨海默病的标志性特征之一。此前的研究已经揭示，编码tau蛋白的基因的突变，可以导致额颞叶痴呆等神经退行性症状。然而， tau蛋白在这些疾病中的确切作用机制依然是个谜。随着对tau蛋白研究的深入，科学家发现它们比此前想象的更加…
超越PI3Ks：靶向疾病中的磷酸肌醇激酶
做药的药博士，微信公众号【小药说药】
前言细胞膜中的脂质磷酸肌醇是无数膜信号事件的主要调节因子。磷酸肌醇在膜运输、代谢、生长、信号传导和自噬中起着核心作用，磷酸肌醇代谢的改变是许多人类疾病的原因。磷酸肌醇有七种不同的种类：三种单磷酸磷脂酰肌醇磷酸盐（PIPs）、三种双磷酸PIP2和一种三磷酸PIP3。 这些磷酸肌醇在独特的细胞类型中分布不同，它们的水平在激活细胞表面受体或病原体感染细胞时会发生显著变化。磷酸肌醇通过磷酸肌醇激酶的作用以时空精度生…
中药单体+神经退行性疾病思路，来看Science子刊如何进行设计？
真实、稳定、service+
目前针对神经退行性疾病尚无有效治疗策略。近年来，众多中医药来源的天然活性分子表现出了良好的抗神经炎活性，极具新药开发的潜力。因此， 如何从中医药里寻找高活性的抗神经炎症药物，有助于为当前神经退行性疾病的治疗开辟一个全新的方向；同时利用有效的天然活性分子为探针，还可能发现全新的疾病治疗靶点，因此引起了人们的广泛研究兴趣。2022年8月10日，北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室的曾克武/屠鹏飞在 Science…
治疗阿尔茨海默病新策略！最新研究发现清除淀粉样蛋白的关键
阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。加快清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积一直是阿尔茨海默病疗法开发的重点之一。近日，一支中国研究团队发表的论文揭示了 加速清除淀粉样蛋白的新策略，它在阿尔茨海默病小鼠模型中能够显著改善小鼠的认知水平。 [图片] 在这项研究中，研究团队聚焦于真核细胞mRNA中最常见的转录后修饰方式，称为N6-甲基腺苷（m6A）修饰。它能够调节mRNA剪接、稳…
微生物博士生｜留学生｜生物医药研究
尽管已经拥有十余款上市药物、数十款在研产品，适应症涵盖了中枢神经系统疾病、血液瘤、罕见病和自身免疫性疾病等诸多疾病，但Biogen公司的官网主页还是将阿尔茨海默病放在了封面，在经历了近两年的动荡后，Biogen依然选择把未来压在这个药物研发史上最大的“黑洞”领域之一上。 2021年6月7日，由Biogen/卫材联合开发的抗阿尔茨海默病药物Aduhelm获FDA批准上市， 作为首个可能改变阿尔茨海默病进程的药物，本以为Aduhelm能向着千…
谈谈老年退行性心脏瓣膜病
点赞+关注，转给需要的人
[图片] [图片] 老年退行性心脏瓣膜病（英文简写为SDHVD）,又名老年钙化性心瓣膜病，发生率仅次于高血压和冠心病。老年退行性心脏瓣膜病是老年人独有的一种心血管疾病，由老年人心脏瓣膜退行性变和钙质沉积所致， 病情进展缓慢，但随着病变程度的加重，心脏的主动脉瓣和二尖瓣的受损范围扩大，瓣环受累，导致功能障碍，影响血流动力学改变，可导致心力衰竭、心律失常、心传导阻滞，甚或昏厥、猝死。老年退行性心脏瓣膜病常与高血压、冠心病同…
医疗质量为本，品质呵护健康
人老了，意味着什么？一些在年轻人眼中是稀松平常的小事，一旦发生在老年人身上，可能会带来灾难性的后果，甚至是影响生命。 搬个重物却闪到了腰，轻轻摔了一跤竟骨折了，抻完懒腰晕倒在地……这些都是真实发生过的案例。 随着年龄增长，老年人的神经、肌肉、内脏、骨骼等各个系统，都会发生功能退化和退行性改变，导致行动、消化、思维能力不同程度的下降。 对很多50岁以上的中老年人来说，不能再像年轻时那样轻松完成一些动作…
重大突破！科学家利用iPSC首次培养出高度成熟神经元，有望治疗帕金森/阿尔兹海默症等神经退行性疾病！
中肽生化是全球一体化多肽/寡核苷酸CRDMO合作伙伴
自 2006 年山中伸弥等发现了将体细胞诱导为多能干细胞的奥秘后，越来越多研究者的目光聚集到了这一领域。人们相信诱导多能干细胞（iPSC）可被用于广泛的体外研究，甚至用于更加精准的定制化细胞疗法中。自 2006 年山中伸弥等发现了将体细胞诱导为多能 干细胞 的奥秘后，越来越多研究者的目光聚集到了这一领域。人们相信诱导多能干细胞（iPSC）可被用于广泛的体外研究，甚至用于更加精准 的定制化细胞疗法中。不过，尽管研究人员已…
Science：神经退行性疾病不简单！失智症相关的转录网络调节大量细胞类型丰富的基因
脑科学推广者：brainnews(公众号)
本文由brainnews脑科学世界团队原创编译，转载请联系授权。 AD和PSP等神经退行性失智症是全世界发病率和死亡率的主要原因。这两种疾病都没有改善疾病的治疗方法，这促使人们做出了重大努力来描述疾病的发病机制。 识别因果遗传因素和下游相关的风险基因是对其机制理解的基本初始步骤。 近日，Daniel H. Geschwind团队在Science杂志上发表了他们最新的研究成果，“Functional regulatory variants implicate distinct transcripti…
干细胞疗法治疗神经退行性疾病总结出来的临床经验教训
神经退行性疾病是由基因和环境之间复杂的相互作用引起的。由于它们的复杂性和我们对潜在病理机制的有限理解，在实验室中对这些疾病进行建模已被证明极具挑战性。 人类干细胞（多能和多能）越来越多地被研究作为人类疾病的模型或疗法。 在大多数情况下，神经退行性疾病的干细胞疗法 (SCT) 依赖于替换丢失的细胞类型（例如，用新细胞替换退化的细胞），从而发挥对症治疗效果。然而，虽然细胞替代可以提供拯救和神经恢复作用，但疾…
Cell：小胶质细胞利用蛋白SYK清除大脑中的碎片，有助预防阿尔茨海默病等神经退行性疾病
中肽生化是全球一体化多肽/寡核苷酸CRDMO合作伙伴
在一项新的研究中，来自美国弗吉尼亚大学的研究人员发现了一种可能被利用来帮助大脑的免疫细胞---小胶质细胞---抵御阿尔茨海默病的蛋白。许多神经退行性疾病，即由脑细胞功能丧失或死亡导致的疾病，在很大程度上仍然无法治疗。大多数现有的治疗方法仅靶向可能导致神经退行性疾病的多种过程中的一种，这可能无法有效地完全解决疾病症状或进展，如果有的话。 [图片] 但是，如果科学家们利用大脑内在的自我清洁和自我愈合的能力会怎样？大…