胃复安

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胃复安(甲氧氯普胺)属片剂,是止吐药。本品可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。也可用于海空作业引起的呕吐及晕车(船)。亦可减轻钡餐检查时的恶心、呕吐反应,促进钡剂通过;十二指肠插管前服用,有助于顺利插管。有时可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。
药品名称
胃复安
外文名
Metoclopramide
别    名
灭吐灵;天吐宁
是否处方药
主要适用症
对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气
主要用药禁忌
对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者禁用
剂    型
片剂
运动员慎用
用法用量
成人:每次5~10mg(1~2片),每日3次
不良反应
可有倦怠、嗜睡、头晕等
通用名
甲氧氯普胺
功    能
止吐
物理性质
白色结晶性粉末,遇光变成黄色
规    格
片剂:每片5mg,注射液每支1ml

胃复安化合物简介

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胃复安基本信息

中文名称:甲氧氯普胺
英文名称:4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide,dihydrochloride
CAS号:2576-84-3
分子式:C14H24Cl3N3O2
甲氧氯普胺结构式 甲氧氯普胺结构式
结构式:
分子量:372.71800
精确质量:371.09300
PSA:71.08000
LogP:4.76240

胃复安物化性质

密度:1.162g/cm3
沸点:418.7ºC at 760mmHg
闪点:207ºC
蒸汽压:3.22E-07mmHg at 25°C [1] 

胃复安药典标准

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胃复安来源(名称)、含量(效价)

本品为N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。按干燥品计算,含C14H24Cl3N3O2不得少于99.0%。

胃复安性状

本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦。
本品在三氯甲烷中溶解,在乙醇或丙酮中略溶,在乙醚中极微溶解,在水中几乎不溶;在酸性溶液中溶解。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为147~151℃。

胃复安鉴别

(1)取本品约5mg,置试管中,加硫酸1ml,小火加热至溶液显紫黑色,取出数滴加入5ml的水中,摇匀,即显绿色荧光;碱化后荧光消失。
(2)取本品15mg,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至50ml,摇匀,取2ml,加0.1mol/L盐酸溶液稀释至50ml,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录ⅣA)测定,在308nm的波长处有最大吸收,在290nm的波长处有最小吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》107图)一致。

胃复安检查

酸性溶液的澄清度
取本品0.20g,加盐酸溶液(9→100)1.5ml使溶解,加水至20ml,溶液应澄清。
有关物质
取本品25mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液2ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅤD)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.02mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至4.0)-乙腈(81:19)为流动相;检测波长为275nm。理论板数按甲氧氯普胺峰计算不低于4000。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录ⅧL)。
炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

胃复安含量测定

取本品约0.25g,精密称定,照永停滴定法(2010年版药典二部附录ⅦA),用亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于14.99mg的C14H24Cl3N3O2 [2] 

胃复安类别

镇吐药。

胃复安贮藏

密封保存。

胃复安制剂

(1)甲氧氯普胺片 (2)盐酸甲氧氯普胺注射液

胃复安版本

《中华人民共和国药典》2010年版 [2] 

胃复安药物分析

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甲氧氯普胺 甲氧氯普胺
方法名称: 甲氧氯普胺原料药—甲氧氯普胺的测定—永停滴定法
应用范围: 本方法采用滴定法测定甲氧氯普胺原料药中甲氧氯普胺的含量。
本方法适用于甲氧氯普胺原料药。
方法原理: 供试品照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液滴定,根据滴定液使用量,计算甲氧氯普胺的含量。
试剂: 1. 浓氨试液
2.盐酸溶液(1→2)
3. 亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)
4. 基准对氨基苯磺酸
仪器设备:
试样制备: 1. 亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)
配制:取亚硝酸钠7.2g,加无水碳酸钠0.10g,加水适量使溶解成1000mL。
标定:取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g,精密称定,加水30mL与浓氨试液3mL,溶解后,加盐酸(1→2)20mL,搅拌,在30℃以下用本液迅速滴定,滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,随滴随搅拌;至近终点时,将滴定管尖端提出液面,用少量水洗涤尖端,洗液并入溶液中,继续缓缓滴定,用永停法指示终点。每1mL亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量,算出本液的浓度。
以上配制的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)可加水稀释成亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L),必要时标定浓度。
操作步骤: 精密称取供试品约0.25g,照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于14.99mg的C14H24Cl3N3O2
注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求 [3] 

胃复安药物说明

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胃复安分类

消化系统药物> 止吐及催吐药物

胃复安制剂

甲氧氯普胺片(1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。
贮法:密封保存。
甲氧氯普胺注射液(1)1mL:10mg。(2)1mL:20mg。
贮法:密闭避光保存。
盐酸甲氧氯普胺注射液1mL:10mg。
贮法:密闭保存。

