【健康解碼】無煙者患肺癌基因突變佔多數基因檢測標靶藥物治療關鍵

肺癌這名頭號癌症殺手並非只狙擊煙民，無煙人士也是它的「獵物」，腫瘤出現基因突變正是癌變的關鍵因素。原來，大約7成非小細胞肺癌患者帶有變異基因，若能在病發初期接受基因檢測洞悉它們的存在，便能透過相對應的標靶藥物及早展開治療。即使患者之免疫系統相關的生物標記較高、適合接受免疫治療，在這種情況下也未必能夠受惠，反而標靶藥物在一線治療時療效更顯著。

不煙不酒的張女士（化名）年前發現肺部出現陰影，醫生安排她進行基因檢測，發現腫瘤帶有EGFR基因突變，展開標靶治療後，病情仍持續惡化，癌細胞擴散至骨骼甚至脊椎，影響活動能力。有見及此，醫生再為其腫瘤樣本進行多種基因檢查，原來，她原本的癌細胞同時帶有MET基因突變，情況非常罕見，於是為她調整治療方案，加配使用對應這基因突變的標靶藥物，以控制腫瘤繼續生長。

七成非小細胞肺癌帶突變基因

原來，基因突變在沒有吸煙習慣的肺癌患者身上非常普遍。養和醫院呼吸系統科中心主任、呼吸系統科專科林冰醫生表示，肺癌分為小細胞及非小細胞兩類，後者佔8八成半，其中7成患者帶有基因突變，常見類型包括EGFR及ALK，較罕見則有BRAF、ROS1及MET等，若然能在確診初期揪出變異基因，有助制訂治療方案，使病情盡早受控。

一般而言，這類患者會被安排接受多種基因檢測，檢測的基因類別取決於相關基因是否有對應之標靶藥物，以及其標靶藥物在一線與後線治療時使用的成效。林醫生指出，惡性腫瘤是由多個家族組組成的，即使透過標靶藥物消滅某一基因突變引起之癌細胞家族，若干時間後，其他癌細胞家族繼續生長而令病情惡化──抗藥性，屆時有需要進行更廣泛的測試，務求找出當其時的變異基因，對症下藥。

標靶瞄準突變基因宜一線治療

對於這類晚期非小細胞肺癌患者，若基因突變之類型本身有針對性的標靶藥物，以這種藥物為一線治療較為理想。現時，較常見導致肺癌的基因突變例如EGFR，已具備療效顯著的標靶藥物。隨著科學進步，更多的基因突變如MET也有新的相應標靶作一線治療。

近年流行的免疫治療是否又適用於基因突變的肺癌患者呢？林醫生稱，免疫治療是透過藥物協助活化免疫系統，從而辨識癌細胞並將之摧毀，若然患者的生物標記「PDL-1」水平較高就適合接受這類治療︰「不過，當患者確診時已發現腫瘤帶有基因突變，無論PDL-1是高或低已沒有參考作用，研究指用藥後療效較低，一線治療應以標靶治療為主。」

林醫生強調，為晚期肺癌患者制訂治療方案時必須平衡多種因素，例如藥物用於一或後線的效益，有否足夠研究數據支持，以及經濟考量。他又提醒患者，治療晚期肺癌有不同方法並各有成效、副作用及風險，應與主診醫生討論，按個人身體狀況、病徵及負擔能力等，選擇最合適的治療方案。