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中国生物新冠灭活疫苗取得了巨大进展和突破，在对抗击疫情中将发挥什么作用，小新觉得咱们还是要聚焦到疫苗本身来看。
日前，全球多款新冠疫苗公布三期临床试验的期中数据。
11月16日，Moderna宣布其mRNA-1273新冠候选疫苗有效性为94.5％；辉瑞制药随后也公布其与BioNTech合作的新冠疫苗有效率为95%；11月23日，牛津大学公布其与阿斯利康合作的新冠疫苗有效程度平均为70.4%；12月30日，中国生物宣布中国国内审批的新冠灭活疫苗保护效力为79.34%。以上公布有效率的疫苗，数据远超50%的获批基准线。
众多新冠疫苗临床数据让人眼花缭乱，很多人单纯关注有效率，认为疫苗有效率最高就是最好，因而得出中国新冠疫苗稍逊一筹的结论。
衡量一款疫苗要看多个方面的表现，安全性、有效性、可及性、适应性都值得的关注，毕竟一款疫苗真正能发挥作用，一定得是既安全有效，又能让公众用得上、用得起才行。安全性是基础，在疫苗安全性可以接受的前提下，有效性是非常重要的指标。除此之外，还要满足产量充足、运输保存便利、最终价格可负担等。
换句话说，面对新冠肺炎疫情，研制疫苗就像是参加考试，评判考生的成绩时，绝不是只看语文或数学一门课，而是语、数、外、数、理、化都取得不错的分数，才能称得上均衡发展、能力全面。安全性方面，目前已公布数据的新冠疫苗采用的技术路线如下：辉瑞——mRNA核酸疫苗技术路线Moderna——mRNA核酸疫苗技术路线阿斯利康——腺病毒载体疫苗技术路线国药集团中国生物——灭活疫苗技术路线
灭活疫苗技术路线成熟、安全性高，已经过数十年的上市验证，在全世界的免疫规划中，灭活疫苗占了很大的比例，广泛应用于多种疾病的预防，长期的研究与临床使用验证，灭活疫苗是非常安全、有效的。截至目前，全球范围内成功上市的大部分是灭活疫苗产品，包括脊髓灰质炎疫苗（一类新药）、手足口病疫苗（一类新药）、森林脑炎疫苗（一类新药）、出血热疫苗等。
保护性方面，保护效力的计算基于科学严谨的研究方案与计算公式。目前来看，所有获批使用的疫苗接种后体内能够消灭病毒的“中和抗体”的阳转率都在90%以上，也就是几乎所有人打完了理论上都能产生对抗病毒的抗体。
可及性方面，主要从两个角度考量，一是存储运输的便捷性，一个是产能保障。
在安全性、有效性均有保障的情况下，Moderna疫苗需要在零下20°C存储运输，可保证6个月稳定。辉瑞的疫苗要求更为苛刻，在零下70°C储运，可维持6个月稳定，2-8°C的环境下只能稳定5天。国药集团中国生物的灭活疫苗贮藏条件为 2-8°C避光保存和运输，24个月稳定。中国新冠疫苗在存储和运输方面优势明显，冷链储运条件（2-8℃）满足全球冷链体系标准，符合大多数国家的国情，大大降低了储运的要求，提升了疫苗的可及性。
关于产能，辉瑞合作伙伴BioNTech SE的首席执行官表示，正在寻求通过各种努力，使明年的新冠疫苗产量能够超过之前承诺的13亿剂。阿斯利康在中国的合作方康泰生物则承诺，将确保在2020年底前达到至少1亿剂新冠疫苗AZD1222的年产能，并在2021年底前将该疫苗设计产能扩大到至少2亿剂，以满足中国市场的需求。Moderna预计今年将能够生产2000万剂的新冠疫苗，明年产量将达到5亿至10亿剂。国药集团中国生物分别在北京和武汉建成的新冠灭活疫苗高等级生物安全生产车间，预计明年产能达到10亿剂以上，与国际产能水平相当。
适应性方面，主要体现在对全球不同国家、不同人群、不同年龄段广泛适用。目前公开的数据显示，国药集团中国生物新冠疫苗三期临床入组6万人，志愿者涵盖125个国籍，覆盖人群及其所属国别量创全球第一，接种年龄范围18-60岁，表现出较好的适应性。
所以，从各方面表现综合评价来看，中国生物新冠灭活疫苗的表现就一个字稳！既安全有效，又能让老百姓用得起，产量充足，又可大范围推广，这样一款疫苗一旦上市，一定会在这场新冠肺炎疫情大考中交出一份优秀的答卷~~~
国药灭活疫苗保护效率79.34%，应严格遵守接种程序
中国的COVID-19灭活疫苗终于有了官方消息，III期临床试验中期分析数据结果显示安全性良好，免疫程序两针接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率99.52%，保护效力79.34%。看到这则来自官方通报的高保护性数据，笔者还是很兴奋的，但在没看到更详细的数据之前，暂不做过多评价。
想说一说接种程序的事，此前国内一定程度上开放的这个疫苗紧急接种程序，目前很多地区也开始在陆续分批接种，但之前听说有很多人是在同一天接种的两针，笔者在此解释一下会有什么影响。
回看此前该疫苗临床I/II期的结果，临床I期主要是为了确定接种剂量，剂量分为四组（安慰剂、低、中、高），而程序只选择了0、28、56天接种3针，但检测的时间很多，检测了0、14、28、42、56、70天，非常合理，因为学界共识，中和抗体免疫后3到4周达到顶峰。根据图1，三针并没有比两针更好，高剂量并没有比中剂量更好。
于是，临床II期选择了两针中剂量继续试验，主要确定两针接种时间间隔，设计了两种，即间隔14天或间隔21天，根据图2，与14天相比，间隔21天的效果更好，于是III期的程序设定的也就是间隔21天两次接种中剂量。
