乙醯柳酸

典範條目
本頁使用了標題或全文手工轉換
維基百科，自由的百科全書
（重新導向自阿司匹林）

  提示：此條目頁的主題不是乙醯胺酚。
維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。
阿斯匹靈
Aspirin
INN： acetylsalicylic acid
臨床資料
讀音acetylsalicylic acid /əˌsiːtəlˌsælɪˈsɪlɪk/
商品名（英語：Drug nomenclature）拜耳阿斯匹林和其他
其他名稱鄰乙醯柳酸
2-acetoxybenzoic acid
acetylsalicylate
acetylsalicylic acid
O-acetylsalicylic acid
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682878
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: C
給藥途徑通常為口服，也可以直腸給藥。來欣阿斯匹林（lysine acetylsalicylate）則可透過靜脈注射或肌肉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度80–100%[1]
血漿蛋白結合率80–90%[2]
藥物代謝肝臟（CYP2C19，也可能是CYP3A（英語：CYP3A）），也有部分在腸壁水解為水楊酸鹽[2]
生物半衰期視藥量而定；低劑量時為2-3小時（100 mg 以下時），高劑量時為15-30小時[2]
排泄途徑尿液（80–100%）、汗、唾液、糞便[1]
識別資訊
  • 2-Acetoxybenzoic acid
  • 2-乙醯氧基苯甲酸
CAS編號50-78-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配位基ID
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.059 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C9H8O4
莫耳質量180.158 g/mol[3]
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
密度1.40 g/cm3
熔點136 °C（277 °F） [3]
沸點140 °C（284 °F） （分解）
水溶性3 mg/mL (20 °C)
  • O=C(C)Oc1ccccc1C(=O)O
  • InChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12) checkY
  • Key:BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N checkY

阿斯匹靈[注 1]（英語：Aspirin），也稱乙醯柳酸、乙醯水楊酸（英語：acetylsalicylic acid，簡稱：ASA），是一種水楊酸類藥物，通常用作止痛劑、退燒藥和消炎藥，亦能用於治療某些特定的發炎性疾病，例如川崎氏病、心包炎，以及風溼熱等等。心肌梗塞後馬上給藥能降低死亡的風險。本品也能防止血小板在血管破損處凝集，有抗凝作用。高心血管風險患者長期低劑量服用可預防心臟病、中風與血栓[4]。該藥還可有效預防特定幾種癌症，特別是直腸癌[5]。對於止痛及發燒而言，口服後藥效一般會於30分鐘內發揮。阿斯匹靈是一種非類固醇抗發炎藥（NSAID），在抗發炎的角色上與其他NSAID類似，但阿斯匹靈還具有抗血小板凝集（antiplatelet）的效果[4]。

阿斯匹靈的其中一個常見的副作用是會引起胃部不適。更嚴重的副作用則包含胃潰瘍、胃出血等等，也可能會使氣喘惡化。其中年長者、酗酒者，以及還有服用其他非類固醇抗發炎藥或抗凝劑者，出血風險更高，妊娠後期也不建議用藥。有感染的孩童不建議用藥，因為這會增加患瑞氏症候群的風險。高劑量者可能會引起耳鳴[4]。

雖然它們都有名為水楊酸的類似結構，作用相似（解熱、消炎、鎮痛），抑制的環氧化酶（COX）也相同，但阿斯匹靈的不同之處在於其抑制作用不可逆，而且對環氧化酶-1（COX-1）的抑制作用比對環氧化酶-2的（COX-2）更強[6]。

阿斯匹靈衍生自柳樹皮中發現的化學物質。早在2400年前柳樹皮就用來治病，古希臘醫師希波克拉底就用它來治頭痛[7][8]。1763年，在牛津大學的沃德姆學院，愛德華·斯通（英語：Edward Stone (clergyman)）首次從柳樹皮中發現了阿斯匹靈的有效成分水楊酸[9]。1853年，法國化學家夏爾·弗雷德里克·格哈特（英語：Charles Frédéric Gerhardt）將水楊酸鈉以乙醯氯處理，首次合成出乙醯水楊酸[10]。此後五十年，化學家們逐步提升生產的效率[10]:69–75。1897年，德國拜耳開始研究乙醯水楊酸的醫療用途，以代替高刺激性的水楊酸類藥物[10]:69–75。到1899年，拜耳以阿斯匹靈（Aspirin）為商標，將本品銷售至全球[11]。此後五十年，阿斯匹靈躍升成為使用最廣泛的藥物之一[12]。目前，拜耳公司在很多國家對於「阿斯匹靈」一名的專利權已經過期，或是已經賣給其他公司[12]。

本品是當今世界上應用最廣泛的藥物之一，每年的消費量約40,000公噸（約500至1200億錠）[7][13]。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一[14]。本品屬於學名藥[4]，截至2014年 (2014-Missing required parameter 1=month!)，每劑在開發中國家的批發價約介於0.002至0.025美元之間[15]。截至2015年 (2015-Missing required parameter 1=month!)，每月劑量在美國的價格低於25.00美金[16]。

醫療用途[編輯]

阿斯匹靈可以治療多種疾病，包括發燒、疼痛、風濕熱，也可治療一些發炎，如類風濕性關節炎、心包炎和川崎病[17]。低劑量服用還可減少心肌梗塞發作的死亡風險，某些情況下也可減少發生中風的風險[18][19][20]。部分證據表明阿斯匹靈可以預防直腸癌，但是其原理尚不明晰[21]。在美國，50歲至70歲的人且心血管疾病風險大於10%的族群可給予低劑量阿斯匹靈，且不會增加出血風險[22]。

疼痛[編輯]

止痛用的阿斯匹靈，規格是325毫克（5格令）
無包衣的純阿斯匹靈片，每片含大約90%的阿斯匹靈與一些惰性填料和粘合劑

對急性疼痛而言，阿斯匹靈是一種高效的鎮痛藥，但是通常認為其對疼痛的緩解效果不如布洛芬，因為阿斯匹靈更容易引發胃腸道出血[23]。一般情況下，阿斯匹靈對肌肉抽搐、腹脹、胃擴張（英語：gastric distension）和急性皮膚刺激引起的疼痛無明顯效果[24]。像其他非類固醇抗發炎藥一樣，阿斯匹靈與檸檬酸咖啡因一起使用的止痛效果比單獨使用阿斯匹靈要好[25]。阿斯匹靈泡騰片，如白加黑或拜阿斯匹靈[26]，比藥片起效更快[27]，可以有效治療偏頭痛[28]。可以有效地治療某些形式的神經性疼痛[29]。

頭痛[編輯]

阿斯匹靈及其複方製劑都能有效治療某幾種頭痛，但對另外幾種則效果不明。因其他疾病或創傷導致的繼發性頭痛需要及時在醫療機構接受治療。

國際頭痛分類標準（英語：International Classification of Headache Disorders）（ICHD）把原發性頭痛分為緊張性頭痛（英語：tension headache）、偏頭痛和叢集性頭痛等類別。普遍[誰？]認為包括阿斯匹靈在內的非處方止痛藥可以有效治療緊張性頭痛[30]。

阿斯匹靈，特別是和乙醯胺酚、咖啡因組成複方藥物（如阿咖酚散），被認為是治療偏頭痛的首選，在疼痛剛發作時最有效，藥效相當於服用低劑量的舒馬曲坦[31]。

發炎與發燒[編輯]

阿斯匹靈可以不可逆地抑制環氧化酶（COX）來調節前列腺素系統，進而達到疼痛控制及退燒的效果[32]。也可以治療某些急性或慢性的發炎性疾病[33]，如類風濕性關節炎[17]。阿斯匹靈是一種公認的成人用退燒藥，但許多醫學協會（包含美國家庭醫學會（英語：American Academy of Family Physicians）、美國兒科學會，以及美國食品藥品監督管理局）及監管機構強烈反對用它治療兒童發燒，因為兒童在有病毒或細菌感染時使用水楊酸類藥物可能會患上雷氏症候群，患病機率雖小，但致死率很高[34][35][36]。鑑於這一風險，美國食品藥品監督管理局（FDA）從1986年開始要求所有含阿斯匹靈的藥物都需註明兒童和青少年不宜服用[37]。

心臟病和中風[編輯]

1970年初，牛津大學心血管內科的名譽教授彼得·斯萊特（英語：Peter Sleight）研究了阿斯匹靈對心臟功能的影響和預防中風的效果[38]。斯萊特和他的團隊為研究該藥用於防治其他疾病打下基礎。一份2015的報告指出，50歲的心臟病高危人群每日服用低劑量阿斯匹靈獲益最大[39]。

阿斯匹靈在心肌梗塞的治療上面扮演重要的角色[40]。一項臨床研究發現在懷疑有ST段上升心肌梗塞（STEMI）的患者，阿斯匹靈能夠將30日死亡率從11.8%降低至9.4%[41]。在這些患者中，大出血的風險不會因為服藥增加，但小出血的風險會上升[41]。

阿斯匹靈能夠預防高心血管風險的人群發生心臟病和中風的機會，低劑量服用時能延緩心血管疾病的進程，降低有病史的人群的復發率（即「次級預防」）[42][43]。目前研究顯示在高心血管風險的族群，合併使用利伐沙班可以提升預防心血管事件的效果，但同時出血風險也會增加[44]。不過預防性服用阿斯匹靈對低風險人群（如沒有心臟病和中風病史，沒有基礎性疾病的人）並沒有益處，研究還顯示可能增加重大出血和癌症死亡的風險[45][46]。

預防性服用阿斯匹靈的另一問題是會產生耐藥現象[47][48]。如果患者有耐藥性，藥物的效力就會下降，這會增加中風的風險[49]。有醫學家建議對治療方案進行測試，以確定哪些患者對阿斯匹靈和其他抗血栓藥（如氯吡格雷）有耐藥性[50]。

也有醫學家建議含阿斯匹靈的複方製劑用於預防心血管疾病[51][52]。

術後[編輯]

美國衛生保健研究和質量監督局（英語：Agency for Healthcare Research and Quality）（AHRQ）在一份指南中建議，完成冠狀動脈再成形術（PCI），例如安裝冠狀動脈支架後，應終身服用阿斯匹靈。[53]該藥常與ADP受體拮抗劑（英語：ADP receptor inhibitor）（如奧格列汀、普拉格雷、替格瑞洛等）聯用以預防血栓，這種療法叫做「雙重抗血栓療法」（DAPT）。美國和歐盟對術後採用療法有不同的方針。美國建議DAPT治療至少持續12個月，而歐盟則建議根據不同情況持續治療1至12個月不等。[54]

預防癌症[編輯]

阿斯匹靈能降低癌症[55]，特別是大腸癌（CRC）[21][56][57][58]的發生率和死亡率。但效果需要服藥至少10至20年才能見到效果[59]。此外，本品也能減少陰道癌[60]、乳癌，以及前列腺癌[61]的風險。

