包括珍愛藻礁、重啟核四、公投綁大選、反萊豬進口等四項公投案，將於18日（周六）舉行，預估有投票權者達1,988萬2,378人，接近2,000萬人。其中藻礁與核四兩議題，關係到能源政策的動向，最受企業界矚目。
中選會指出，2021年全國性公民投票案的第17案至第20案，共四案。主要內容如下：1.第17案。主文為「您是否同意核四啟封商轉發電？」
2.第18案。主文為「你是否同意政府應全面禁止進口含有萊克多巴胺之乙型受體素豬隻之肉品、內臟及其相關產製品？」
3.第19案。主文「你是否同意公民投票案公告成立後半年內，若該期間內遇有全國性選舉時，在符合公民投票法規定之情形下，公民投票應與該選舉同日舉行？」
4.第20案。主文「您是否同意中油第三天然氣接收站遷離桃園大潭藻礁海岸及海域？（即北起觀音溪出海口，南至新屋溪出海口之海岸，及由上述海岸最低潮線往外平行延伸五公里之海域）」
對於公投四大案，總統兼民進黨主席蔡英文下令自她以下的全黨公職，兩個月內發動300場說明會，呼籲投下不同意票；國民黨則因主席朱立倫擔任新北市長期間，反對貢寮設置核四廠，加上地方縣市長態度模糊，情勢相對複雜。
此四案原訂8月舉行，由於當時疫情三級警戒，延到12月18日舉辦。中選會表示，投票權人仍以原投票日擁有投票權資格者為限。中選會將於17日公布選務準備工作，並預估何時完成投開票作業。