- 中文名
- 肠道病毒71型灭活疫苗
- 外文名
- Enterovirus Type 71 Vaccine ,Inactivated
- 别 名
- EV71型手足口病疫苗
- 适用人群
- 半岁以上婴幼儿
- 上市时间
- 2016年
- 简 称
- EV71疫苗
- 作用与用途
- 用于预防EV71感染所致的手足口病
- 用 法
- 上臂三角肌肌内注射
- 用 量
- 基础免疫程序为2剂次，间隔1个月
手足口病（Hand, foot, mouth disease, HFMD）是一种常见的儿童感染性疾病，可由多种肠道病毒引起，多发于学龄前儿童，三岁以下婴幼儿普遍易感。其中EV71是导致手足口病的重要病原之一 [1-2]。除EV71外，柯萨奇A组16型（CA16）、埃可病毒等均可引起手足口病。多数患者症状较轻，但有些病例病情进展迅速，并发中枢神经系统疾病，可致死亡，其中以EV71感染引起的病例尤为严重 [3-4]。近年来，EV71引起手足口病，特别是其所致的重症和死亡病例，已经成为严重的公共卫生问题，引起社会和卫生部门的高度关注 [5]。由于该病在儿童中普遍易感，且缺乏有效的预防和治疗措施，接种安全、有效的针对性疫苗成为防控该病最经济有效的手段 [2]。
手足口病
EV71型手足口病疫苗生产在国家科技重大专项和原863计划的长期支持下，由中国医学科学院医学生物学研究所（以下简称昆明所）自主研发的全球首个肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗（人二倍体细胞）获批上市，并于2016年3月22日举办了全球首次接种仪式。该疫苗是采用人源性细胞基质生产的EV71疫苗产品，预防由EV71引起的重症手足口病的保护率为100.0%。
EV71是导致手足口病重症和死亡的主要病原，可致80%的重症病例和93%的死亡病例。由于该疾病的治疗缺乏有效的特异性药物，疫苗接种便成为预防和控制其暴发流行的根本手段。EV71灭活疫苗系将肠道病毒71型FY-23K-B株接种于人二倍体细胞，经培养、病毒收获、灭活、纯化后，加入氢氧化铝佐剂及甘氨酸稳定剂制成。
EV71 型手足口病疫苗是我国领先研发的创新型疫苗，根据我国《预防用疫苗临床前研究技术指南》原则 [6]，北京科兴生物制品有限公司（以下简称北京科兴）、中国医学科学院医学生物学研究所（以下简称昆明所）、国药中生生物技术研究院有限公司和武汉生物制品研究所有限责任公司（以下简称中生集团）三家企业分别研发的EV71疫苗于2013年先后完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期共计 3 万余名婴幼儿的临床试验，结果均显示疫苗具有良好的安全性和保护效果，预防EV71 引起的 手足口病保护率均达 90%以上 [2] [7-10]。2015年12月，国家食品药品监督管理总局批准了北京科兴和昆明所自主研发的预防用生物制品1类新药——肠道病毒71型灭活疫苗生产注册申请，疫苗于2016年上半年正式上市 [2] [11-12]。
细胞工厂工艺北京科兴和昆明所分别在广西和江苏开展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。结果显示，疫苗具有良好的免疫原性和保护效力 [2] [7-10]。两剂次EV71疫苗接种后28天，血清抗体阳转率为88.1%-91.7%，对于EV71感染相关HFMD的保护效力在90%以上。受样本量限制，对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。对CA16感染HFMD和其他肠道病毒感染HFMD无保护效力 [2]。
已获准上市的EV71型手足口病疫苗是安全的。临床数据显示 [2] [7-10]，接种疫苗后的局部反应主要表现为接种部位红、硬结、疼痛、肿胀、瘙痒等，以轻度为主，持续时间不超过3天，可自行缓解。全身反应主要表现为发热、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、易激惹等，呈一过性。严重程度达到3级以上的所有症状（如发热、腹泻、恶心呕吐等）的发生率在疫苗接种组和对照组之间无显著性差异 [2]。
由于上市前临床试验观察的疫苗接种者数量仅为数千人，该疫苗的罕见异常反应发生情况尚需要通过上市后的安全性监测与评价获得 [2]。
由于疫苗刚刚上市应用，尚缺乏有效的免疫持久性研究数据 [2]。根据对Ⅲ期临床研究对象的跟踪观察，接种后26个月，免前抗体阴性易感者，体内的中和抗体阳性率可达到85.7%，GMT为1:27.6，仍高于免疫学替代终点（1:16） [8]。
根据现有数据，EV71母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿5-11月龄时最低 [13]，而发病率最高的年龄组在6月龄-2岁 [14]。因此，6月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护 [1]。由于5岁以上儿童和成人的发病率很低，故可推测，5岁以上人群使用EV71型手足口病疫苗，无论在个体层面还是群体层面，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳 [2]。
综上所述，中国CDC在《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》中建议疫苗接种对象为≥6月龄易感儿童，越早接种越好；鼓励在12月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用 [2]。对于5岁以上儿童，不推荐接种。如今后疾病流行病学特征发生变化，出现大年龄组儿童发病率增高的趋势时，经科学评估后，再对接种对象做出评估和调整 [2]。
不同厂家疫苗具体的最大接种年龄限制可参照相应产品疫苗说明书。
如有下列情况，应在决定是否接种时慎重考虑：
2.正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫应答可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。但对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会使免疫应答受限，也应推荐接种 [2]。
其他禁忌和慎用情况可参考相应企业的疫苗说明书。
4.EV71疫苗应于2～8℃避光保存、运输，严禁冻结 [2]。
5.疫苗开启后应立即使用。使用时应充分摇匀，如疫苗瓶有裂纹、标签不清或疫苗瓶内有异物等均不得使用。开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。严禁血管内注射 [2]。
1. 与其他疫苗同时接种
在临床试验阶段未进行EV71疫苗同期（先、后或同时）接种其他疫苗时，对疫苗免疫原性、安全性等相互影响的研究。由于尚无EV71疫苗与其他疫苗同时接种的相关数据，故现阶段暂不推荐EV71疫苗与其他疫苗同时接种，建议EV71疫苗与其他疫苗接种间隔2周以上 [2]。
2. 特殊人群接种
对于接受免疫抑制药物的儿童，免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。对于免疫缺陷儿童（亦包括HIV感染儿童），接种EV71疫苗的有效性和安全性尚无数据，可在评估儿童感染EV71病毒风险后决定是否接种 [2]。
3.不同企业疫苗的序贯接种
已上市企业的EV71疫苗均为两剂次接种程序，尚无使用不同企业疫苗进行序贯接种的免疫原性、安全性的研究数据。现阶段建议使用同一企业疫苗完成两剂次接种，暂不建议使用不同企业疫苗完成接种程序 [2]。
4.暴露后预防
尚无该疫苗在儿童暴露于EV71感染病例后紧急接种是否可以预防发病的数据，也无针对疫情暴发时开展群体性应急接种的效果评价数据。若发现儿童暴露后，家长希望为儿童接种EV71疫苗，应对其接种后的发病风险或偶合发病的可能性进行充分告知。尚无法提出该疫苗用于群体性应急接种的建议 [2]。
5.公众交流与信息传播