有些醫學家認為，對患癌風險一般的人而言，若把阿斯匹靈的防癌作用和引起出血的風險相比，利大於弊，[55]但還有些醫學家不太確定是否如此[62][63]。由於這種不確定性，美國預防服務工作組（英語：United States Preventive Services Task Force）（USPSTF）在有關這個問題的指南中不建議患癌風險一般的人群服用阿斯匹靈預防大腸癌。[64]

其他[編輯]

阿斯匹靈是治療急性風濕熱所引起的發燒和關節痛的一線藥物。這種療法的療程通常為一兩星期，一般不會更長。發燒和疼痛緩解後就不用再服藥了，因為它不能減少心臟併發症和風濕性心臟瓣膜病後遺症的發生率。[65][66]萘普生的藥效和阿斯匹靈相當，毒性更小，但由於臨床使用經驗有限，建議該藥僅用作二線治療。[65][67]

除了風濕熱外，川崎病是少數幾種可以讓兒童服用阿斯匹靈的病症，[68]不過沒有使用高劑量阿斯匹靈的證據證實它的效果。[69]

低劑量（每日100毫克）的阿斯匹靈可以早期妊娠毒血症的發生，但針對晚期患者效果並不顯著。且此效果必須在妊娠16周以前開始用藥，否則無顯著療效[70]。

不良反應[編輯]

禁忌[編輯]

布洛芬或萘普生過敏的人群、[71][72]對水楊酸[73][74]（或一般非類固醇抗發炎藥）不耐受的人群禁用，患有氣喘的人群或會因非類固醇抗發炎藥導致支氣管痙攣的人群慎用。因為阿斯匹靈會對胃壁產生影響，生產廠商建議患有消化性潰瘍、輕症糖尿病或胃炎的人群在服用前先諮詢醫師。[71][75]即使沒有上述情況，當阿斯匹靈與酒精或華法林同時服用時也有導致胃出血的風險。[71][72]患有血友病或其它出血性疾病的人群也不應服用該藥及其它水楊酸類藥物。[71][75]患有遺傳性疾病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症的人群服用阿斯匹靈會導致溶血性貧血（英語：hemolytic anemia），這取決於用量的多少和病情的嚴重性。[76]不建議登革熱患者服用該藥，因為這會提高出血傾向。[77]患有腎病、高尿酸血症或痛風的人群不宜服用，因為阿斯匹靈會抑制腎臟排出尿酸的功能，從而加重病情。另外不應使用該藥治療兒童或青少年的發燒或流感，因為這與患上瑞氏症候群有關。[78]

胃腸道反應[編輯]

阿斯匹靈會增加消化道出血的風險。儘管有些腸溶片（英語：enteric coating）在廣告中宣稱「不傷胃」，但研究表明腸溶片並未降低出血風險。若該藥和其他非類固醇抗發炎藥聯用，出血風險還會增加。[79]阿斯匹靈和氯吡格雷或華法林聯用也會增加上消化道出血的風險。[80]

阿斯匹靈對COX-1的抑制似乎啟動了胃的防禦機制，使COX-2活性增強，[81]若同時服用COX-2抑制劑，則會增加對胃黏膜的侵蝕。[82]因此，當阿斯匹靈與任何「天然」的會抑制COX-2的補充劑（如大蒜提取物、薑黃素、越桔、松樹皮、銀杏、魚油、白藜蘆醇、染料木黃酮、槲皮素、間苯二酚等）聯用時，必須特別小心。

除了腸溶片外，製藥公司還會利用「緩衝劑」來緩解消化道出血的問題。緩衝劑旨在防止阿斯匹靈集結在胃壁上，不過它的效用存在爭議。幾乎所有抗酸藥里的緩衝劑都能使用，如Bufferin使用氧化鎂，還有製劑使用碳酸鈣的。[83]

最近有對阿斯匹靈與維生素C聯用以保護胃黏膜的研究。服用相同劑量的維生素C和阿斯匹靈與單獨服用阿斯匹靈相比，能減少對胃的傷害。[84][85]

對中樞神經系統的影響[編輯]

大鼠實驗表明，阿斯匹靈的代謝物水楊酸在大劑量時能引起暫時性耳鳴，這是由於花生四烯酸的作用和谷丙轉氨酶級聯反應。[86]

瑞氏症候群[編輯]

主條目：瑞氏症候群

瑞氏症候群是一種罕見的嚴重疾病，特徵是急性腦病和脂肪肝，發生在少年兒童服用阿斯匹靈治療發燒或其他感染時。從1981年到1997年，美國疾病控制與預防中心接到1207宗未滿18歲的瑞氏症候群病患報告。其中93%在症候群出現三周之前就已患病，主要是呼吸道感染、水痘和腹瀉。81.9%的受檢兒童都檢出了水楊酸。[87]出現阿斯匹靈引起瑞氏症候群的報告後，美國就採取了預防性的安全措施（如衛生局局長（英語：Surgeon General of the United States）發出警告，更改含阿斯匹靈藥品的標識），美國兒童的阿斯匹靈用量明顯下降，瑞氏症候群的病例報告也明顯減少。同樣，英國發出兒童不宜服用阿斯匹靈的警告後，藥物用量和病例報告也有減少。[87]美國食品藥品監督管理局現在建議12歲以下兒童發燒都不能服用阿斯匹靈或含有阿斯匹靈的藥物。[78]英國藥品和醫療產品監管署（英語：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency）也建議16歲以下兒童不應服用阿斯匹靈，除非另有醫囑。[88]

其他不良反應[編輯]

小部分人服用阿斯匹靈後會產生類似於過敏的反應，如蕁麻疹、水腫和頭痛。這種反應是由於水楊酸不耐受（英語：salicylate intolerance），並不是真正的過敏，而是連一點點水楊酸都無法代謝所導致的藥物過量。

有些人服用阿斯匹靈會產生皮膚組織水腫，有研究發現有些病患服藥1到6小時後就會發生。不過，阿斯匹靈單獨服用並不會導致水腫，和非類固醇抗發炎藥聯用時才會發生。[89]

阿斯匹靈會增加腦部微出血的風險，磁共振造影（MRI）可見5至10毫米的斑塊，或者是更小的低信號斑塊。[90][91]

一項研究估計每天平均服用270毫克的阿斯匹靈後，腦出血（ICH）的機率絕對值增加了萬分之12，[92]與此相比，心肌梗塞的機率絕對值下降了萬分之137，缺血性中風的機率絕對值則下降了萬分之39。[92]如果已經發生腦出血，阿斯匹靈會提高死亡率，每天大約250毫克的劑量導致發病後三個月內死亡的機率是原來的2.5倍（95%信賴區間是1.3倍到4.6倍）[93]。

阿斯匹靈和其他非類固醇抗發炎藥會抑制前列腺素合成，引起低腎質性低醛固酮症，可能引發高血鉀症。不過，當腎功能和血容量都正常時，這些藥物並不會導致高血鉀症。[94]

阿斯匹靈在術後十天內都能引起長時間出血。一項研究選擇了6499名手術病人進行觀察，發現其中有30人需要再次進行手術以控制出血。這30人中有20人是瀰漫性出血，另外10人只有一個部位出血。瀰漫性出血是由術前單獨使用阿斯匹靈或和其他非類固醇抗發炎藥聯用引起的，而離散的出血則不是。[95]

2015年7月9日，美國食品藥品監督管理局提升了對非類固醇抗發炎藥增加心臟病和中風風險的警告。阿斯匹靈雖然也是非類固醇抗發炎藥，但並不在警告的範圍內。[96]

各種血小板和凝血功能障礙的化驗結果 (查 - 論)
情況 凝血酶原時間 部分凝血活酶時間（英語：Partial thromboplastin time） 出血時間（英語：Bleeding time） 血小板計數
維生素K缺乏症（英語：Vitamin K deficiency）或華法林 延長 正常或輕度延長 無影響 無影響
彌散性血管內凝血 延長 延長 延長 減少
血管性血友病 無影響 延長或無影響 延長 無影響
血友病 無影響 延長 無影響 無影響
阿斯匹靈 無影響 無影響 延長 無影響
血小板減少症（英語：Thrombocytopenia） 無影響 無影響 延長 減少
肝功能衰竭，早期 延長 無影響 無影響 無影響
肝功能衰竭， 末期 延長 延長 延長 減少
尿毒症 無影響 無影響 延長 無影響
先天性無纖維蛋白原血症（英語：Congenital afibrinogenemia） 延長 延長 延長 無影響
凝血因子V（英語：factor V）缺乏 延長 延長 無影響 無影響
凝血因子X（英語：Factor X）缺乏並可見澱粉樣蛋白減少性紫癜（英語：Amyloid purpura） 延長 延長 無影響 無影響
血小板無力症 無影響 無影響 延長 無影響
巨大血小板症候群 無影響 無影響 延長 減少或無影響
凝血因子XII缺乏症（英語：Factor_XII#Role_in_disease） 無影響 延長 無影響 無影響
C1INH缺乏症（英語：C1INH deficiency） 無影響 縮短 無影響 無影響


過量服用[編輯]

阿斯匹靈過量分為急性和慢性。急性過量是指一次性服用大劑量的藥物，而慢性過量則是指一段時間內服用超過正常劑量的藥物。急性過量的死亡率是2%。慢性過量的死亡率更高達25%，[97]慢性過量的死亡率之所以高於急性過量除了因為沒有明確的過量攝入史，再加上其典型症狀和體徵往往輕微或不存在，儘管發現臨床症狀重疊，在慢性過量的病例中初步診斷仍可能歸因於其他疾病。[98]且對兒童影響尤為嚴重。[99]中毒的治療方法有使用活性炭、靜脈注射葡萄糖和生理鹽水，使用碳酸氫鈉，還有透析。[100]通常用自動分光光度法測量血漿中阿斯匹靈的活性代謝產物，即水楊酸來診斷中毒。一般來說，正常服藥治療後血漿中水楊酸含量為30-100毫克每升，高劑量服用的患者血漿中的含量為50-300毫克每升，急性中毒患者血漿中的含量為700-1400毫克每升。服用次水楊酸鉍、水楊酸甲酯和水楊酸鈉後也會產生水楊酸。[101][102]

互相作用[編輯]

阿斯匹靈和其他藥物會發生互相作用，如乙醯唑胺和氯化銨會增加水楊酸的毒性，酒精則會增加該藥導致胃腸道出血的風險[71][72]血液中阿斯匹靈還會影響部分藥物與蛋白質結合，包括抗糖尿病藥（甲苯磺丁脲（英語：tolbutamide）和氯磺丙脲（英語：chlorpropamide））、華法林、氨甲蝶呤、苯妥英、丙磺舒（英語：Probenecid）、丙戊酸（會影響該藥代謝中的重要一環β-氧化）和其他非類固醇抗發炎藥。另外皮質類固醇能降低阿斯匹靈的濃度，布洛芬會抵消阿斯匹靈的抗血栓作用，影響其保護心血管和預防中風的功能。[103]阿斯匹靈會降低安體舒通的藥理活性，經由腎小管分泌時還會與青黴素G競爭。[104]阿斯匹靈也會抑制維生素C的吸收。[105][106][107]

耐藥性[編輯]