如果同一天接种两针中剂量（5 ug），就相当于接种一针高剂量（10 ug），根据图1，高剂量组一针后的14天和28天比想象中要差得多，14天的（15/24人）、28天的（7/24人）未检测到结合抗体滴度；中和抗体滴度更低，14天的（23/24人），28天的（21/24人）未检测到。根据这个结果，如果不按照接种程序，在实际接种时同一天接种两针，那么中和抗体滴度和保护效果将会很差。
为了对比，笔者又看了Pfizer/BioNTech的BNT162b1的临床I/II期数据，如图3所示，在第0天和第21天打两针，30 ug组表现很好；但如果只打一针，即使在接种21天后的高峰期，也没有很强，中和抗体滴度大概相当于康复患者血浆的1/3，并且100 ug和30 ug基本没有区别，这一结果也说明了无论是灭活的病毒疫苗还是RNA疫苗，间隔一定时间的多次接种至关重要。
此外，牛津的ChAdOx1 nCoV-19疫苗对单剂量以及加强接种后的详细免疫反应研究也背靠背上线Nature Medicine，足以证明间隔一定时间的多次接种的重要性。
值得注意的是，不同疫苗的检测手段并不完全相同，滴度不能互相之间直接比较，可以各自对比各自平行检测的康复患者血浆，如图3的BNT162b1（但国药的灭活疫苗似乎并没有平行检测康复患者血浆），根据图3，也可以看到康复患者血浆的中和滴度范围很大。因此，没有保护性数据是无法准确预估的。所以，笔者看到官方宣布了保护效力79.34%认为是一件很值得令人兴奋的事情，即使没看到更多的具体数据。
当然也有很多单剂量接种诱导的中和滴度也很强的，笔者不在此过多阐述。但可以确定的是，以上两种疫苗单剂量绝对没有那么理想，实际上对BNT162b2的III期临床试验可能有所预示，根据BNT162b2的临床III期试验结果接种第一针之后的表现来看，保护效率应在52.4%到90.5%之间。但目前国药北京所的这个灭活疫苗如果同一天打，保护性绝对更不理想。除此之外，持久性也应该比boost之后的要差得多。
根据图1，如果同一天接种，仅有3/24（约12.5%）具有相当水平的中和抗体滴度，保护性最高也就是12.5%，而根据官方刚刚公布的III期试验中期结果，保护效力为79.34%。所以，笔者认为接种疫苗时应尽量严格按照接种程序，既对自己负责，也不致于浪费当前形势下如此紧张的疫苗试剂。
撰文 | 唐小糖
制版 | Matteo
参考资料：
1. http://www.bjbpi.com/news_list.asp?id=787
2. Xia, S. et al. Effect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes: Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020 Sep 8;324(10):951-960.
3. Mulligan, M.J. et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature. 2020 Oct;586(7830):589-593.
4. Ewer, KJ. et al. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat Med. 2020 Dec 17. doi: 10.1038/s41591-020-01194-5.
5. Barrett, JR. et al. Phase 1/2 trial of SARS-CoV-2 vaccine ChAdOx1 nCoV-19 with a booster dose induces multifunctional antibody responses. Nat Med. 2020 Dec 17. doi: 10.1038/s41591-020-01179-4.
6. Polack, F.P. et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 10;NEJMoa2034577.
2020.12.31更新
国药中生集团共开发两种灭活的疫苗，分别为北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所，目前部分开放接种的为北京所的灭活病毒疫苗，也是昨天公布79.34%保护效率的疫苗。武汉所的疫苗暂未有更多数据披露。
由于笔者的疏忽，上文所分析讨论的灭活的病毒疫苗为武汉所的，而非开放接种的北京所的疫苗，笔者进一步分析北京所的疫苗临床I/II期结果，如下图所示，发现同天接种两针4 ug（相当于接种一针8 ug），和接种一针基本没有区别，并且中和抗体滴度极低，远小于间隔28天接种两针，预计的保护性可能比武汉所的还要差，抗体持久性也较低，所以笔者再次呼吁，希望各位严格遵守接种程序，间隔至少14天接种两针，才能获得有效的免疫保护效果。
参考文献：
1. Xia, S. et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Oct 15;21(1):39-51.