Science | 新冠mRNA疫苗作用机制及副作用说明

截至目前（2020年12月1日），新冠肺炎已导致全球超过6400万人感染，超过148万人死亡，且目前仍以每天数十万确诊病例的速度快速增加。

新冠疫苗的研发和上市进度，对于新冠疫情的防控来说至关重要，目前有164项临床前研究，37项进入1期临床，17项进入2期临床，13项进入3期临床，6款疫苗被批准有限制使用，这6款均在俄罗斯和中国。目前还没有新冠疫苗正式获批使用。

近期，新冠病毒疫苗的好消息不断，Moderna以及辉瑞制药/BioNTech都宣布，他们的mRNA疫苗在成千上万人的临床试验中达到了95％的功效，且没有显示出严重的安全隐患。

这两款mRNA疫苗，均包含一小段遗传密码，指导冠状病毒的刺突蛋白的合成，并通过脂质纳米颗粒组成的微小脂质体递送。一些研究人员怀疑是人体免疫系统对这种脂质纳米颗粒的递送载体产生了免疫反应，从而导致了短期副作用。

西奈山伊坎医学院的疫苗学家 Florian Krammer 参加了辉瑞公司的新冠疫苗临床试验，他表示，这些短时间的副作用不应阻止人们接种疫苗，从目前的数据来看，新冠肺炎患者的死亡率至少在0.5%以上，而接种疫苗后手臂酸痛、发烧、疲劳等副作用虽让人难受，但并不危险。

实际上，接种疫苗的大多数人没有出现这种可观察到的副作用，据统计，接种辉瑞公司和Moderna的疫苗后，有2%的接种者会出现39°C至40°C的严重发烧。2%的比例虽然不高，但是，如果这两款新冠疫苗获得监管部门的批准，他们的目标是到12月底为全球3500万人提供接种，按2％的比例出现严重发烧，那将是70万人。

除了发烧以外，其他短暂的副作用可能会影响更多的人。对Moderna的大型临床试验进行中期分析的独立委员会发现，严重的副作用包括：疲劳（9.7％）、肌肉疼痛（8.9％），关节痛（5.2％）和头痛（4.5％）。而辉瑞公司/BioNTech的疫苗临床试验中，副作用的比例更更低一些，严重的副作用包括：疲劳（3.8％）和头痛（2％）。这些副作用出现的比例，显然是比大多数流感疫苗的副作用比例高出很多了，也超出了人们习惯的范围。

宾夕法尼亚大学疫苗专家 Bernice Hausman表示，透明度是关键！疫苗开发者需要告知公众，提醒他们接种疫苗后，会出现发烧等副作用，但是这种副作用是短暂的。

Moderna公司的新冠mRNA疫苗和辉瑞/BioNTech的新冠mRNA疫苗都需要两剂，两剂之间间隔数周。通常第二剂注射后反应原性较高，这种 “副作用”恰恰表示疫苗效果良好，说明接种者对第一剂疫苗有了很好的免疫反应，开始起作用了。研究人员表示，现在有理由怀疑，是递送mRNA疫苗的脂质纳米颗粒引起了反应原性，从而造成副作用，因为不含mRNA的脂质纳米颗粒在动物中导致了同样的副作用包括肿胀、发烧、类似流感的症状等。

参考文献：1. Meredith Wadman et al., Public needs to prep for vaccine side effects. Science. 2020. DOI：10.1126/science.370.6520.1022.