在有些人身上，阿斯匹靈的抗血栓作用不如別的人明顯，這種現象稱為阿斯匹靈耐藥性或是對阿斯匹靈不敏感。研究表明女性比男性更易產生耐藥性，[108]另一項研究總共調查了2930人，發現有28%的人有耐藥性。[109]不過還有一項針對100名義大利人的研究表明，雖然看上去有31%的人耐藥，不過只有5%的人是真正耐藥的，其他人只是沒按要求服藥而已。[110]另一項研究在400名健康志願者中沒有發現真正對阿斯匹靈有抗藥性的人，但有服用腸溶阿斯匹靈的人出現「偽耐藥性，體現為藥物吸收的延遲和減少」。[111]

性質[編輯]

阿斯匹靈是一種白色晶體，熔點136 °C（277 °F），在140 °C（284 °F）時分解[112]。

阿斯匹靈是水楊酸的乙醯衍生物，呈弱酸性，在25 °C（77 °F）下酸度係數為3.5。[113]阿斯匹靈可以在醋酸銨或鹼金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽和氫氧化物溶液中迅速分解。阿斯匹靈在乾燥空氣中性質穩定，但在潮濕的環境中會逐漸水解成乙酸和水楊酸。在鹼性溶液中，阿斯匹靈迅速水解，生成只含有水楊酸鹽與乙酸鹽的澄清溶液。[114]

如同麵粉廠一樣，生產阿斯匹靈的工廠也需要留意空氣中阿斯匹靈的含量，因為過量的粉末會導致粉塵爆炸。在美國，美國國家職業安全衛生研究所（NIOSH）將建議暴露限值（英語：recommended exposure limit）定為5毫克每立方米（時間加權平均）。[115]1989年，美國職業安全與健康管理局（英語：Occupational Safety and Health Administration）（OSHA）將允許最大暴露限值（英語：permissible exposure limit）定為5毫克每立方米，但這項規定在1993年OSHA和美國勞工聯合會-產業工會聯合會（AFL–CIO）的訴訟中被廢除。[116]

多晶型性[編輯]

多晶型性是同一種物質形成多種晶體結構的能力，它對藥物成分的開發至關重要。很多藥物只有一種晶體結構經過監管部門批准。有很長一段時間，人們只知道阿斯匹靈的一種晶體結構，從1960年起開始懷疑它還有一種晶體結構，2005年才發現了這種神秘的結構。[117]邦德等人測定了這種結構的細節。[118]這種新的晶體結構是在熱乙腈中使阿斯匹靈和左乙拉西坦（英語：Levetiracetam）共同結晶時發現的。[117]

製法[編輯]

製取阿斯匹靈的反應通常歸為酯化反應。水楊酸和乙酸酐（一種乙酸的衍生物）發生反應，水楊酸中的羥基替換為酯基（R-OH → R-OCOCH3），生成阿斯匹靈和副產物乙酸。通常用少量硫酸作催化劑（有時用磷酸）。[119]

反應機理
Acetylation of salicylic acid, mechanism

含高濃度阿斯匹靈的製劑常有醋味，[120]這是因為阿斯匹靈會在潮濕的環境下發生水解，分子分解成水楊酸和乙酸。[121]

作用機理[編輯]

1971年，英國皇家外科學院（英語：Royal College of Surgeons of England）的藥理學家約翰·范恩證實了阿斯匹靈會抑制前列腺素和血栓素的生成[122][123]他因這項發現和蘇恩·伯格斯特龍、本格特·薩米爾松共同獲得1982年諾貝爾生理學或醫學獎。[124]1984年獲授下級勛位爵士。[125]

對前列腺素和血栓素的抑制[編輯]

阿斯匹靈能抑制前列腺素和血栓素是因為該藥能不可逆地使合成前列腺素和血栓素所需的環氧合酶（COX，學名叫前列腺素氧化環化酶，PTGS）失活。阿斯匹靈能使PTGS活性位點中的一個絲胺酸殘基乙醯化，這是它和其他非類固醇抗發炎藥（如雙氯芬酸鈉和布洛芬）的不同之處，因為其他的藥抑制作用都是可逆的[126][127]。

阿斯匹靈低劑量服用時能阻止血小板中血栓素A2的合成，這會在受影響的血小板的生命週期（約8–9天）內抑制血小板聚集。阿斯匹靈的這種抗血栓作用可用於降低心臟病發生率。[128]每天服用40 mg的阿斯匹靈能顯著抑制血栓素A2的最大急性合成量，但不影響前列腺素I2的合成，不過服用劑量更高時就會抑制前列腺素I2的合成。[129]

前列腺素是身體局部產生的一種激素，它有多種作用，包括在下視丘中調節體溫[130] ，將痛覺遞移到大腦，還會引起發炎[131][132]。血栓素會使血小板聚集形成血栓，而心肌梗塞主要是由血栓導致的，因此低劑量服用阿斯匹靈能有效防止心肌梗塞[133]。

對COX-1和COX-2的抑制[編輯]

阿斯匹靈可以抑制環氧化酶-1（COX-1）和環氧化酶-2（COX-2）。它能不可逆地抑制COX-1並且改變COX-2的酶活性。COX-2通常產生的大多是會促進發炎的前列腺素類激素（英語：Prostanoid），但受阿斯匹靈作用後則產生能抗發炎的脂氧素（英語：lipoxin）。新一代非類固醇抗發炎藥——昔布類COX-2抑制劑（英語：COX-2 inhibitor）——可以單獨抑制COX-2，以減少對胃腸道的副作用。[134][13]

然而許多新一代的COX-2抑制劑如羅非昔布在過去十年內都遭到了撤回，因為有證據表明它們會增加患心臟病和中風的風險。人體的血管內皮細胞原本會合成COX-2。選擇性抑制COX-2後，因為血小板里的COX-1未受影響，前列腺素（尤其是前列環素PGI2）的合成相比血栓素會有所降低。這樣PGI2抗凝血的保護作用就消失了，這會增加血栓、心肌梗塞和其他相關的循環系統疾病的風險。因為血小板沒有DNA，它的COX-1若被阿斯匹靈不可逆地抑制，就無法再生，這是和昔布類可逆抑制劑的不同之處。[135][136]

此外，阿斯匹靈除了有抑制COX-2的環氧化能力之外，還能將其轉化為類似脂加氧酶的酵素。被阿斯匹靈處理過後的COX-2可以將多種多元不飽和脂肪酸轉為過氧化物，這些過氧化物又會被代謝為具有抗發炎活性的特異性促修復介質（英語：specialized proresolving mediators），如脂氧素（英語：lipoxin）、消散素（英語：resolvins）、巨噬細胞消炎介質（英語：maresin）等等。[137][138][139]

其他機理[編輯]

阿斯匹靈還有三種作用方式。一是使粒線體的氧化磷酸化解偶聯。阿斯匹靈會攜帶質子從粒線體膜間隙擴散進入粒線體基質，然後再次游離釋放質子。簡而言之，阿斯匹靈作為緩衝劑運輸質子，因此高劑量服用時會因電子遞移鏈釋放的熱量而造成發燒，這和低劑量服用的退燒作用相反。[140]二是阿斯匹靈會促進一氧化氮自由基的生成。一氧化氮自由基本身在小鼠體內也有抗發炎的作用，它能減少白血球粘附，後者是免疫系統應對感染的重要一步。不過，沒有足夠證據表明阿斯匹靈能抗感染。[141]第三，更新的研究表明水楊酸及其衍生物能通過NF-κB調節細胞信號。NF-κB是一種轉錄因子複合體，在許多生物過程（包括發炎）中起重要作用。[142]

阿斯匹靈在體內分解為水楊酸，而水楊酸本身則有抗發炎、退燒、鎮痛等作用。2012年發現水楊酸還能激活AMP活化蛋白激酶（英語：AMP-activated protein kinase），這是水楊酸和阿斯匹靈藥效的一種可能的解釋。[143][144]阿斯匹靈分子中的乙醯基也並非沒有作用。細胞蛋白的乙醯化是其轉譯後修飾中被廣泛研究的現象。阿斯匹靈能使包括COX同工酶在內的幾種蛋白質乙醯化。這些乙醯化反應可能可以闡釋一些阿斯匹靈尚未得到解釋的效應[145][146]。

藥劑學[編輯]

規格為5格令（325毫克）的阿斯匹靈包衣片
5格令的阿斯匹靈，藥瓶上的使用說明里寫劑量是「325 mg (5 gr)」
一瓶拜耳阿斯匹靈
阿斯匹靈、海洛因、賴塞托和醋氨沙洛（英語：Salophen）的廣告
阿斯匹靈廣告
止痛用的阿斯匹靈，規格是325毫克（5格令）

一般來說，成人用於治療發燒或關節炎時每天服用四次，[133]這和以前治療風濕熱時所用的劑量接近。[147]有或懷疑有冠狀動脈病史的人要預防心肌梗塞（MI），每天低劑量服用一次即可。[133]

USPSTF在2009年3月向45-79歲的男性和55-79歲的女性建議，如果阿斯匹靈降低男性心肌梗塞和女性中風的風險所帶來的潛在效益要大於引起消化道出血的潛在危害，那麼就提倡服用該藥以預防冠狀動脈心臟疾病。WHI的研究表明女性如果堅持低劑量（75毫克或81毫克）服用，死於心血管疾病的風險就會降低25%，總死亡率降低14%。低劑量服用阿斯匹靈（每天75毫克或81毫克）也和心血管疾病發病率降低有關，長期服用以預防疾病的患者利用這種方式可以兼顧藥物的有效性和安全性。[148]

兒童服用阿斯匹靈治療川崎病時，服用劑量和體重相關，頭兩周每天服用四次，接下來六至八周降低劑量，每天服用一次。[149]

藥代動力學[編輯]

乙醯柳酸是一種弱酸，口服後在胃的酸性環境中幾乎不游離，而是迅速經細胞膜吸收。小腸中較高的pH促進了藥物的游離，從而減緩了藥物在小腸中的吸收。過量服用時藥物會凝結，所以吸收更慢，血漿濃度在服用後24小時內都會上升。[150][151][152]

血液中的水楊酸有50–80%與白蛋白結合，其餘是具有活性的游離態。藥物和蛋白質的結合和濃度有關。結合位點飽和以後游離態的水楊酸就會增加，其毒性也會增強。藥物的分布體積是0.1–0.2升每千克。酸中毒會增強水楊酸向組織中的滲透，從而增加藥物的分布體積。[152]

若按治療劑量服用，則有多達80%的水楊酸在肝臟中代謝。它和甘胺酸反應生成水楊醯胺乙酸（英語：salicyluric acid），但這種代謝途徑容量有限。少量水楊酸也會羥基化形成龍膽酸。大劑量服用時，藥物代謝從一級反應變為零級反應，因為代謝途徑已飽和，腎臟的排出變得更加重要。[152]

