人類史上第一例臨床級異種器官，“豬”腎臟移植到人體中

不久前，美國完成了史上第二例——第一例臨床級器官——異種器官移植手術。他們把轉基因豬腎成功移植到腦死亡的人體中，這是異種器官移植的里程碑式成就。

每時每刻，世界各地都有成千上萬的人等待著器官移植。但是人體器官永遠不足。許多人至死也未能獲得手術機會。

腎臟是需求量最大的器官，在美國有超過800000人患有腎衰竭，而每年只有大約 25000 例移植手術。長期以來，世界各地的研究人員一直在努力尋找解決這一問題。他們轉向了動物器官。

現在，感謝阿拉巴馬州的詹姆斯·帕森斯（James Parsons）和他的家人的幫助，異種器官移植接近於成功。

阿拉巴馬大學伯明翰分校的首席外科醫生 Jayme Locke 說：“備用器官就在冷庫裡，有誰需要就取出來用——這樣的世界，我做夢都會笑醒。我很榮幸能為這一偉業貢獻綿薄之力。”

在1960年代，外科醫生嘗試為13名終末期腎病患者移植黑猩猩的腎臟，但遺憾的是，儘管這些動物是人類在世最親近的親屬，但大多數絕望的患者在數週內死亡。

在 1980 年代，研究人員提出豬器官可能更適合，因為它們的大小更接近人體器官，而過去幾十年遺傳科學的進步增加了這種可能性，去年將豬腎臟移植到腦死亡的人體內54小時。

UAB 在 2015 年設立了一項名為 Revivicor 的廣泛計劃，其中涉及專門的異種移植設施和訓練有素的多學科團隊，以在臨床上推進這一過程。

Locke 解釋說：“為了獲得 FDA 的批准，我們必須向他們證明，我們可以以與我們每天進行人供體器官移植同等安全和成功率的方式進行異種移植。唯一不同之處在於，腎臟來自於豬。”

雖然腦死亡引起的生理學限制了對腎功能的評估，但這項由 UAB 外科醫生 Paige Porrett 領導的實驗使研究人員能夠更好地瞭解這項複雜手術所涉及的風險，以幫助他們開展第一階段臨床試驗。

主要障礙之一是欺騙我們的免疫系統，讓身體接受這樣的外來組織。

之前在非人類靈長類動物中的研究發現，豬腎臟外表面的碳水化合物分子會向我們的身體發出“外來入侵者”的訊號。因此，該團隊對豬進行了基因改造，敲掉這些抗原。

他們還修改了基因以防止血栓和其他已知的免疫反應，如今臨床實驗證明，這些修改足以防止人體短期內的排異反應。

研究人員還證實，豬腎可以承受人類更高的血壓。

病毒是另一個威脅，因此 Porrett 和團隊採取了許多措施來緩解這種情況。供體豬儘可能保持無病原體，每三個月化驗 14次病原體，並且在移植前每天對供體進行測試。

在接受者的血液中沒有發現豬細胞或豬逆轉錄病毒的跡象，雖然這一結果僅限於實驗前後的77小時，但其他豬組織的移植手術，在更長時間後也顯示出類似的結果。

雖然臨床實驗回答了許多問題，但它也指出了後續的調查方向。例如，我們還不知道單獨一個豬腎是否能夠支援一個成年人。

Porrett 和同事還懷疑基因修飾改變了腎臟的結構並因此改變了功能，這將需要進一步測試以確定有多少功能差異也是由接受者腦死亡造成的。

“我們 Revivicor 的所有人都對歷史性成就感到敬畏，”UAB 基因工程師 David Ayares 說。 “我們相信，在未來幾年成功完成我們的臨床試驗並獲得 FDA 批准的情況下，UKidney 可能會成為成千上萬接受透析的人的出路。”

這項研究也確立了使用腦死亡患者作為臨床前研究模型的安全性和可行性。為了紀念遺體捐獻者，研究人員建議將這一模型命名為“帕森斯模型”。

“展望未來，帕森斯模型可以用來研究各種新醫學手段的安全性和可行性，無論是藥物還是外科手術。”

作為一位熱愛冒險的父親，詹姆·斯帕森斯是一名器官捐贈者，他在 57 歲生日後不久死於一場越野車事故。

“詹姆生前就希望死的有價值，如果他知道自己的身體有可能拯救成千上萬的人，他不會猶豫分毫。”

“我們的夢想是，不再有人因腎臟供體不足而死，我們相信吉姆一定非常自豪，因為他給大家帶來如此多的希望。”他前妻說道。

這項研究發表在《美國移植雜誌》上。