胃复安药理毒理

本品为多巴胺2(D2)受体拮抗剂,同时还具有5-羟色胺4(5—HT4)受体激动效应,对5—HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体,抑制催乳素抑制因子,促进泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。对中枢其他部位的抑制作用较微,有较弱的安定作用,较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部肠段的运动;提高静息状态胃肠道括肌的张力,增加下食管括肌的张力和收缩的幅度,使食管下端压力增加。阻滞胃—食道反流,加强胃和食管蠕动,并增强对食管内容物的廓清能力,促进胃的排空,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃胃体与上部沁肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本品对小肠和结肠的传送作用尚不确定。
药效学
本药为多巴胺受体阻断药,其结构类似普鲁卡因胺,但无麻醉和心脏作用,具有强大的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。本药主要通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值,使传入自主神经的冲动减少,从而呈现强大的中枢性镇吐作用。同时,本药可抑制胃平滑肌松弛,使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加,胃排空加快,增加胃窦部时相活性。同时促使上段小肠松弛,因而促使胃窦、胃体与上段小肠间的功能协调。食管反流减少则由于本药使下食管括约肌静止压升高,食管蠕动收缩幅度增加,因而使食管内容物廓清能力增强所致。此外,本药尚有刺激催乳激素释放的作用。
药代动力学
本药易自胃肠道吸收,主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空,故吸收和起效迅速,静脉注射后1~3分钟,肌注后10~15分钟,口服后30-60分钟起效,作用持续时间一般为1~2小时。本药口服有首过效应,生物利用度为70%,直肠给药生物利用度为50%~100%,鼻内给药的平均生物利用度为50.5%,生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后,13%~22%的药物迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。经肝脏代谢,半衰期一般为4~6小时,根据用药剂量大小有所不同,肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。本药经肾脏排泄,约口服量的85%以原形及葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出,也可随乳汁排泄。容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

胃复安适应症

  1. 可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。
  2. 对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。
  3. 也可用于海空作业引起的呕吐及晕车(船)。
  4. 可增加食管括约肌压力,从而减少全身麻醉时肠道反流所致吸入性肺炎的发生率;可减轻钡餐检查时的恶心、呕吐反应,促进钡剂通过;十二指肠插管前服用,有助于顺利插管。
  5. 对糖尿病性胃轻瘫,胃下垂等有一定疗效;也用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。
  6. 可减轻偏头痛引起的恶心,并可能由于提高胃通过率而促进麦角胺的吸收。
  7. 本品有催乳作用,可试用于乳量严重不足的产妇。
  8. 可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。

胃复安注意事项

1.主要副反应为镇静作用,可有倦怠、嗜睡、头晕等。其他有便秘、腹泻、皮疹及溢乳、男子乳房发育等,但较为少见。
2.本品大剂量或长期应用,可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应(特别是年轻人),主要表现为帕金森综合征,可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。可用苯海索等抗胆碱药治疗。
3.注射给药可能引起直立位低血压。
4.本品对胎儿的影响尚待研究,故孕妇除有明确指征外,一般不宜使用。
5.禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放疗或化疗的乳癌病人禁用,对胃肠道活动增强可导致危险的病人,如机械性肠梗阻、胃肠出血等也禁用。遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。
6.吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系副反应,不宜合用。
7.抗胆碱药(阿托品、溴化丙胺太林、颠茄等)能减弱本品的止吐效应,两药合用时应予注意。
8.可降低西咪替丁的口服生物利用度,两药若必须合用,服药时间应至少间隔1小时。
9.能增加对乙酰氨基酚、氨芐青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收速率,地高辛的吸收因合用本品而减少。

胃复安不良反应

1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。
2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。
3.用药期间可出现乳汁增多,这是由于催乳素的刺激所致。
4.注射给药可引起直立性低血压。
5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。

胃复安药物相互作用

药物-药物相互作用
1.与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮、锂化物等药物同用时,因胃内排空加快,上述药物的小肠内吸收增加。
2.本药可加快胃排空,因而促进麦角胺的吸收,有利于偏头痛的治疗。
3.本药可使奎尼丁的血清浓度升高20%。
4.与硫酸镁有协同利胆作用。
5.与中枢抑制药合用时,两者的镇静作用均增强。
6.与地高辛合用时,后者的胃肠道吸收减少。
7.本药可降低西咪替丁的口服生物利用度,如必须合用时,服药时间应至少间隔1小时。
8.与阿扑吗啡合用时,后者的中枢性与周围性效应均可被抑制。
9.抗胆碱药(如阿托品、丙胺太林等)能减弱本药增强胃肠运动功能的效应,两药合用时应予注意。
10.盐酸苯海索、苯海拉明可治疗本药所致的锥体外系运动亢进。
11.本药可减轻甲硝唑的胃肠道不良反应。
12.与能导致锥体外系反应的药物如吩噻嗪类药等合用时,锥体外系反应的发生率与严重性均可有所增加。两者应禁止合用。
药物-酒精/尼古丁相互作用
与乙醇同用时,因胃内排空加快,乙醇的小肠内吸收增加,并可增强乙醇的中枢抑制作用。