水楊酸主要通過腎臟作為水楊醯胺乙酸（75%）、游離水楊酸（10%）、水楊酸苯酚（10%）、醯基葡萄糖醛酸苷（5%）、龍膽酸（< 1%）、2,3-二羥基苯甲酸排泄。[153]當攝入低劑量時（小於250mg，成人），所有途徑都通過一級動力學，消除半衰期約為2.0至4.5小時。[154][155]當攝入高劑量水楊酸時（大於4000mg），半衰期會延長至15-30小時，[156]因為水楊醯胺乙酸和水楊酚醛葡糖苷酸的生物轉化途徑已飽和。[157]代謝途徑的飽和使得腎臟對水楊酸的排泄更加重要，而尿液酸鹼度對其影響也更為敏感。當尿液的pH值從5升至8時，腎臟對水楊酸的清除能力會提升10-20倍。通過鹼化尿液來增加水楊酸的清除率便是利用了這一點。[158]

歷史[編輯]

自古以來，人們就知道含有活性成分水楊酸的植物提取物（如柳樹皮和繡線菊屬植物）能夠鎮痛、退燒。希波克拉底（約前460年–前377年）留下的歷史記錄就描述了柳樹的樹皮和樹葉磨成的粉能夠緩解以上症狀。[159]

1763年英國牧師愛德華·斯通（英語：Edward Stone (cleric)）在牛津發現阿斯匹靈的活性成分水楊酸。法國化學家查爾斯·弗雷德里克·格哈特（英語：Charles Frédéric Gerhardt）首先於1853年合成了乙醯柳酸。他在製取和研究各種酸酐的性質時，把乙醯氯和水楊酸鈉混合，二者發生劇烈反應，熔化後又很快凝固了。因為當時還沒有分子結構理論（英語：Structural theory），格哈特把所得的化合物稱為「水楊酸乙酸酐」（wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure）。他為撰寫關於酸酐的論文進行了很多反應，這個製備阿斯匹靈的反應只是其中之一，後來他也沒有進一步研究。[160]六年之後的1859年，馮·基爾姆讓水楊酸和乙醯氯反應，製得了分析純的乙醯柳酸，他稱之為「乙醯化水楊酸」（acetylierte Salicylsäure）[161]1869年，施洛德、普林茲霍恩和克勞特重複了格哈特（利用水楊酸鈉）的和基爾姆（利用水楊酸）的合成方式，結果證實兩個反應產物相同——乙醯柳酸。他們第一次確定了產物的正確結構——乙醯基和酚基上的氧相連。[162]1897年拜耳公司的化學家把旋果蚊子草（Filipendula ulmaria）合成的水楊苷經過修飾後合成了一種藥物，它比純淨的水楊酸對消化道刺激更小。這個項目由哪個化學家領銜存在爭議。拜耳說合成是由費利克斯·霍夫曼完成的，但後來猶太化學家阿圖爾·艾興格林（英語：Arthur Eichengrün）聲稱他才是首席研究員，而他的貢獻記錄被納粹政權抹去了。[163][164]這種藥學名叫乙醯柳酸，拜耳公司把它稱為阿斯匹靈（Aspirin），這來自於旋果蚊子草的植物名（拉丁語：Filipendula ulmaria）。[165]到了1899年，拜耳已在全球市場銷售此藥。[166]

二十世紀上半葉，阿斯匹靈越來越受歡迎，這是因為人們認為它在1918年流感大流行中發揮了作用。然而最近的研究卻顯示，它也是流感致死率高的部分原因，不過這種說法頗受爭議，未被廣泛認可。[167]阿斯匹靈帶來的豐厚利潤使藥廠激烈競爭，該藥的各種品牌和產品像雨後春筍般冒了出來，在1917年拜耳公司的美國專利過期了以後更是如此。[168][169]乙醯胺酚和布洛芬於1956年和1959年相繼問世以後，阿斯匹靈的使用率開始下降。[170]60和70年代，約翰·范恩等人發現了阿斯匹靈的作用機理，60至80年代的其他研究和臨床試驗證明該藥有抗凝血的藥效，可降低血栓疾病的發病率。[171]由於廣泛用於預防心臟病和中風，阿斯匹靈的銷量從20世紀末開始復甦，21世紀以來持續向好。[172]

商標[編輯]

德國在一戰中投降後，1919年各國簽訂的凡爾賽條約中戰後賠償的部分規定阿斯匹靈（Aspirin）連同海洛因在法國、俄羅斯、英國和美國不再是註冊商標，而成為了通用名稱。[173][174][175]現在aspirin（a小寫）在澳大利亞、法國、印度、愛爾蘭、紐西蘭、巴基斯坦、牙買加、哥倫比亞、菲律賓、南非、英國和美國是通用名稱，而Aspirin（a大寫）在德國、加拿大、墨西哥等80多個國家還是拜耳公司的註冊商標。公司在所有市場上出售的藥物成分都是乙醯柳酸，但包裝和物理性質則在各個市場都不相同。[176][177]

獸用[編輯]

獸醫有時用阿斯匹靈來鎮痛或抗血栓，主要給狗用，有時給馬用，不過現在一般會用副作用較少的新療法[178]。

狗和馬都會出現水楊酸產生的胃腸道副作用，不過阿斯匹靈可以用來治療老年狗的關節炎，也有治療馬的蹄葉炎（英語：laminitis）的可能。[179][180]不過現在該藥已很少用於治療蹄葉炎，因為可能適得其反。阿斯匹靈應該只在獸醫的直接指導下使用，特別是貓，因其缺乏有助於藥物排出的葡萄糖醛酸，用藥比較危險。[181]連續4周每48小時給貓服用25毫克/千克體重的阿斯匹靈並不產生臨床中毒症狀。[182]推薦用於貓的解熱鎮痛劑量是每48小時10毫克/千克體重。[183]

參見[編輯]

註釋[編輯]

  1. ^ 或譯作阿士匹靈、阿司匹林、阿士匹靈

參考資料[編輯]

