癌症形成的最主要原因是什么?

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我在另一个回答中(zhihu.com/question/2001),提到了一些基本的分类:

诱发癌症的条件,有外源的,也有内源的。比如我们受日晒,紫外线诱发 DNA 复制错误,是物理因素。食物/环境中的癌症诱变剂,是化学因素。肝炎,是病毒因素。这三个,是主要的诱发基因变异,走向癌症的外源因素。

具体到不同的癌症,不同的人群,不同的环境,癌症的发病机理都不尽相同,无法用一个最主要原因来总结。

比如,在 SEER 网站上(seer.cancer.gov/statfac) 可以查到在美国几十种癌症的发病率和死亡率等信息,SEER 的数据是基于超过 1/4 的美国人得出的,应该是很靠谱的。

在皮肤癌上,白人男女分别是每年十万人中有 34.5 和 21.3,而亚裔只有 2.5 和 2.1。

而在胃癌上,白人男女分别是 9.3 和 4.4,亚裔却有 16.4 和 9.9。

前者据信,是白人的皮肤白,在日晒下容易诱发皮肤癌变。而后者据认为,是亚裔的饮食中,腌制食品过多,容易诱发癌症,证明是亚裔移民的后代在饮食逐渐西化后,胃癌的比例就相差无几了。

所以在癌症的成因上,也要就事论事的分析。

先说内源的。

所谓内源,就是癌症是因为细胞自身分裂时产生了复制错误,久而久之,错误积累了起来,形成了癌变。这种过程是纯运气,也无办法。由于 DNA 变异虽然机率微小,却是不可避免的,大部分时候就是一个个独立随机事件累加,一般在年老时,就会出现这种情况,只能认命。这也是最常见的癌症起因。

因为癌症既然是一种基因疾病,就有可能有遗传。所谓遗传,不是遗传病,而是说,形成特定癌症的某些变异,有人先天就已经拥有,还能遗传下去。只有了这种变 异,并不会马上得癌症,但因为走向癌症的路,已经迈出了重要的一两步,癌症成功需要的变异门坎就低了,我们就说这些人有家族病史,这跟有人有家族心脏病 史,一家子糖尿病,祖传偏头痛这样的事差不多。

最常见的,也是最著名的,是两种乳腺癌的抑癌基因,BRCA1 和 BRCA2 发生了变异(这两个基因就是在研究乳腺癌时被发现的,所以这名字,就是乳腺癌 1/2 [breast cancer 1/2])。携带变异基因的机率,在普通人中是 500 到 1000 分之 1。如果 BRCA1 有一个出现了缺失变异,在 70 岁以前,得乳腺癌的机率是 50-65%,得卵巢癌的机率是 35%-46%,而如果缺失发生在 BRCA2 上,机率则是 40%-57% 和 13-23%。所以现在已经有些西方妇女在年轻时就查此基因(尤其是家里有乳腺癌病史的化),一旦发现是变异基因,就会做切除手术。

另一个比较常见的变异基因,是 APC 基因变异。这种变异的机率在 5000-10000 分之一,在西方人中较常见。APC 是负责大肠内膜表面细胞死亡的,有这种变异的,会出现大量的肠息肉,容易诱发大肠癌。虽然只有 1% 的大肠癌是这种人,但据研究,90% 的大肠癌中,APC 都发生了后天的失活变异。

大部分情况你不可能知道自己是否已经携带了某种致癌基因变异,对大部分癌症,也没有找到有决定性作用的变异。所以也只能根据自己的直系亲属的病史来估计,自己留个心眼。

再说外源的。

物理因素,主要是指紫外线,辐射这样的,另外,因为石棉会引发胸腹膜间皮瘤(Mesothelioma),也通常被认为是物理因素。

最早发现放射线致癌,是 X 光技术刚刚出现时,经常和放射性仪器接触的人很多得了皮肤癌,后来,放射科的很多医生也得了白血病。在广岛和长崎原子弹后,跟踪研究发现,不仅是长期和高 剂量辐射接触的人,被低剂量照射的人得癌症的机率也会増高。最常见的是血液癌症。这是因为造血细胞一直处于分裂造血过程中,在辐射后,修复机制往往不能及 时修复 DNA 损伤,造成 DNA 变异被复制保留了下来。另外血液中的癌变不像肿瘤,而是能很快的反映出来,可以在早期就被发现。一般来说,白血病在辐射事件发生后两年开始出现,在 4-8 年内达到高峰,以后会下降。而因辐射诱发的肿瘤则要有至少 5-10 年的潜伏期,多则可以超过 20 年。

至于紫外线,上面也提到了,是造成皮肤癌的重要因素。比如最近有调查说,白人男性中,左臂得皮肤癌的机率略高,据推测,可能是因为开车上下班时,左臂靠窗,受太阳照射更多的缘故。