胃复安用法用量

成人
常规剂量 每日剂量不宜超过0.5mg/kg,否则易引起锥体外系反应。
口服给药
1.一般性治疗:每次5~10mg,每日3次,餐前30分钟服用。
2.糖尿病性胃排空功能障碍:于症状出现前30分钟口服10mg;或每次5~10mg,每日4次,于三餐前及睡前口服。
肌内注射 用于不能口服或急性呕吐:每次10~20mg。
静脉滴注 同肌内注射。
肾功能不全时剂量
严重肾功能不全患者剂量至少需减少60%,因为这类患者容易出现锥体外系症状。
儿童
常规剂量
口服给药 5~14岁儿童每次用2.5~5mg,每日3次,餐前30分钟服用。宜短期服用。
肌内注射 6~14岁儿童每次用2.5~5mg。每日剂量不宜超过0.5mg/kg,否则易引起锥体外系反应。
静脉注射 同肌内注射。

胃复安禁忌

(1)下列情况禁用:
①对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者;
②癫痫发作的频率与严重性均可因用药而增加;
③胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加,病情加重;
④嗜铬细胞瘤可因用药出现高血压危象;
⑤不可用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。
(2)下列情况慎用:
①肝功能衰竭时,丧失了与蛋白结合的能力;
②肾衰,即重症慢性肾功能衰竭使锥体外系反应危险性增加,用量应减少。

胃复安中毒

甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵)可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区, 具有强大的中枢性镇吐作用。口服吸收迅速,主要以游离型、结合型或代谢产物自尿中排泄,也可自乳汁排出。口服常用量为每次5~10mg,10~30mg/d;肌注1次10~20mg,每日剂量一般不宜超过0.5mg/kg。中毒时主要为锥体外系反应。
临床表现
1.主要不良反应有倦怠、嗜睡、头晕等。其他如便秘、腹泻、皮疹及溢乳、男子乳房发育等,但较少见。注射给药可引起直立性低血压。
2.大剂量或长期应用主要表现为帕金森综合征,可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发声困难、共济失调等。
3.偶见急性心肌损害、血压降低、双目失明等。
4.可发生过敏性休克。
诊断
甲氧氯普胺中毒的诊断要点为:
有甲氧氯普胺应用史,出现上述表现。
治疗
甲氧氯普胺中毒的治疗要点为:
1.轻度中毒,停药对症处理。
2.出现帕金森综合征时,可用抗胆碱能药物如安坦、盐酸苯海索等。
3.对直立性低血压者,采取平卧位,给予麻黄碱、哌甲酯等。
4.对症、支持治疗 [4] 

胃复安专家点评

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甲氧氯普胺有促进胃肠蠕动作用,可作为胃肠钡餐时的辅助用药,使钡剂加速进入肠道,缩短检查时间。也可作小肠撑管和十二指肠引流的术前用药,使撑管易通过幽门。
1.甲氧氯普胺是传统的肿瘤化疗、放疗止吐药,是普鲁卡因胺类的代表药物,对其研究已很深入。因其同时阻断D2及5-HT3两种受体,既作用于中枢又作用于外周,是止吐效果优于其他传统止吐药的主要原因,一直以来是首选的抗呕吐药。
2.作用特点是具有显著的量效关系,剂量越大,疗效越好,血药浓度超过850mg/ml时,止吐效果最明显。近年来研究发现,每次口服1~3mg/kg的效果与静脉类似。
3.甲氧氯普胺最好在化疗前1~2h开始应用,一般提前0.5~1h。
4.一般选用能拮抗胆碱能M受体的其他止吐药与之联合应用,这样既能增加止吐效果,又可降低锥体外系反应的发生率 [5] 
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参考资料
  • 1.    甲氧氯普胺  .摩贝化合物百科[引用日期2017-04-27]
  • 2.    国家药典委员会. 2010年版中华人民共和国药典(第2部)[M]. 中国医药科技出版社, 2010.
  • 3.    中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,一部,p.119
  • 4.    张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:124.
  • 5.    甲氧氯普胺  .医学百科[引用日期2017-05-11]