  1. ^ 1.0 1.1 Zorprin, Bayer Buffered Aspirin (aspirin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-04-03]. （原始內容存檔於2014-04-07）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Brayfield, A (編). Aspirin. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. 2014-01-14 [2014-04-03]. （原始內容存檔於2019-07-13）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Haynes, William M. CRC handbook of chemistry and physics: a ready-reference book of chemical and physical data 92nd. Boca Raton, FL.: CRC Press（英語：CRC Press）. 2011: 3.8. ISBN 978-1-4398-5511-9. OCLC 730008390 （英語）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Aspirin. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2016-06-06 [2016-08-30]. （原始內容存檔於2017-04-25）. 
  5. ^ Patrignani, Paola; Patrono, Carlo. Aspirin and Cancer. Journal of the American College of Cardiology. 2016-08-30, 68 (9) [2022-10-24]. ISSN 0735-1097. PMID 27561771. doi:10.1016/j.jacc.2016.05.083. （原始內容存檔於2022-10-25） （英語）. 
  6. ^ Burke, Anne; Smyth, Emer; FitzGerald, Garret A. 26: Analgesic Antipyretic and Antiinflammatory Agents. Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith (編). [[:Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics|Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics]]（英語：Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics]]） 11. New York: McGraw-Hill. 2006: 671–716. ISBN 978-0-07-142280-2.  網址－維基內鏈衝突 (幫助)
  7. ^ 7.0 7.1 Jones, Alan. Chemistry: An Introduction for Medical and Health Sciences. John Wiley & Sons. 2015: 5–6. ISBN 9780470092903 （英語）. 
  8. ^ Ravina, Enrique. The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. John Wiley & Sons. 2011: 24 [2018-01-22]. ISBN 9783527326693. （原始內容存檔於2017-12-01） （英語）. 
  9. ^ Stone Edmund. An Account of the Success of the Bark of the Willow in the Cure of Agues. In a Letter to the Right Honourable George Earl of Macclesfield, President of R. S. from the Rev. Mr. Edmund Stone, of Chipping-Norton in Oxfordshire. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. 1763, 53: 195–200 [2015-06-05]. JSTOR 105721. doi:10.1098/rstl.1763.0033. （原始內容存檔於2015-07-13）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Jeffreys, Diarmuid. Aspirin the remarkable story of a wonder drug.. Bloomsbury Publishing USA. 2008. ISBN 9781596918160. （原始內容存檔於2017-09-08）. :46–48
  11. ^ Mann, Charles C.; Plummer, Mark L. The aspirin wars : money, medicine, and 100 years of rampant competition 1st. New York: Knopf. 1991: 27. ISBN 0-394-57894-5. 
  12. ^ 12.0 12.1 Aspirin. Chemical & Engineering News. [2007-08-13]. （原始內容存檔於2008-10-11）. 
  13. ^ 13.0 13.1 Warner, Timothy D.; Mitchell, Jane A. Cyclooxygenase-3 (COX-3): Filling in the gaps toward a COX continuum?. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002-10-15, 99 (21) [2022-10-24]. Bibcode:2002PNAS...9913371W. ISSN 0027-8424. PMC 129677 可免費查閱. PMID 12374850. doi:10.1073/pnas.222543099. （原始內容存檔於2022-10-25） （英語）. 
  14. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [2016-12-08]. （原始內容存檔 (PDF)於2016-12-13）. 
  15. ^ Acetylsalicylic Acid. International Drug Price Indicator Guide. [2016-08-30]. （原始內容存檔於2018-01-22）. 
  16. ^ Hamilton, Richart. Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab-coat. Jones & Bartlett Learning. 2015: 5. ISBN 9781284057560. 
  17. ^ 17.0 17.1 Aspirin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2011-04-03]. （原始內容存檔於2011-01-01）. 
  18. ^ Aspirin for reducing your risk of heart attack and stroke: know the facts. U.S. Food and Drug Administration. [2012-07-26]. （原始內容存檔於2012-08-14）. 
  19. ^ Aspirin for the prevention of cardiovascular disease. U.S. Preventive Services Task Force（英語：U.S. Preventive Services Task Force）. [2012-07-26]. （原始內容存檔於2012-07-11）. 
  20. ^ Seshasai, SR; Wijesuriya, S; Sivakumaran, R; Nethercott, S; Erqou, S; Sattar, N; Ray, KK. Effect of aspirin on vascular and nonvascular outcomes: meta-analysis of randomized controlled trials. Archives of Internal Medicine（英語：Archives of Internal Medicine）. 2012-02-13, 172 (3): 209–16. PMID 22231610. doi:10.1001/archinternmed.2011.628. 
  21. ^ 21.0 21.1 Algra, AM; Rothwell, PM. Effects of regular aspirin on long-term cancer incidence and metastasis: a systematic comparison of evidence from observational studies versus randomised trials. The Lancet Oncology. May 2012, 13 (5): 518–27. PMID 22440112. doi:10.1016/S1470-2045(12)70112-2. 
  22. ^ Bibbins-Domingo, K; U.S. Preventive Services Task, Force. Aspirin use for the primary prevention of cardiovascular disease and colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Annals of Internal Medicine（英語：Annals of Internal Medicine）. 2016-06-21, 164 (12): 836–45. PMID 27064677. doi:10.7326/m16-0577. 
  23. ^ Sachs, CJ. Oral analgesics for acute nonspecific pain. American Family Physician（英語：American Family Physician）. 2005, 71 (5): 913–918 [2015-06-06]. PMID 15768621. （原始內容存檔於2014-05-28）. 
  24. ^ Gaciong. The real dimension of analgesic activity of aspirin. Thrombosis Research（英語：Thrombosis Research）. 2003, 110 (5–6): 361–364. PMID 14592563. doi:10.1016/j.thromres.2003.08.009. 
  25. ^ Derry, CJ; Derry, S; Moore, RA. Derry, Sheena , 編. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012, 3 (3): CD009281. PMID 22419343. doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. 
  26. ^ Blowfish (aspirin, caffeine) tablet, effervescent [Rally Labs LLC]. DailyMed. U.S. Federal Drug Administration. [2012-07-27]. （原始內容存檔於2013-02-28）. 
  27. ^ Hersh, E; Moore, P; Ross, G. Over-the-counter analgesics and antipyretics: A critical assessment. Clinical Therapeutics（英語：Clinical Therapeutics）. 2000, 22 (5): 500–548. PMID 10868553. doi:10.1016/S0149-2918(00)80043-0. 
  28. ^ Mett, A; Tfelt-Hansen, P. Acute migraine therapy: recent evidence from randomized comparative trials. Current Opinion in Neurology（英語：Current Opinion in Neurology）. 2008, 21 (3): 331–337. PMID 18451718. doi:10.1097/WCO.0b013e3282fee843. 
  29. ^ Kingery, WS. A critical review of controlled clinical trials for peripheral neuropathic pain and complex regional pain syndromes. Pain（英語：Pain (journal)）. November 1997, 73 (2): 123–39. PMID 9415498. doi:10.1016/S0304-3959(97)00049-3. 
  30. ^ Loder, E; Rizzoli, P. Tension-type headache. BMJ (Clinical research ed.). 2008-01-12, 336 (7635): 88–92. PMC 2190284 可免費查閱. PMID 18187725. doi:10.1136/bmj.39412.705868.AD. 
  31. ^ Gilmore, B; Michael, M. Treatment of acute migraine headache. American family physician. 2011-02-01, 83 (3): 271–80. PMID 21302868. 
  32. ^ Bartfai, T; Conti, B. Fever. The Scientific World Journal（英語：The Scientific World Journal）. 2010-03-16, 10: 490–503. PMC 2850202 可免費查閱. PMID 20305990. doi:10.1100/tsw.2010.50. 
  33. ^ Thea Morris, Melanie Stables, Adrian Hobbs, Patricia de Souza, Paul Colville-Nash, Tim Warner, Justine Newson, Geoffrey Bellingan, and Derek W. Gilroy. Effects of low-dose aspirin on acute inflammatory responses in humans. Journal of Immunology（英語：Journal of Immunology）. 2009-08-01, 183 (3): 2089–2096. PMID 19597002. doi:10.4049/jimmunol.0900477. 
  34. ^ Pugliese, A; Beltramo, T; Torre, D. Reye's and Reye's-like syndromes. Cell biochemistry and function. October 2008, 26 (7): 741–6. PMID 18711704. doi:10.1002/cbf.1465. 
  35. ^ Beutler, AI; Chesnut, GT; Mattingly, JC; Jamieson, B. FPIN's Clinical Inquiries. Aspirin use in children for fever or viral syndromes. American Family Physician. 2009-12-15, 80 (12): 1472. PMID 20000310. 
  36. ^ Medications Used to Treat Fever. American Academy of Pediatrics. [2012-11-25]. （原始內容存檔於2013-02-18）. 
  37. ^ 51 FR 8180 (PDF). United States Federal Register. 1986-03-07, 51 (45) [2012-11-25]. （原始內容存檔 (PDF)於2011-08-19）. 
  38. ^ Research Confirms and Points to Future Aspirin Uses For Disease Prevention – re> BERLIN, Dec. 1 /PRNewswire/. Prnewswire.com. [2014-05-05]. （原始內容存檔於2014-03-27）. 
  39. ^ People in Their 50s Benefit Most From Low-Dose Aspirin, Report Says. [2015-09-24]. （原始內容存檔於2015-09-25）. 
  40. ^ Myocardial infarction with ST-segment elevation: the acute management of myocardial infarction with ST-segment elevation [Internet]. NICE Clinical Guidelines. July 2013, (167). 17.2 Asprin [2018-01-23]. PMID 25340241. （原始內容存檔於2015-12-31）. 
  41. ^ 41.0 41.1 Quaas, Joshua. Aspirin given immediately for a major heart attack (STEMI). The NNT. 2009-11-28 [2016-08-10]. （原始內容存檔於2016-08-09）. 
  42. ^ Hall, SL; Lorenc, T. Secondary prevention of coronary artery disease. American family physician. 2010-02-01, 81 (3): 289–96. PMID 20112887. 
  43. ^ Baigent, C; Blackwell, L; Collins, R; Emberson, J; Godwin, J; Peto, R; Buring, J; Hennekens, C; Kearney, P; Meade, T; Patrono, C; Roncaglioni, MC; Zanchetti, A. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009, 373 (9678): 1849–60. PMC 2715005 可免費查閱. PMID 19482214. doi:10.1016/S0140-6736(09)60503-1. 
  44. ^ Eikelboom, John W.; Connolly, Stuart J.; Bosch, Jackie; Dagenais, Gilles R.; Hart, Robert G.; Shestakovska, Olga; Diaz, Rafael; Alings, Marco; Lonn, Eva M. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2017-10-05, 377 (14): 1319–1330 [2019-01-06]. ISSN 0028-4793. PMID 28844192. doi:10.1056/NEJMoa1709118. （原始內容存檔於2019-07-13）. 
  45. ^ Richman, IB; Owens, DK. Aspirin for Primary Prevention. The Medical Clinics of North America (Review). July 2017, 101 (4): 713-24. PMID 28577622. doi:10.1016/j.mcna.2017.03.004. 
  46. ^ McNeil, John J.; Wolfe, Rory; Woods, Robyn L.; Tonkin, Andrew M.; Donnan, Geoffrey A.; Nelson, Mark R.; Reid, Christopher M.; Lockery, Jessica E.; Kirpach, Brenda. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly. New England Journal of Medicine. 2018-10-18, 379 (16): 1509–1518 [2019-01-06]. ISSN 0028-4793. PMC 6289056 可免費查閱. PMID 30221597. doi:10.1056/NEJMoa1805819. （原始內容存檔於2019-07-13）. 
  47. ^ Wang, TH; Bhatt, DL; Topol, EJ. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity. European heart journal. March 2006, 27 (6): 647–54. PMID 16364973. doi:10.1093/eurheartj/ehi684. 
  48. ^ Oliveira, DC; Silva, RF; Silva, DJ; Lima, VC. Aspirin resistance: fact or fiction?. Arquivos brasileiros de cardiologia. September 2010, 95 (3): e91–4. PMID 20944898. doi:10.1590/S0066-782X2010001300024. 
  49. ^ Topçuoglu, MA; Arsava, EM; Ay, H. Antiplatelet resistance in stroke. Expert Review of Neurotherapeutics. February 2011, 11 (2): 251–63. PMC 3086673 可免費查閱. PMID 21306212. doi:10.1586/ern.10.203. 
  50. ^ Ben-Dor, I; Kleiman, NS; Lev, E. Assessment, mechanisms, and clinical implication of variability in platelet response to aspirin and clopidogrel therapy. The American journal of cardiology. 2009-07-15, 104 (2): 227–33. PMID 19576352. doi:10.1016/j.amjcard.2009.03.022. 
  51. ^ Norris, JW. Antiplatelet agents in secondary prevention of stroke: a perspective. Stroke; a journal of cerebral circulation. September 2005, 36 (9): 2034–6. PMID 16100022. doi:10.1161/01.STR.0000177887.14339.46. 
  52. ^ Sleight, P; Pouleur, H; Zannad, F. Benefits, challenges, and registerability of the polypill. European heart journal. July 2006, 27 (14): 1651–6. PMID 16603580. doi:10.1093/eurheartj/ehi841. 
  53. ^ National Guideline Clearinghouse (NGC). 2011 ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary artery intervention. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions.. United States Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ). [2012-08-28]. （原始內容存檔於2012-08-13）. 
  54. ^ Musumeci, G; Di Lorenzo, E; Valgimigli, M. Dual antiplatelet therapy duration: what are the drivers?. Current Opinion in Cardiology. December 2011,. 26 Suppl 1: S4–14. PMID 22129582. doi:10.1097/01.hco.0000409959.11246.ba. 
  55. ^ 55.0 55.1 Cuzick, J; Thorat, MA; Bosetti, C; Brown, PH; Burn, J; Cook, NR; Ford, LG; Jacobs, EJ; Jankowski, JA; La Vecchia, C; Law, M; Meyskens, F; Rothwell, PM; Senn, HJ; Umar, A. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population.. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 2014-08-05, 26: 47–57. PMID 25096604. doi:10.1093/annonc/mdu225. 
  56. ^ Manzano, A; Pérez-Segura, P. Colorectal cancer chemoprevention: is this the future of colorectal cancer prevention?. TheScientificWorldJournal. 2012, 2012: 327341. PMC 3353298 可免費查閱. PMID 22649288. doi:10.1100/2012/327341. 
  57. ^ Chan, AT; Arber, N; Burn, J; Chia, WK; Elwood, P; Hull, MA; Logan, RF; Rothwell, PM; Schrör, K; Baron, JA. Aspirin in the chemoprevention of colorectal neoplasia: an overview. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.). February 2012, 5 (2): 164–78. PMC 3273592 可免費查閱. PMID 22084361. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-11-0391. 
  58. ^ Thun, MJ; Jacobs, EJ; Patrono, C. The role of aspirin in cancer prevention. Nature Reviews Clinical Oncology. 2012-04-03, 9 (5): 259–67. PMID 22473097. doi:10.1038/nrclinonc.2011.199. 
  59. ^ Richman, IB; Owens, DK. Aspirin for Primary Prevention. The Medical Clinics of North America (Review). July 2017, 101 (4): 713-24. PMID 28577622. doi:10.1016/j.mcna.2017.03.004. 