化学因素。

这个可能是我们最熟悉的了。因为吸烟是最常见的致癌因素。虽然尼古丁自己不致癌,但烟草中有其它几十种致癌物。

美国的烟民比例是 21%,中国是 29%。美国的抽烟人数在二战时因为香烟是标准配给而迅速増加,结果三十年后的七零年代,肺癌人数激増。现在在美国,虽然吸烟者数量已经下降,因吸烟直接 或间接造成的癌症新病例依然排名第三,而死亡人数则高居第一,占全部癌症的 1/3。

吸烟导致的最主要癌症是肺癌,有 9 成肺癌是因为吸烟。

除此之外,吸烟还能诱发心血管疾病,和许多其它癌症,比如口腔癌,膀胱癌(口腔,肺,血管,膀腔,其实是从上至下烟草中的致癌物在体内从被吸收到被排出的主 要步骤,所以致癌物所到之处,处处留下到此一游的证据)。而且,据研究,吸烟者如果同时酗酒的话,则对加速致癌有奇效。

除了烟草,其它还有很多化合物可以致癌。比如上面提到了腌制食品易诱发胃癌在内的诸多腺癌。像苯这样的化合物,则易诱发白血病。

由于在现实生活中,我们很难直接接触到大量的此类化合物,所以这样诱发的癌症就常发生在一些特定职业里。比如扫烟囱的就容易得睾丸癌;做橡胶的容易得腺癌;生产 PVC 产品的,易得肝癌,血管肉瘤(hemangiosarcoma);造家具的,制鞋的,就易得鱗狀上皮細胞癌;而生产煤气的,还有配制可卡因类毒品的,这些腺癌和上皮細胞癌都逃不了。

病毒和感染

据研究,急性的炎症对癌症大多有抑制作用,但是慢性的长期炎症,却有可能诱发癌症。

最常见的,是肝炎病毒。肝炎病毒携带者中,相当一部分会得慢性肝炎,肝炎会通过肝硬化的形式发展成肝癌。丙型肝炎中,有20%会发展成肝硬化,肝硬化后,又 会以每年 1-5% 的速度形成肝癌。从病毒感染到变成肝癌,这个过程往往要经过 20-30 年的发展。据分析,肝炎病毒自己不致癌,但是它会大量杀死肝细胞,造成肝细胞过度分裂诱发癌症。另外,我们现在也知道,像黄曲霉素或酒精这些有诱发癌症能 力,对肝不好的物质,在遇到乙肝病毒的情况下,致癌程度会大大加强。

其它的,比如因为细毒感染引起的慢性前列腺炎,会诱发前列腺癌。这是美国发病率第二名的癌症。

最后,是饮食和生活习惯对癌症的影响。估计这也是普通老百性最关心的,就是吃什么能防癌,什么会致癌。

很遗憾的是,现在对这方面的研究里,肯定的结果不多。

最明确的结果是,过量饮酒会诱发癌症。

另一个几无疑议的结论是,吃的太多,运动太少的人得癌症的机率增加。少运动的人易得乳腺癌,大肠癌。而肥胖者,除了这两儿,还有食道癌,各种腺癌,肾癌,绝经后子宫内膜癌等等诸多癌症。唯一可以宽心的,或许就是肺癌跟这些事儿好像没啥关系。

最后一个相对比较被接受的结论是,吃红肉太多的人易得癌症,比如日本战后随着生活水平提高,大肠癌比例上升了 2.5 倍。这个相关系数已经在多个不同地区的研究中被肯定,高达 0.8-0.9。但这还不能确定其间的因果关系。比如吃肉多的人一般也比较胖,运动较少,所以这结果可能不是直接的相互作用产生的。

最后,让大家失望的是,还没有什么可以防癌的食品被发现。

一般认为,因为很多癌变,比如化学癌变,是致癌物和 DNA 产生了加合物,让复制出错。消除这种加合靠得是抗氧化物。所以那些所谓的富含抗氧化物的食品,比如某些水果什么的,就被认为是可以防癌的。可惜现在的实验结果不能证明真有什么有意义的效果。

不过,一般的建议,还是

  • 不抽烟少喝酒
  • 多运动保持体重
  • 多吃水果蔬菜和粗粮
  • 少吃红肉,多吃鱼,豆类和坚果

不是说这样就多防癌了,而是它们能提高你的生活质量,减少得其它常见病的机率。毕竟,癌症大部分时候,是你能得的最后一种病了。上面说的这么多致癌因素,它们大多更会让你得许多其它的疾病,而这些病,一样能让你活得不自在,一样能要你的命。

