四大疫苗混打的副作用和保護力究竟如何？臨床實驗的結果最可信。但是四大疫苗混打共有12種組合，只有三種組合在台灣做了臨床實驗，三種組合可參考國際醫學期刊《刺胳針》論文，那另外六種呢？
12月24日起，第二劑疫苗混打全面開放！不論民眾第一劑接種的疫苗為何，第二劑都能在AZ、莫德納、輝瑞BNT、高端四款疫苗中任選。
換言之，自12月24日之後，全台順利接種兩劑疫苗者，將出現高達12種疫苗混打組合。
衛福部長陳時中在記者會上表示，全面開放疫苗混打，是考量到部分民眾對已接種第一劑疫苗有明顯副作用，透過混打政策，能讓這些人有更多疫苗選擇的機會，也希望能讓台灣第二劑疫苗接種率持續衝高。
衛福部「傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）」委員黃玉成也表示，根據現有的資料評估，12種疫苗混打組合，在安全性上都能確保無虞。
不過，根據《遠見》獨家整理，在當前12種混打組合中，其實僅有半數的組合，擁有臨床試驗背書！究竟哪些混打組合，已經過臨床實驗驗證？為何有些混打組合，遲遲沒有著手臨床實驗？《遠見》一文告訴你。
「AZ＋莫德納」「AZ＋高端」「莫德納＋高端」，已完成國內臨床實驗
在12種混打組合中，目前僅有三組，已在國內完成臨床實驗。
「AZ＋莫德納」臨床實驗，已在11月19日公布數據結果。該實驗由台大醫院進行，收案對象400人，對象為台大及部桃醫院護理師，實驗對象平均41歲。該實驗發現，「AZ＋莫德納」抗體濃度明顯高於打兩劑的AZ，且混打間隔8週者，抗體濃度比間隔4週者高；不過副作用上，明顯強於兩劑AZ。
「AZ＋高端」臨床實驗，於12月4日公布實驗結果。該實驗由林口長庚醫院負責，共招募100位已施打一劑的AZ受試者，平均40歲。該試驗結果發現，「AZ＋高端」中和抗體效價約是「AZ＋AZ」組的2.8倍，副作用輕微，發燒比例小於1％、其它不良反應也在三成以下。
「莫德納＋高端」臨床實驗數據也於12月20日首度公開。該實驗由台大醫院負責，共招募144位已施打一劑莫德納的受試者。該試驗發現，「莫德納＋高端」的不良反應，明顯低於兩劑莫德納數倍。
至於保護力方面，兩劑莫德納組100％能超過「八成保護力的對應抗體效價」，「莫德納＋高端」組別則為98.6％；若以是否超過「九成保護力的對應抗體效價」來看，莫德納組別仍為100％，高端組別則為77.8％。
「BNT＋AZ」「BNT＋莫」「AZ＋BNT」混打結果，已登於《刺胳針》
至於部分僅有國外做過、國內尚無的混打臨床實驗，則有「BNT＋AZ」「BNT＋莫德納」「AZ＋BNT」三種組合。
其中，最能代表這三種混打組合的臨床試驗，分別為英國牛津大學所在今年（2021年）8月、12月，刊登於知名醫學雜誌《刺胳針》的兩大臨床實驗：「Com-COV1」和「Com-COV2」。
在「Com-COV1」實驗中，研究招募的50歲以上受試者共830名，施打兩劑AZ、BNT，或分別混打這兩種疫苗。
實驗結果發現，不良反應劇烈程度依次為：BNT＋AZ > AZ＋BNT > BNT＋BNT > AZ＋AZ。其中，AZ＋BNT所產生的IgG抗體濃度，明顯優於AZ＋AZ。
在「Com-COV2」實驗中，研究同樣招募1072位50歲以上受試者，於AZ或BNT第一劑8～12週後，混打莫德納或Novavax，因此總共有六種組合，所測指標同為IgG抗體。
實驗結果發現，混打均沒有安全性上的問題，至於抗體濃度排名，則依次為：BNT＋莫德納 > AZ＋莫德納 > BNT＋BNT > BNT＋NVX> AZ＋NVX > AZ＋AZ。
六類混打為何無實驗？取得EUA時序是關鍵
然而，除了上述六組混打，已執行臨床實驗；目前已開放的12種混打組合中，仍有「莫＋AZ」「莫＋BNT」「BNT＋高端」「高端＋AZ」「高端＋莫德納」「高端＋BNT」，共計六個組合，不見相應的臨床實驗。
針對「莫＋AZ」，高端疫苗二期試驗執行總主持人、台大醫院感染科醫師謝思民分析，國際間少見「以AZ為第二劑」的臨床實驗，原因在於腺病毒載體疫苗，在產生抗體效價上，已被證明遜於mRNA疫苗，故鮮少有國家積極投入將AZ做第二劑使用。
至於為何國際間也少見「莫德納＋BNT」的混打組合？謝思民則推測原因有二。一來是莫德納較BNT晚取得EUA（緊急使用授權），所以學界多是從已先取得EUA的BNT，來思考下一劑混打的選擇；二來是莫德納藥廠，對於投資與疫苗混打實驗的意願不大。
針對「BNT＋高端」混打，謝思民指出，由於國內混打疫苗實驗，多半是在8、9月、國內疫苗供應最吃緊時啟動，當時，BNT根本還沒在國內開打，自然也不會有「BNT＋高端」的混打實驗出現。
「高端＋他牌」機率低，但學理上抗體濃度不輸兩劑高端
至於第一劑打了高端，第二劑混打他牌，有無機會申請臨床實驗？
高端副總經理李思賢回應，包括「高端＋AZ」「高端＋莫德納」「高端＋BNT」三類實驗，短時間沒有執行的規劃。
原因有二。第一，是高端不是第一批上市的疫苗，以高端作為第一劑接種的人口比例少，此類混打的需求自然少；其次，由於高端是「次單位蛋白」疫苗，相較mRNA疫苗，副作用更低、安全性更高，也因此沒有第二劑混打他牌疫苗的規劃。
不過，長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如表示，從學理上，接種高端後，其實不論選擇腺病毒載體疫苗（AZ），或是MRNA疫苗（莫德納、BNT）當作第二劑的加強針，在刺激產生抗體上，都不會輸給兩劑高端。
針對國人最擔心的安全性問題，施信如補充，其實現存的疫苗混打實驗，已經可以證明四類疫苗的各自組合，都不會有安全性的問題。「A＋B疫苗混打，若沒有安全性問題，理當次序顛倒成B＋A，也不會有問題。」
「我們當然也希望所有混打實驗都做，但經費很有限！」回應為什麼有些混打組合無人投入，謝思民一針見血地表示，許多實驗不做，並非沒有價值，而是在財力、人力有限的狀況下，學界必需從「高CP值」的實驗著手。
最後，謝思民強調，現行疫苗混打實驗，不論國內外，受試者都以小規模為主。在大量施打後，會否出現較低機率才產生的副作用，也沒有人知道，「有臨床實驗，僅代表『沒有不行』，若民眾考慮混打，絕對要先與醫師進行妥善討論與評估。」