  60. ^ Verdoodt, Freija; Friis, Søren; Dehlendorff, Christian; Albieri, Vanna; Kjaer, Susanne K. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and risk of endometrial cancer: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Gynecologic Oncology: 352–358. [2018-01-22]. doi:10.1016/j.ygyno.2015.12.009. （原始內容存檔於2018-01-23）. 
  61. ^ Bosetti, C; Rosato, V; Gallus, S; Cuzick, J; La Vecchia, C. Aspirin and cancer risk: a quantitative review to 2011. Annals of Oncology（英語：Annals of Oncology）. 2012-04-19, 23 (6): 1403–1415. PMID 22517822. doi:10.1093/annonc/mds113. 
  62. ^ Sutcliffe, P; Connock, M; Gurung, T; Freeman, K; Johnson, S; Kandala, NB; Grove, A; Gurung, B; Morrow, S; Clarke, A. Aspirin for prophylactic use in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: a systematic review and overview of reviews.. Health technology assessment (Winchester, England). Sep 2013, 17 (43): 1–253. PMID 24074752. doi:10.3310/hta17430. 
  63. ^ Kim, SE. The benefit-risk consideration in long-term use of alternate-day, low dose aspirin: focus on colorectal cancer prevention.. Annals of gastroenterology : quarterly publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014, 27 (1): 87–88. PMID 24714632. 
  64. ^ U.S. Preventive Services Task, Force. Routine aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the primary prevention of colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Annals of Internal Medicine. 2007-03-06, 146 (5): 361–4. PMID 17339621. doi:10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00008. 
  65. ^ 65.0 65.1 National Heart Foundation of Australia (RF/RHD guideline development working group) and the Cardiac Society of Australia and New Zealand. Diagnosis and management of acute rheumatic fever and rheumatic heart disease in Australia. An evidence-based review (PDF). National Heart Foundation of Australia: 33–37. 2006 [2011-05-09]. （原始內容 (PDF)存檔於2008-07-26）. 
  66. ^ Working Group on Pediatric Acute Rheumatic Fever and Cardiology Chapter of Indian Academy of, Pediatrics; Saxena, A; Kumar, RK; Gera, RP; Radhakrishnan, S; Mishra, S; Ahmed, Z. Consensus guidelines on pediatric acute rheumatic fever and rheumatic heart disease. Indian pediatrics. July 2008, 45 (7): 565–73. PMID 18695275. 
  67. ^ Hashkes; Tauber, T.; Somekh, E.; Brik, R.; Barash, J.; Mukamel, M.; Harel, L.; Lorber, A.; Berkovitch, M.; Uziel, Y.; Pediatric Rheumatlogy Study Group of Israel. Naproxen as an alternative to aspirin for the treatment of arthritis of rheumatic fever: a randomized trial. The Journal of pediatrics. 2003, 143 (3): 399–401. PMID 14517527. doi:10.1067/S0022-3476(03)00388-3. 
  68. ^ Rowley, AH; Shulman, ST. Pathogenesis and management of Kawasaki disease. Expert review of anti-infective therapy. February 2010, 8 (2): 197–203. PMC 2845298 可免費查閱. PMID 20109049. doi:10.1586/eri.09.109. 
  69. ^ Baumer, JH; Love, SJ; Gupta, A; Haines, LC; Maconochie, I; Dua, JS. Baumer, J Harry , 編. Salicylate for the treatment of Kawasaki disease in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006-10-18, (4): CD004175. PMID 17054199. doi:10.1002/14651858.CD004175.pub2. 
  70. ^ Roberge, Stephanie; Bujold, Emmanuel; Nicolaides, Kypros H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2018-03, 218 (3): 287–293.e1 [2021-03-26]. ISSN 1097-6868. PMID 29138036. doi:10.1016/j.ajog.2017.11.561. （原始內容存檔於2020-06-29）. 
  71. ^ 71.0 71.1 71.2 71.3 71.4 Aspirin information from Drugs.com. Drugs.com. [2008-05-08]. （原始內容存檔於2008-05-09）. 
  72. ^ 72.0 72.1 72.2 Oral Aspirin information. First DataBank. [2008-05-08]. （原始內容存檔於2008-06-09）. 
  73. ^ Raithel M; Baenkler HW; Naegel A; Buchwald, F; Schultis, HW; Backhaus, B; Kimpel, S; Koch, H; Mach, K; Hahn, EG; Konturek, PC. Significance of salicylate intolerance in diseases of the lower gastrointestinal tract (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 2005,. 56 Suppl 5: 89–102 [2015-06-07]. PMID 16247191. （原始內容存檔 (PDF)於2011-04-09）. 
  74. ^ Senna GE, Andri G, Dama AR, Mezzelani P, Andri L. Tolerability of imidazole salycilate in aspirin-sensitive patients. Allergy Proc. 1995, 16 (5): 251–4. PMID 8566739. doi:10.2500/108854195778702675. 
  75. ^ 75.0 75.1 PDR Guide to Over the Counter (OTC) Drugs. [2008-04-28]. （原始內容存檔於2008-04-10）. 
  76. ^ Livingstone, Frank B. Frequencies of hemoglobin variants: thalassemia, the glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G6PD variants, and ovalocytosis in human populations. Oxford University Press. 1985. ISBN 0-19-503634-4. 
  77. ^ Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever: Information for Health Care Practitioners. [2008-04-28]. （原始內容存檔於2008-03-17）. 
  78. ^ 78.0 78.1 Macdonald S. Aspirin use to be banned in under 16 year olds. BMJ. November 2002, 325 (7371): 988c–988. PMC 1169585 可免費查閱. PMID 12411346. doi:10.1136/bmj.325.7371.988/c. 
  79. ^ Sørensen HT; Mellemkjaer L; Blot WJ; Nielsen, Gunnar Lauge; Steffensen, Flemming Hald; McLaughlin, Joseph K.; Olsen, Jorgen H. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am. J. Gastroenterol. 2000, 95 (9): 2218–24. PMID 11007221. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x. 
  80. ^ Delaney JA, Opatrny L, Brophy JM & Suissa S. Drug–drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding. CMAJ. 2007, 177 (4): 347–51. PMC 1942107 可免費查閱. PMID 17698822. doi:10.1503/cmaj.070186. 
  81. ^ Wallace, J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and Gastric Mucosal Protection: Why Doesn't the Stomach Digest Itself?. Physiological Reviews. 2008, 88 (4): 1547–1565 [2015-08-14]. PMID 18923189. doi:10.1152/physrev.00004.2008. （原始內容存檔於2014-11-03）. 
  82. ^ Fiorucci, S.; Santucci, L.; Wallace, J. L.; Sardina, M.; Romano, M.; Del Soldato, P.; Morelli, A. Interaction of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor with aspirin and NO-releasing aspirin in the human gastric mucosa. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003, 100 (19): 10937–10941. PMC 196906 可免費查閱. PMID 12960371. doi:10.1073/pnas.1933204100. 
  83. ^ General Chemistry Online: FAQ: Acids and bases: What is the buffer system in buffered aspirin?. Antoine.frostburg.edu. [2011-05-11]. （原始內容存檔於2011-04-14）. 
  84. ^ Dammann, H. G.; Saleki, M.; Torz, M.; Schulz, H. U.; Krupp, S.; Schürer, M.; Timm, J.; Gessner, U. Effects of buffered and plain acetylsalicylic acid formulations with and without ascorbic acid on gastric mucosa in healthy subjects. Alimentary pharmacology & therapeutics. 2004, 19 (3): 367–374. PMID 14984384. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.01742.x. 
  85. ^ Konturek; Kania, J; Hahn, EG; Konturek, JW. Ascorbic acid attenuates aspirin-induced gastric damage: role of inducible nitric oxide synthase. J Physiol Pharmacol. 2006,. 57 Suppl 5 (5): 125–36. PMID 17218764. 
  86. ^ Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL. Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. J. Neurosci. 2003, 23 (9): 3944–52 [2015-08-14]. PMID 12736364. （原始內容存檔於2007-12-22）. 
  87. ^ 87.0 87.1 Belay ED, Bresee JS, Holman RC, Khan AS, Shahriari A, Schonberger LB. Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997. N. Engl. J. Med. 1999, 340 (18): 1377–82. PMID 10228187. doi:10.1056/NEJM199905063401801. 
  88. ^ Reye's syndrome. NHS. [2015-08-14]. （原始內容存檔於2016-08-09）. 
  89. ^ Berges-Gimeno MP & Stevenson DD. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced reactions and desensitization. J Asthma. 2004, 41 (4): 375–84. PMID 15281324. doi:10.1081/JAS-120037650. 
  90. ^ Vernooij MW, Haag MD, der Lugt A, Hofman A, Krestin GP, Stricker BH, Breteler MM. Use of antithrombotic drugs and the presence of cerebral microbleeds: the Rotterdam Scan Study. Arch Neurol. 2009, 66 (6): 714–20. PMID 19364926. doi:10.1001/archneurol.2009.42. 
  91. ^ Gorelick PB. Cerebral microbleeds: evidence of heightened risk associated with aspirin use. Arch Neurol. 2009, 66 (6): 691–3. PMID 19506128. doi:10.1001/archneurol.2009.85. 
  92. ^ 92.0 92.1 He, J.; Whelton, P. K.; Vu, B.; Klag, M. J. Aspirin and risk of hemorrhagic stroke: A meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA: the Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (22): 1930–1935. PMID 9851479. doi:10.1001/jama.280.22.1930. 
  93. ^ Saloheimo, P.; Ahonen, M.; Juvela, S.; Pyhtinen, J.; Savolainen, E. R.; Hillbom, M. Regular Aspirin-Use Preceding the Onset of Primary Intracerebral Hemorrhage is an Independent Predictor for Death. Stroke. 2005, 37 (1): 129–133. PMID 16322483. doi:10.1161/01.STR.0000196991.03618.31. 
  94. ^ Clerkship Directors in Internal Medicine. Medical knowledge self-assessment program for students 4. Nephrology 227, Item 29. American College of Physicians. 
  95. ^ Scher, K.S. Unplanned reoperation for bleeding. Am Surg. 1996, 62 (1): 52–55. PMID 8540646. 
  96. ^ Staff. FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs. FDA. 2015-07-09 [2015-07-09]. （原始內容存檔於2015-07-11）. 
  97. ^ Kreplick, LW. Salicylate Toxicity in Emergency Medicine. Medscape（英語：Medscape）. 2001 [2015-08-15]. （原始內容存檔於2012-08-31）. 
  98. ^ Palmer, Biff F.; Clegg, Deborah J. Salicylate Toxicity. New England Journal of Medicine. 2020-06-24 [2022-05-11]. doi:10.1056/NEJMra2010852. （原始內容存檔於2022-05-11） （英語）. 
  99. ^ Gaudreault P, Temple AR, Lovejoy FH Jr. The relative severity of acute versus chronic salicylate poisoning in children: a clinical comparison. Pediatrics. 1982, 70 (4): 566–9. PMID 7122154.  (primary source)
  100. ^ Marx, John. Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice. Mosby/Elsevier. 2006: 2242. ISBN 978-0-323-02845-5. 
  101. ^ Morra P, Bartle WR, Walker SE, Lee SN, Bowles SK, Reeves RA. Serum concentrations of salicylic acid following topically applied salicylate derivatives. Ann. Pharmacother. 1996, 30 (9): 935–40. PMID 8876850. 
  102. ^ R. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man 9th. Seal Beach, California: Biomedical Publications. 2011: 20–23. 
  103. ^ Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin. FDA. United States Department of Health and Human Services. September 2006 [2010-11-22]. （原始內容存檔於2010-11-13）. 
  104. ^ Katzung. Basic and Clinical Pharmacology. McGraw-Hill. 1998: 584. 
  105. ^ Loh HS, Watters K & Wilson CW. The Effects of Aspirin on the Metabolic Availability of Ascorbic Acid in Human Beings. J Clin Pharmacol. 1973-11-01, 13 (11): 480–6 [2015-08-15]. PMID 4490672. doi:10.1002/j.1552-4604.1973.tb00203.x. （原始內容存檔於2007-03-16）. 
  106. ^ Basu TK. Vitamin C-aspirin interactions. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982, 23: 83–90. PMID 6811490. 
  107. ^ Ioannides C, Stone AN, Breacker PJ & Basu TK. Impairment of absorption of ascorbic acid following ingestion of aspirin in guinea pigs. Biochem Pharmacol. 1982, 31 (24): 4035–8. PMID 6818974. doi:10.1016/0006-2952(82)90652-9. 
  108. ^ Dorsch MP, Lee JS, Lynch DR, Dunn SP, Rodgers JE, Schwartz T, Colby E, Montague D, Smyth SS. Aspirin Resistance in Patients with Stable Coronary Artery Disease with and without a History of Myocardial Infarction. Annals of Pharmacotherapy. 2007, 41 (May): 737–41. PMID 17456544. doi:10.1345/aph.1H621. 
  109. ^ Krasopoulos G, Brister SJ, Beattie WS, Buchanan MR. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008, 336 (7637): 195–8. PMC 2213873 可免費查閱. PMID 18202034. doi:10.1136/bmj.39430.529549.BE. 
  110. ^ Pignatelli P, Di Santo S, Barillà F, Gaudio C, Violi F. Multiple anti-atherosclerotic treatments impair aspirin compliance: effects on aspirin resistance. J. Thromb. Haemost. 2008, 6 (10): 1832–4. PMID 18680540. doi:10.1111/j.1538-7836.2008.03122.x. 
  111. ^ Tilo Grosser, Susanne Fries, John A. Lawson, Shiv C. Kapoor, Gregory R. Grant and Garret A. FitzGerald. Drug Resistance and Pseudoresistance: An Unintended Consequence of Enteric Coating Aspirin. Circulation. 2013, 127 (3): 377–854 December 2012 [2015-08-14]. PMC 3552520 可免費查閱. PMID 23212718. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.117283. （原始內容存檔於2015-09-15）. 簡明摘要 – The New York Times (4 December 2012). 
  112. ^ Richard Leroy Myers. The 100 Most Important Chemical Compounds: A Reference Guide. ABC-CLIO. 2007-08-30: 10 [2012-11-18]. ISBN 978-0-313-33758-1. （原始內容存檔於2013-06-10）. 
  113. ^ Acetylsalicylic acid. Jinno Laboratory, School of Materials Science, Toyohashi University of Technology. 1996-03-04 [2014-04-12]. （原始內容存檔於2012-01-20）. 
  114. ^ EF Reynolds (編). Aspirin and similar analgesic and anti-inflammatory agents. Martindale: The Extra Pharmacopoeia 28th: 234–82. 1982. 
  115. ^ Acetylsalicylic acid. Pocket Guide to Chemical Hazards. NIOSH. 2015-02-13. （原始內容存檔於2015-05-30）. 
  116. ^ Appendix G: 1989 Air Contaminants Update Project - Exposure Limits NOT in Effect. NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards. NIOSH. 2015-02-13. （原始內容存檔於2015-06-30）. 