邻居家养了只小狗,有一天我太太冲着它汪汪的叫,小狗也冲着她叫了两声,于是她很得意的说:“你看,我学狗叫学的多像,它都在和我交流了。”而就在几天前,同样的小狗,我太太同样的声音冲着它叫,它只是看了一眼扭头跑开了。当时我太太说:“你看,我学狗叫学的多像,都能直接把真的小狗吓跑。”

所以,在解释很多事情“原因”的时候,可能真的因果关系并不是那样的,我们只是在编个故事自圆其说罢了。

我们对于因果联系的理解,更习惯于“打开开关,灯就亮了”这样简单直接的表现,所以当有结果出现时,就更喜欢寻找那个简单直接的原因。但是,一种疾病发生的原因非常复杂,所以,为了尽量减少这种“自圆其说”的解释,我们更多的是在寻找一些“危险因素”。就是说,当存在某种情况的时候,发生疾病的风险增高了,那么这种情况就是这种疾病的一个危险因素,也就可以理解为某种程度上的原因。

这么说可能还是比较难理解。打个比方,本来在我们口口相传的年代,一条消息会以某种速度在人群中传播,短时间内的传播范围也是一定的。突然有一天,出现了一种叫做微博的东西,通过这个东西,一条消息可以更快速度的在人群中传播,而且某个人发出的消息,可以在短时间内被非常多的人知道。

于是,微博就成为了消息传播速度和广度的“危险因素”。

但并不是说只要消息上了微博,就一定可以很快的传播,可以传播的很广。比如说如果你的粉丝数很少,你发出的消息可能依然无人问津。虽然这是一个可以向上亿人传播消息的平台,但是对于你的消息,可能仅仅只被两三个人看到。事实上,可能大多数人在微博上,都是这种情况。你只是有一种“消息可以很快扩散的可能性”罢了。

所以,即使是存在“危险因素”,也不见得就一定在你身上发生。

那么哪些人的消息更容易传播呢?我们发现,粉丝数多的人,他发出的消息更容易传得快传得广。于是,在微博这个“危险因素”中,“粉丝数”多的人,成为了一种“易感人群”。

但是,并非所有粉丝多的大V发出的消息,传播都是一样的快,一样的广,这里面还有些影响因素,比如粉丝的质量,甚至有些人其实是买的僵尸粉,让我们产生了错觉。同时,同一个人发出的不同消息,传播情况也不一样,这又受到很多因素影响,比如别人对这个消息的关心程度,或者你发布的时间早晚,等等。

所以,即使是“易感人群”,每个人的表现也会各不相同。

这就是影响一种疾病发生的“危险因素”的复杂性。

现在可以说癌症了。其实,“疯传的消息”和“疯长的肿瘤”还是有几分相似的。

影响癌症发生的“危险因素”无非是“外因”和“内因”,也就是所谓的“环境因素”和“遗传因素”。

所谓环境因素,可以理解为各种各样的所谓“致癌物”。而事实上,“致癌物”的叫法并不科学,因为这些东西并不是100%肯定将导致癌症。而且,致癌物也要分等级,就好像不同的传播平台,微博和人人网,一条消息可以大范围传播的可能性就不同,它们的“致癌等级”也就不同。

详细的可以看这里:

到底有哪些是真的致癌物? - 丁香医生 - 知乎专栏

就像前面提到的,即使存在危险因素,即使你接触过致癌物,也不代表你一定会得癌症,还有一些其他影响因素。比如你自身的基因,也就是说你是不是一个粉丝数很多的大V。

对于一些大V,即使没有微博平台,他们的消息也可以很快很广的传播。同样的,对于一些癌症的易患人群,即使没有接触致癌物,也很容易得癌症。所以,安吉丽娜朱莉就切除了卵巢和乳房。

当然,就好像不同的消息在传播过程中效果也不一样,也不是说所有人得所有癌症的风险都是一样的,不同的癌症,它们相应的致癌物和易患人群也都各不相同。

因此,笼统的说“癌症形成的主要原因”,确实非常难回答。

我想很多人关注这个问题,可能并不是多在意这些原因是什么,更多的是想在知道原因之后,就可以做到有效的预防癌症。但是,既然癌症发生的原因如此复杂,有如此多的影响因素,那么,如果有人声称自己的产品可以“防癌”,那么大家就应该提高警惕了。因为有效预防的前提,应该是对于疾病原因的有效研究。

比如说宫颈癌的发病原因99%是HPV感染,这时候如果有一种疫苗可以预防HPV感染,确实是可以降低宫颈癌的发病率的。但是目前来看,类似这样的成果还非常有限,大多数的癌症发病原因并不清楚,也就很难做到通过医学干预来达到有效预防的目的。

其实,关于健康生活方式的指导,大家并非不知道,比如营养均衡饮食,适当运动,戒烟,等等。不是说这些健康建议没用,而是说真正做到的话,确实很难。所以才会让人希望有更加“精准”的“健康捷径”。

不好意思,可能又让您失望了。