我国原创治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(九期一)获准上市,具有怎样的意义和前景?

阿尔兹海默病全球 17 年无对症新药上市,药物研发极其艰难。 [图片] 国内原创阿尔兹海默病新药甘露特钠(GV-971)公布了III期临床试验结果:G…
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205 个回答

我就是传几张图啊,我可什么也没说。你们不要给我和我的家人泼脏水。

留言里有黑这伟大药物的(我当然是支持这个伟大药物的啊)黑子,有焦急的患者家属,有和我一样守护这伟大药物的守护者。

大家为着不同的目的,但却同样关心这伟大的药物,所以我就再发两张图吧。




旋转、跳跃、我闭着眼,尘嚣看不见,你沉醉了没……

@糊涂小明 @Wilson Chen

分割线以下是旧答案———————————————————————

我就发个图,多余的不说了,懂得自然懂,pubpeer自己找番号。


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如何看待国产阿尔茨海默症药物发明人、上海药物所耿美玉研究员被曝涉嫌多篇学术论文造假?www.zhihu.com图标

从机制上来说,GV-971是一种海藻提取物,甘露寡糖二酸,通过调节肠道菌群平衡,降低血中苯丙氨酸异亮氨酸的浓度,这些氨基酸代谢可能会异常激活Th1细胞小胶质细胞。有一种理论认为阿尔兹海默症和神经炎症有关。动物实验中认为GV-971可以通过减轻神经炎症从而改善小鼠的认知功能。

在轻度认知障碍的阿尔兹海默症患者血中也确实发现Th1细胞以及苯丙氨酸和异亮氨酸浓度的升高。

图中HC指的是健康受试者(health control),MCI指的是轻度认知障碍(mild cognitive impairment ),AD即阿尔兹海默症(Alzheimer's disease)。i图是血中Th1细胞占比,j图是苯丙氨酸(phenylalanine)和异亮氨酸(isoleucine)的血浓度。

虽然健康人和早期AD在上述三个血指标上确实有差异(p<0.05),但大家也可以从图上看出来,这个差异实在不大

其次,从机制上还缺至少两个逻辑链。

  1. GV-971是否可以影响人的肠道菌群和血氨基酸代谢?这还没看到试验数据,如果只有动物实验的话很难外推到人,因为动物(尤其是小鼠)饲养条件可控,通过单一干预确实很容易做出直接的结果,而人的生活条件千变万化,这单一药物是否确实可以影响不同人的肠道菌群是存疑的。
  2. 血氨基酸和Th1细胞是否真的能影响人脑神经炎症同样存疑。之前的理论都是建立在动物模型中的,而且不同实验室也可能做出不同的结果和结论,也就说这个理论还是一个有争议的理论,也从来没有在人体内真正证实过。


从临床结果来说,目前只有一项三期的随机对照的多中心临床试验,不过是安慰剂对照,样本量有818例患者。

纳入的主要是符合轻度至中度阿尔茨海默症的临床诊断标准的患者:1. 受试者年龄在50-85岁,2. MMSE量表评分在11-26分,3. MRI显示内侧颞叶萎缩视觉评定量表(MTA)不大于2级,脑白质病变Fazekas量表小于3级,直径大于2 cm的梗死灶不多于2个,在关键脑区无梗死灶。

主要疗效指标为认知功能评价量表ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异。

次要疗效指标为治疗36周临床医生面谈的印象变化量表CIBIC-plus和日常生活能力ADCS-ADL量表及精神行为问卷NPI相对于基线变化的组间差异。

安全性评价指标包括不良事件、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查等。

三期临床研究结果显示, GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,ADAS-cog12量表平均改善值为2.54,具有极其显著的统计学意义(p<0.0001)。

所谓的ADAS指的是阿尔兹海默症评定量表(Alzheimer's disease assessment scale),cog指的是cognitive section,即认知部分的分量表。这个分量表是一份满分70分的试卷。也就是说,服药9个月后测试分比不用药提高了2.5分左右,虽然统计学上有意义,但改善确实不大

而且目前没有任何一种评分系统的灵敏度是足够有说服力的,也就是说虽然测验结果虽然有差异的,但临床表现或者家属的感受上可能并没有感受的差别。

该三期临床试验的次要指标的三个其他评分量表都没有得出统计学差异,也就是说,如果换一张考卷,原来改善的分差就看不出来了。

另一方面,该实验采用的全都是主观的评价体系,没有任何的客观指标,不管是查血、查脑脊液还是脑磁共振或者其他影像学,目前都没有证据支持实验结果。

所以,目前中国的药监局虽然批准了该药上市,但是带条件的。需要上市后继续长期随访和收集更多的临床疗效数据来支持目前的支持上市的结论。如果到时候扩大的样本做出阴性的结果或者发现严重的安全性问题,那么这个药还有可能被下市。

所以目前还不能下任何结论来说这是个“神药”还是“神药”?一切都要等上市后更大样本数据的证实。

最后说下这个药物的黑点

绿谷之前的一个大赚的产品是“灵芝宝”,所谓的“抗癌神药”。

2008年1月12日中央电视台新闻联播再次曝光了绿谷集团的“抗癌”产品:绿谷灵芝宝。称其在没有审批的情况下擅自发布产品广告,进行虚假宣传。

真的很难相像这样一家公司会认认真真,老老实实的做药物研发。

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