2006年，柯佳嬿出演個人的首部影視劇作品，她在單元劇情電影《一年之初》中飾演了楚楚動人的女孩蝴，從而也正式出道演藝圈。

2008年，柯佳嬿先是客串出演了劇情片《流浪神狗人》；之後，柯佳嬿又與藍正龍、林佑威、桂綸鎂共同出演了都市偶像劇《波麗士大人》；同年，柯佳嬿還與范植偉、張榕容、吳慷仁合作主演了青春純愛片《渺渺》，並在片中飾演了清純可人的日本交換生戴詩渺。

2009年，柯佳嬿先是與阮經天、楊謹華、楊雅筑共同出演了都市愛情喜劇《敗犬女王》；之後，柯佳嬿又與李國毅、盧學叡、林亞霖合作主演了勵志偶像劇《比賽開始》，並在劇中飾演了女主角林明玉；同年，柯佳嬿還在與阮經天、趙又廷、鳳小岳聯袂主演的劇情片《艋舺》中飾演了女主角小凝，柯佳嬿也憑藉此角色獲得了第十二屆台北電影節最佳女主角提名。

2011年，柯佳嬿先是與藍正龍、豬哥亮、趙正平合作主演了賀歲喜劇片《雞排英雄》，並在片中飾演了不服輸的文藝女記者林亦南；隨後，柯佳嬿又與邱澤、溫升豪、李毓芬聯袂主演了愛情勵志劇《小資女孩向前沖》，並在劇中飾演了善良且腳踏實地的女主角沈杏仁。

2012年，柯佳嬿先是與郭品超搭檔主演了劇情片《熊熊愛上你》，並在劇中飾演了患有憂鬱症的女主角Selina；之後，柯佳嬿又與溫升豪、天心、李千娜合作主演了都市愛情劇《我們發財了》，並在劇中飾演了獨立自強的江宇真。

2013年，柯佳嬿先是與喬振宇搭檔主演了古裝神話單元劇《聊齋四》之《陸判》；之後，柯佳嬿又主演了新加坡災難片《世界末日》；同年，柯佳嬿還在與王陽明、陳怡蓉、謝佳見聯袂主演的TVBS自製概念劇《飛越龍門客棧》中飾演了冷靜聰穎的女探員邱默語。

2014年，柯佳嬿先是與姚元浩；澎恰恰；許效舜共同主演了賀歲喜劇片《鐵獅玉玲瓏》；之後，柯佳嬿又與賀軍翔、吳若瑄、張景嵐合作主演了現代愛情喜劇《勇敢說出我愛你》，並在劇中飾演了女主角陳怡君；同年，柯佳嬿還與楊佑寧、郭碧婷、郭采潔聯袂出演了年代情感片《風中家族》；此外，柯佳嬿還客串出演了劇情片《共犯》。
2015年，主演的大型神話劇《聊齋新編》在浙江衛視上星播出。