  117. ^ 117.0 117.1 Vishweshwar, P.; McMahon, J. A.; Oliveira, M.; Peterson, M. L.; Zaworotko, M. J. The Predictably Elusive Form II of Aspirin. Journal of the American Chemical Society. 2005, 127 (48): 16802–16803. PMID 16316223. doi:10.1021/ja056455b. 
  118. ^ Bond, Andrew D.; Boese, Roland; and Desiraju, Gautam R. On the Polymorphism of Aspirin: Crystalline Aspirin as Intergrowths of Two "Polymorphic" Domains. Angewandte Chemie International Edition. 2007, 46 (4): 618–622. PMID 17139692. doi:10.1002/anie.200603373. 
  119. ^ Palleros, Daniel R. Experimental Organic Chemistry. New York: John Wiley & Sons. 2000: 494. ISBN 0-471-28250-2. 
  120. ^ Barrans, Richard. Aspirin Aging. Newton BBS. [2008-05-08]. （原始內容存檔於2008-05-18）. 
  121. ^ Carstensen, J.T.; F Attarchi and XP Hou. Decomposition of aspirin in the solid state in the presence of limited amounts of moisture. Journal of Pharmaceutical Sciences. 1985, 77 (4): 318–21. PMID 4032246. doi:10.1002/jps.2600770407. 
  122. ^ Vane, John Robert. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nature – New Biology. 1971, 231 (25): 232–5. PMID 5284360. doi:10.1038/newbio231232a0. 
  123. ^ Vane JR, Botting RM; Botting. The mechanism of action of aspirin (PDF). Thromb Res. 2003, 110 (5–6): 255–8 [2015-08-16]. PMID 14592543. doi:10.1016/S0049-3848(03)00379-7. （原始內容 (PDF)存檔於2008-02-28）. 
  124. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982. Nobelprize.or. [2015-08-16]. （原始內容存檔於2012-10-15）. 
  125. ^ Moncada, S. Sir John Robert Vane. 29 March 1927 -- 19 November 2004: Elected FRS 1974. Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society (The Royal Society). 2006-12-01, 52 (0): 401–411. ISSN 0080-4606. doi:10.1098/rsbm.2006.0027. 
  126. ^ Mastrangelo, D.; Wisard, M.; Rohner, S.; Leisinger, H.; Iselin, C. E. Diclofenac and NS-398, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, decrease agonist-induced contractions of the pig isolated ureter. Urological Research. 2000-12-01, 28 (6): 376–382 [2016-02-25]. ISSN 0300-5623. PMID 11221916. （原始內容存檔於2016-09-19）. 
  127. ^ Prusakiewicz, Jeffery J.; Duggan, Kelsey C.; Rouzer, Carol A.; Marnett, Lawrence J. Differential Sensitivity and Mechanism of Inhibition of COX-2 Oxygenation of Arachidonic Acid and 2-Arachidonoylglycerol by Ibuprofen and Mefenamic Acid. Biochemistry. 2009-07-20, 48 (31): 7353–7355 [2016-02-25]. PMC 2720641 可免費查閱. PMID 19603831. doi:10.1021/bi900999z. （原始內容存檔於2020-09-17） （英語）. 
  128. ^ Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention. American Heart Association. [2008-05-08]. （原始內容存檔於2008-03-31）. 
  129. ^ Tohgi, H; S Konno, K Tamura, B Kimura and K Kawano. Effects of low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin. Stroke. 1992, 23 (10): 1400–1403. PMID 1412574. doi:10.1161/01.STR.23.10.1400. 
  130. ^ Veale, W. L.; Cooper, K. E.; Pittman, Q. J. Role of Prostaglandins in Fever and Temperature Regulation: 145–167. 1977. PMC 3081099 可免費查閱. doi:10.1007/978-1-4615-8055-3_6. 
  131. ^ Ricciotti, E.; FitzGerald, G. A. Prostaglandins and Inflammation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2011, 31 (5): 986–1000. ISSN 1079-5642. doi:10.1161/ATVBAHA.110.207449. 
  132. ^ Rumin, Raphel. Rubin's Pathology 6th edition. USA: Wolters Kluwer. 2011: 59. ISBN 978-1-4511-0912-2. 
  133. ^ 133.0 133.1 133.2 英國國家處方集（英語：British National Formulary） 45. British Medical Journal and 英國皇家藥師協會（英語：Royal Pharmaceutical Society of Great Britain）. 2003. 
  134. ^ Achhrish goel, Ruchi gupta Anubhav goswami Madhu soodan sharma Yogesh sharma. Pharmacokinetic Solubility And Dissolution Profile of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs 2 (3). 2011. 
  135. ^ Martínez-González J, Badimon L; Badimon. Mechanisms underlying the cardiovascular effects of COX-inhibition: benefits and risks. Curr Pharm Des. 2007, 13 (22): 2215–27. PMID 17691994. doi:10.2174/138161207781368774. 
  136. ^ Funk CD, FitzGerald GA; Fitzgerald. COX-2 inhibitors and cardiovascular risk. J Cardiovasc Pharmacol. November 2007, 50 (5): 470–9. PMID 18030055. doi:10.1097/FJC.0b013e318157f72d. 
  137. ^ Romano M, Cianci E, Simiele F, Recchiuti A. Lipoxins and aspirin-triggered lipoxins in resolution of inflammation. European Journal of Pharmacology. 2015, 760: 49–63. PMID 25895638. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.083. 
  138. ^ Serhan CN, Chiang N. Resolution phase lipid mediators of inflammation: agonists of resolution. Current Opinion in Pharmacology. 2013, 13 (4): 632–40. PMC 3732499 可免費查閱. PMID 23747022. doi:10.1016/j.coph.2013.05.012. 
  139. ^ Weylandt KH. Docosapentaenoic acid derived metabolites and mediators - The new world of lipid mediator medicine in a nutshell. European Journal of Pharmacology. 2015, 785: 108–115. PMID 26546723. doi:10.1016/j.ejphar.2015.11.002. 
  140. ^ Somasundaram; Sigthorsson, G; Simpson, RJ; Watts, J; Jacob, M; Tavares, IA; Rafi, S; Roseth, A; Foster, R; et al. Uncoupling of intestinal mitochondrial oxidative phosphorylation and inhibition of cyclooxygenase are required for the development of NSAID-enteropathy in the rat. Aliment Pharmacol Ther. 2000, 14 (5): 639–650. PMID 10792129. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00723.x. 
  141. ^ Paul-Clark, Mark J.; Cao, Thong van; Moradi-Bidhendi, Niloufar; Cooper, Dianne & Gilroy, Derek W. 15-epi-lipoxin A4–mediated Induction of Nitric Oxide Explains How Aspirin Inhibits Acute Inflammation. J. Exp. Med. 2004, 200 (1): 69–78. PMC 2213311 可免費查閱. PMID 15238606. doi:10.1084/jem.20040566. 
  142. ^ McCarty, M. F.; Block, K. I. Preadministration of high-dose salicylates, suppressors of NF-kappaB activation, may increase the chemosensitivity of many cancers: an example of proapoptotic signal modulation therapy. Integr Cancer Ther. 2006, 5 (3): 252–268. PMID 16880431. doi:10.1177/1534735406291499. 
  143. ^ Hawley, S. A.; Fullerton, M. D.; Ross, F. A.; Schertzer, J. D.; Chevtzoff, C.; Walker, K. J.; Peggie, M. W.; Zibrova, D.; Green, K. A.; Mustard, K. J.; Kemp, B. E.; Sakamoto, K.; Steinberg, G. R.; Hardie, D. G. The Ancient Drug Salicylate Directly Activates AMP-Activated Protein Kinase. Science. 2012, 336 (6083): 918–922. PMC 3399766 可免費查閱. PMID 22517326. doi:10.1126/science.1215327. 
  144. ^ Raffensperger, Lisa. Clues to aspirin's anti-cancer effects revealed. New Scientist. 2012-04-19, 214 (2862): 16 [2015-08-17]. doi:10.1016/S0262-4079(12)61073-2. （原始內容存檔於2015-05-30）. 
  145. ^ Bhat. Aspirin inhibits camptothecin-induced p21CIP1 levels and potentiates apoptosis in human breast cancer cells. International Journal of Oncology. 2009, 34 (3). PMID 19212664. doi:10.3892/ijo_00000185. 
  146. ^ Bhat. Does aspirin acetylate multiple cellular proteins? (Review). Molecular Medicine Reports. 2009, 2 (4). PMID 21475861. doi:10.3892/mmr_00000132. 
  147. ^ Aspirin monograph: dosages, etc. Medscape.com. [2011-05-11]. （原始內容存檔於2019-07-13）. 
  148. ^ Aspirin: More Evidence That Low Dose Is All That Is Needed (from Medscape). Cme.medscape.com. [2011-05-11]. （原始內容存檔於2019-07-13）. 
  149. ^ British National Formulary for Children（英語：British National Formulary for Children）. British Medical Journal and Royal Pharmaceutical Society（英語：Royal Pharmaceutical Society）. 2006. 
  150. ^ Ferguson, RK; Boutros, AR. Death following self-poisoning with aspirin. Journal of the American Medical Association. 1970-08-17, 213 (7): 1186–8. PMID 5468267. doi:10.1001/jama.213.7.1186. 
  151. ^ Kaufman, FL; Dubansky, AS. Darvon poisoning with delayed salicylism: a case report. Pediatrics. April 1970, 49 (4): 610–1. PMID 5013423. 
  152. ^ 152.0 152.1 152.2 Levy, G; Tsuchiya, T. Salicylate accumulation kinetics in man. New England Journal of Medicine. 1972-08-31, 287 (9): 430–2. PMID 5044917. doi:10.1056/NEJM197208312870903. 
  153. ^ 2,3-Dihydroxybenzoic acid is a product of human aspirin metabolism. Martin Grootveld and Barry Halliwell, Biochemical Pharmacology, Volume 37, Issue 2, 15 January 1988, pages 271–280, doi:10.1016/0006-2952(88)90729-0
  154. ^ Hartwig, Otto H. Pharmacokinetic considerations of common analgesics and antipyretics. American Journal of Medicine. 1983-11-14, 75 (5A): 30–7. PMID 6606362. doi:10.1016/0002-9343(83)90230-9. 
  155. ^ Done, AK. Salicylate intoxication. Significance of measurements of salicylate in blood in cases of acute ingestion. Pediatrics. November 1960, 26: 800–7. PMID 13723722. 
  156. ^ Chyka PA, Erdman AR, Christianson G, Wax PM, Booze LL, Manoguerra AS, Caravati EM, Nelson LS, Olson KR, Cobaugh DJ, Scharman EJ, Woolf AD, Troutman WG; Americal Association of Poison Control Centers; Healthcare Systems Bureau, Health Resources and Services Administration, Department of Health and Human Services. Salicylate poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol (Phila). 2007, 45 (2): 95–131. PMID 17364628. doi:10.1080/15563650600907140. 
  157. ^ Prescott LF, Balali-Mood M, Critchley JA, Johnstone AF, Proudfoot AT; Balali-Mood; Critchley; Johnstone; Proudfoot. Diuresis or urinary alkalinisation for salicylate poisoning?. Br Med J (Clin Res Ed). 1982, 285 (6352): 1383–6. PMC 1500395 可免費查閱. PMID 6291695. doi:10.1136/bmj.285.6352.1383. 
  158. ^ Dargan PI, Wallace CI, Jones AL.; Wallace; Jones. An evidenced based flowchart to guide the management of acute salicylate (aspirin) overdose. Emerg Med J. 2002, 19 (3): 206–9. PMC 1725844 可免費查閱. PMID 11971828. doi:10.1136/emj.19.3.206. 
  159. ^ Mary Bellis. History of aspirin. Inventors.about.com. 2010-06-16 [2011-05-11]. [失效連結]
  160. ^ Gerhardt, Ch. Untersuchungen über die wasserfreien organischen Säuren [Investigations into anhydrous organic acids]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 1853, 87: 149–179 [2015-08-24]. doi:10.1002/jlac.18530870107. （原始內容存檔於2015-07-13） （德語）.  特別是162–163頁.
  161. ^ von Gilm H. Acetylderivate der Phloretin- und Salicylsäure [Acetyl derivatives of phloretic and salicylic acids]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 1859, 112 (2): 180–182 [2015-08-24]. doi:10.1002/jlac.18591120207. （原始內容存檔於2015-07-13） （德語）. 
  162. ^ Schröder, Prinzhorn, Kraut K; Prinzhorn; Kraut. Ueber Salicylverbindungen [On compounds of salicylic acid]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 1869, 150 (1): 1–20 [2015-08-24]. doi:10.1002/jlac.18691500102. （原始內容存檔於2015-09-03） （德語）. 特別是9–13頁，乙醯柳酸的結構在12頁上。
  163. ^ Mahdi, JG; Mahdi, AJ, Mahdi, AJ, Bowen, ID. The historical analysis of aspirin discovery, its relation to the willow tree and antiproliferative and anticancer potential. Cell proliferation. April 2006, 39 (2): 147–55. PMID 16542349. doi:10.1111/j.1365-2184.2006.00377.x. 
  164. ^ Dick, Brian. Hard Work and Happenstance. Distillations (Science History Institute). 2018, 4 (1): 44–45 [2018-07-11]. （原始內容存檔於2018-07-11）. 
  165. ^ Singer, H. Ueber Aspirin. Pflügers Archiv: European Journal of Physiology. 1901, 84 (11–12): 527–546. doi:10.1007/BF01769129. 
  166. ^ Jeffreys 2005，第73頁
  167. ^ Starko, Karen M. Salicylates and Pandemic Influenza Mortality, 1918–1919 Pharmacology, Pathology, and Historic Evidence. Clinical Infectious Diseases. 2009, 49 (9): 1405–1410. PMID 19788357. doi:10.1086/606060. 
  168. ^ Jeffreys 2005，第136–142, 151–152頁
  169. ^ Bayer patents aspirin – This Day in History – 3/6/1899. History.com. [2011-05-11]. （原始內容存檔於2009-10-08）. 
  170. ^ Jeffreys 2005，第212–217頁
  171. ^ Jeffreys 2005，第226–231頁
  172. ^ Jeffreys 2005，第267–269頁
  173. ^ Treaty of Versailles, Part X, Section IV, Article 298: Annex, Paragraph 5. 1919-06-28 [2008-10-25]. （原始內容存檔於2008-12-11）. 
  174. ^ Mehta, Aalok. Aspirin. Chemical & Engineering News. 2005, 83 (25) [2008-10-23]. （原始內容存檔於2008-10-11）. 
  175. ^ The Centenary of Aspirin. Ul.ie. 1999-03-06 [2011-05-11]. （原始內容存檔於2011-04-08）. 
  176. ^ Aspirin: the versatile drug. CBC News. 2009-05-28 [2015-08-24]. （原始內容存檔於2011-01-19）. 
  177. ^ Cheng, Tsung O. The History of Aspirin. Texas Heart Institute Journal. 2007, 34 (3): 392–393. PMC 1995051 可免費查閱. PMID 17948100. 
  178. ^ American Academy of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. ASPIRIN Veterinary—Systemic (PDF). [2016-02-25]. （原始內容 (PDF)存檔於2016-02-25）. 
  179. ^ Crosby, Janet Tobiassen. Veterinary Questions and Answers. About.com. 2006 [2007-09-05]. （原始內容存檔於2007-09-08）. 
  180. ^ Cambridge H, Lees P, Hooke RE, Russell CS; Lees; Hooke; Russell. Antithrombotic actions of aspirin in the horse. Equine Vet J. 1991, 23 (2): 123–7. PMID 1904347. doi:10.1111/j.2042-3306.1991.tb02736.x. 
  181. ^ Lappin, Michael R. (編). Feline internal medicine secrets. Philadelphia: Hanley & Belfus. 2001: 160. ISBN 1-56053-461-3. 
  182. ^ Analgesics (Toxicity): Toxicities from Human Drugs: Merck Veterinary Manual. [2015-08-24]. （原始內容存檔於2015-04-11）. 
  183. ^ Plants Poisonous to Livestock - Cornell University Department of Animal Science. [2015-08-24]. （原始內容存檔於2015-08-16）. 

