能否通过颅内注射BDNF以实现对神经退行性疾病的治疗？或提高学习能力？

脑源性神经营养因子可以颅内注射、脑内注射、海马内注射。在 1994 年到 1999 年的试验中，将 BDNF 直接递送至实验动物的脑，并未缓解神经退行性疾病的症状^[1][2]。在二十一世纪的试验中，将 BDNF 直接递送至实验动物的脑或用病毒改造细胞等各种方法过表达 BDNF、移植过表达 BDNF 的神经干细胞，在实验动物身上引发参差不齐的效果，有时或多或少看起来有点用，有时看起来纯属扯淡。

2012 年到 2017 年，一项小样本临床试验通过手术接入端口，将胶质细胞源性神经营养因子 GDNF 导入 41 名帕金森病人类患者脑部，结果显示 GDNF 的效果与安慰剂的差异无统计学意义，尽管 GDNF 组的受损脑细胞看起来受到有限的影响。在这试验开始时，欧美科技媒体进行了夸张的报道，后来情况就显得十分尴尬。

• 适当运动对人类帕金森病患者的好处可能部分归因于运动促进了内源 BDNF 生成，脑血流量的增加或许影响更大。
• 二十世纪末就有人提出 BDNF 可能用于治疗神经退行性疾病。BDNF 在啮齿类实验动物身上产生的效果，无论大小，看起来涉及 TrkB、MAPK、ERK、IP3K、Akt 等通路。
• 看起来，外源 BDNF 提高学习能力的效果即使存在，也不如适当运动促进内源 BDNF 与脑血流量增加。另外，那“效果”大概在“基线水平”附近。

看起来，疗效问题并不归因于注射进去的外源 BDNF “只能在局部”，这跟注射的“创伤性”也没什么关系。

• 经腰椎穿刺鞘内注射可以将 BDNF 递送到脑脊液而无需穿刺头部。
• BDNF 会被人脑内的酶迅速降解或被免疫细胞捕获，有概率触发免疫反应；
• 比起“只能在局部”，尝试用 BDNF 影响目标区域时的精度不够、会影响邻近区域的功能，这大抵是更大的问题。
• 在发生退行性变化的啮齿类实验动物中，将 BDNF 直接注射到海马体对短期记忆的效果就那么回事。对于规模更大的人脑，你能期待的效果更是惨淡。

参考

1. ^Fischer W, Sirevaag A, Wiegand SJ, Lindsay RM, Bjorklund A (1994) Reversal of spatial memory impairments in aged rats by nerve growth factor and neurotrophins 3 and 4/5 but not by brain-derived neurotrophic factor. Proc Natl Acad Sci U S A 91: 8607–8611. pmid:8078930
2. ^Ma YL, Chen KY, Wei CL, Lee EH (1999) Corticotropin-releasing factor enhances brain-derived neurotrophic factor gene expression to facilitate memory retention in rats. Chin J Physiol 42: 73–81. pmid:10513602

请问您是想问

帕金森病的左旋多巴治疗 吗

帕金森病的症状的发生，就是大脑缺乏多巴胺

口服左旋多巴，能提高大脑中多巴胺的“浓度”

为啥现在大伙对于PD的兴趣不如AD，就是因为有左旋多巴这个大杀器，能显著改善症状，这是AD目前所有治疗方法都无法达到的效果……

但是这种“缺啥补啥”的治疗方式，仍然只是亡羊补牢，甚至夸张一下是饮鸩止渴