合一：FB704A完成一期臨床試驗，除獲完整藥動學參數並初步驗證其安全性/人體藥理活性

公開資訊觀測站重大訊息公告

(4743)合一公告本公司Anti-IL6全人單株抗體新藥FB704A美國第一期臨床試驗結果

1.產品內容:Anti-IL6全人單株抗體新藥FB704A
2.產品量產日期:NA
3.對公司財務、業務之影響:
(1)研發新藥名稱或代號：FB704A。
(2)用途：中和IL6之全人源單株抗體新藥，治療因IL6引起之相關疾病。臨床試驗資訊網址:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03890302
(3)預計進行之所有研發階段：探索性二期臨床試驗/二期臨床試驗/三期臨床試驗及新藥查驗登記。
(4)目前進行中之研發階段：第一期臨床試驗。(Ia+Ib)
A.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：
(A)臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：評估FB704A單次和多次遞增劑量的安全性，耐受性，藥物動力學、和臨床活性之第一期、隨機，安慰劑對照，雙盲臨床試驗。
b.試驗目的：於美國執行單一中心、隨機分派、對照組控制之一期臨床試驗，評估FB704A針對健康受試者及類風濕性關節炎病人之安全性、耐受性、藥物動力及臨床活性。
c.試驗階段分級：第一期臨床試驗。
d.藥品名稱：FB704A。
e.宣稱適應症：類風濕性關節炎。
f.評估指標
(a)主要評估指標：FB704A之安全性、耐受性
(b)次要評估指標：藥物動力學 (Pharmacokinetics；PK)、免疫原性(Immunogenicity)、生物標記 (包括：IL-6、CRP及ESR)、關節炎活動度(DAS28-CRP, TJC 及 SJC)。
g.試驗計畫受試者收納人數：健康受試者25人，類風濕性關節炎患者最多16人。
(B)主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：
本公司抗IL6抗體新藥FB704A一期臨床試驗，共收納健康受試者25人，類風濕性關節炎患者6人，各項臨床試驗指標結果如下：
a.主要評估指標：FB704A之安全性、耐受性
(a)試驗結果顯示，在使用至8 mg/kg的最高劑量下，FB704A無論在健康受試者或類風濕性關節炎病患，皆具有良好的安全性與耐受性。在納入試驗的25位健康受試者與6位類風濕關節炎受試者中，皆無藥物相關的嚴重不良反應(SAE)發生。所有不良反應(AEs)皆為二級以下，並且在試驗結束後皆已緩解。主要藥物相關不良反應包括白血球與中性顆粒球降低，為IL6抗體藥物常見之不良反應。
(b)所有受試者的臨床實驗室檢查(血液學、凝血功能、血清化學、肝? 能及尿液檢查)、生命體徵測量（收縮壓、舒張壓、心跳速率、呼吸速率及口溫）、12導聯心電圖、心電遙測和理學檢查結果，皆顯示FB704A未造成不良影響。
(c)FB704A的最大耐受劑量 (MTD)為 > 8 mg/kg。
b.次要評估指標：
(a)藥物動力學 (Pharmacokinetics；PK):
在健康受試者，分別靜脈輸注投予一劑0.5, 2, 4, 8 mg/kg的FB704A後，最高血中藥物濃度(Cmax)、時間零至最終採血點時間之曲線下總面積(AUC0-t)與時間零至無限大之曲線下總面積(AUC0-∞)，皆隨劑量增加而增加，且生體半衰期長達約14天，結果顯示FB704A具有良好的藥動學特性。
此外，類風濕性關節炎病人每兩周投予一劑2 mg/kg的FB704A，連續投予4劑的結果顯示，與健康受試者具有相似的藥動學特性，且無顯著蓄積性。上述結果有助於未來二期臨床試驗之設計及規劃。
(b)免疫原性(immunogenicity):FB704A給藥組皆未產生FB704A的自體抗體，初步顯示FB704A的低免疫原性。
(c)生物標記:
(i)IL6:RA病人給予FB704A前血液中的IL6濃度為255.98±504.89pg/ml，而給予四劑FB704A後，血中IL6濃度增加為1205.38±437.16pg/ml，顯示FB704A有效結合血中IL6，使IL6被FB704A捕獲而累積於血液中。
(ii)CRP: CRP為發炎反應以及類風濕性關節炎的重要指標，病患給予FB704A後平均CRP數值下降60.9%，高於安慰劑組的35.7%，初步驗證FB704A於RA病人產生的藥效。
(iii)ESR：ESR為紅血球沉降速率，本試驗尚未觀察到變化趨勢。
(d)關節炎活動度 (DAS28-CRP,TJC及SJC):由於受試病患族群少且治療時間較短，本試驗尚未觀察到變化趨勢。
(C)單一臨床試驗結果，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用。
D.已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，為保障公司及投資人權益，故不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：探索性二期臨床試驗/二期臨床試驗
A.預計完成時間：依據一期臨床試驗之結果，積極設計探索性二期臨床試驗，預計2021年可完成此試驗。
B.預計應負擔之義務：不適用。
(6)市場現況:
FB704A完成一期臨床試驗，除獲得完整藥動學參數外，並初步驗證其安全性與人體藥理活性，由於IL6相關疾病的適應症廣泛，本公司正積極評估以下具市場潛力的適應症:
A.全身性硬化症及其肺部纖維化機制與IL-6作用相關，全球約有2.7 million病人，2026年全球藥物市場預估為38億美金(globe newswire)，過往多透過免疫調節、類固醇與抗發炎等藥物來減少全身性硬化症的惡化，新上市藥物也僅能改善肺功能，未能有效阻止皮膚症狀的惡化，目前全身性硬化症未有生物製劑上市。
B.氣喘藥物全球市場2027年將達到260.1億美金(globe newswire) ，病人數上看33.4 million，嚴重氣喘族群雖僅佔10% 氣喘病人數，卻佔據了50%以上的醫療花費，其中復發率高且難以控制的嚴重嗜中球性氣喘 (neutrophilic asthma)，致病機轉與IL-6相關，該病症目前已上市藥物皆無法有效控制，為目前未被滿足的醫療需求。
4.其他應敘明事項:
(1)依據財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意事項參考問答集」第二項規範：「新藥研發公司取得各期人體臨床試驗評估指標之統計結果時，即時發布重大訊息。
(2)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。