延伸閱讀[編輯]

  • Jeffreys, Diarmuid. Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug. Bloomsbury USA. 2005-08-11. ISBN 1-58234-600-3. 

外部連結[編輯]

維基共享資源中相關的多媒體資源：乙醯柳酸
單取代苯
（簡單）
單取代苯
（其它）
二取代苯
多取代苯
苯的異構物
化合物
相關條目
抗血小板藥（英語：Antiplatelet drug）
其他
抗凝劑類
維生素K拮抗劑
（抑制II、VII（英語：Factor VII）、IX（英語：Factor IX）、X（英語：Factor X））
xa因子（英語：Factor Xa）抑制劑
（部分抑制II）
肝素組／
糖胺聚糖類／
（bind抗凝血酶（英語：Antithrombin））
二價：水蛭素（比伐盧定（英語：Bivalirudin）、地西盧定、來匹盧定（英語：Lepirudin）、水蛭素）
其他
  • REG1（英語：REG1）
  • 阿貝西單抗
  • 去纖苷（英語：Defibrotide）
  • 雷馬曲班（英語：Ramatroban）
  • 抗凝血酶（英語：Antithrombin）
  • 蛋白質C（英語：Protein C）（Drotrecogin alfa（英語：Drotrecogin alfa））
    • 溶血栓藥（英語：Thrombolytic drug）類／
    溶纖維蛋白藥（英語：fibrinolytic）
    非醫用
    描述
    疾病
    治療
    非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) (主要為M01A及M02A、並N02BA)
    吡唑烷類
    水楊酸類
    乙酸衍生物
    及相關藥品
    昔康類
    丙酸衍生物
    (洛芬類)
    N-氨茴酸
    (芬那酸類)
    COX-2抑製劑
    其它藥品
    粗體字所列出的項目表示最初開發的特定群組之化合物。†撤回藥品。‡獸醫使用藥品。
    肌肉導航
    描述
    疾病
    治療
    痤瘡治療藥劑(D10)
    抗菌劑
    角質軟化劑
    消炎藥
    抗生素
    激素
    視黃醇類
    其他
    組合
    中華人民共和國《國家基本藥物目錄》：鎮痛、解熱、抗發炎、抗風濕、抗痛風藥
    《國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）》（2009版）  »　第一部分　化學藥品和生物製品　»　四、鎮痛、解熱、抗發炎、抗風濕、抗痛風藥
    鎮痛藥
    解熱鎮痛、
    抗炎、抗風濕藥
    抗痛風藥
    注 = 注射劑 常 = 口服常釋劑型 緩 = 口服緩釋劑型 顆 = 口服顆粒劑 栓 = 栓劑
    權威控制資料庫: 各地 編輯維基數據鏈接
    取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=乙酰水杨酸&oldid=81101532」