如何看待首个国产 HPV 疫苗获批上市，定价 329 元一支？
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作为研发实验室的一员，对大家关心的几个问题做一个梳理和回答。
这个疫苗是什么？有什么用？
HPV疫苗又称为宫颈癌疫苗。因为宫颈癌大部分（＞95%）由HPV感染导致。因此，通过注射疫苗来产生抗体，进一步防止HPV感染，可以有效防止HPV感染引起的宫颈癌。这也是目前最为主流的、受到充分论证的消灭宫颈癌的主要方法。
这个2价4价9价是什么意思？
HPV病毒目前已知的有约200种亚型。但导致宫颈癌的主要为其中的14种。而这14种病毒亚型中，16/18两种感染引起的宫颈癌占了84.5%以上。
疫苗的价数指的是这支疫苗能够预防的病毒亚型数量。2价就是两种（16/18），4价和9价分别就是4种和9种。理论上而言，价数越高，可以预防的病毒亚型越多，对于宫颈癌的保护性越好。
现在都有9价了，2价太落后了没有价值。
如上一点所说，2价已经可以预防84.5%以上的HPV导致的宫颈癌了，因此实现的是“雪中送炭”。而后续的往上叠加的，都属于锦上添花，实质性的提升并不大。尤其对于中国人群而言，2价疫苗甚至可以覆盖90%的宫颈癌风险。
我们自己的疫苗技术都不行么？
这支疫苗由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术中心研发，由养生堂旗下的万泰生物承接产业化。这个疫苗项目在02年立项，20年上市，中间18年的研发工作，凝聚了数代研究生的心血。
疫苗的核心技术由实验室自主研发，目前在国际上处于领先地位。有多领先呢？同样是这个研发及生产组合，另一个产品是全球首支戊肝疫苗“益可宁”。而同样是这个实验室，目前掌握了全球唯一新一代HPV疫苗的核心生产工艺，这个项目现在和GSK正在进行合作研发。
这是一个什么样的实验室？
24小时实验室都有人在做实验，标准工作时长13小时/天，一周6天。所有节假日几乎全部没有。实验室主任，项目主持人，厦门大学公共卫生学院院长，夏宁邵教授经常说的一句话就是，做我们这一行的，还是要有情怀的。
虽然挺头秃的，但实验室氛围和成果还是挺让人开心的。
安全性如何？
光临床实验就做了十年。
这支苗主要的服务对象是谁？
如果不介意接种+路费花个上万，不介意排队或者黄牛加价，那去港澳台地区或者其他国家打9价苗是个目前很好的选择。
但是我国还有数亿的中低收入妇女，你让她们花上万打一个疫苗这显然是不可能。因此，国产2价的主要服务人群就是这些妇女同胞。研发领头人之一曾经在一个讲座上说过，我们的目标就是服务我们国家大部分的妇女同胞，而不是让它只能成为少数人的专享。
我是男生我能打么？
男生打了也是对伴侣的一种保护，有这个想法的男生都是珍宝，小姐姐们快关注。
以前的话因为价格高、产量低，所以不可能给男生打。以后我们自己的苗出来了，产量会非常大，因此在未来男生也可以打，没有问题，但是还需要在男性群体中补做临床试验并证明有效。
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看了下大家的提问，发现几个之前没考虑到的问题。
国产的二价什么时候能打？
现在已经在厂房里生产了。预计是5月份就可以在各社区医院见到了。2020预计产能在800万。
男生这次能不能打？
不能不能不能。重要的事情说三遍。一定要先满足小姐姐们的需求。
45岁以后能不能打？
不能。以后产能更大了或许可以。但短期内不行。
会有国产的9价么？
国产9价二期已经做完了。三期临床正在筹备。同时，为了满足“价数越高效果越好老子就是不差钱”的需求，我们还有20价。
进口9价卡年龄的原因是什么？国产的会卡么？
首先要明确，HPV是通过性接触传播的一种病毒。所以最理想的接种效果是在第一次性行为前。我国26，美国十多这个年龄限制，就是基于此卡出来的。
而默沙东的生产工艺昂贵而且效率低，很难满足全球的疫苗需求。所以为了保证有限的疫苗获得最大的接种收益，对于年龄的限制就会比较严格。
而我们的疫苗工艺成本低，生产效率高，可以预计的产能绝对比他们的大，所以未来可能会适当放宽年龄限制。
这个是仿制的还是完全自主研究的？
完完全全自主研究的。
副作用大么？
打针还是挺疼的…
转一个人民网的新闻
再转一个中新社
最新的消息，五月开始就可以预约了。
补充：
有不少人问如果九价四价打一半，结果没货了怎么办。这里统一说明下。建议使用一种疫苗完成三针接种，但如果实在遇到不可抗力，导致无法完成，可以使用任意一种完成后续的接种。
这篇回答会比较长，如果有耐心读完 相信会有收获。
首先恭喜厦门大学夏宁绍团队，这是继他们研发的全球首创 戊型肝炎疫苗 之后，该实验室第二个获准上市的疫苗。疫苗学国家重点实验室名不虚传！（分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室）
拆解一下问题——
【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？
【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？
【回答1】【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？
要回答这个问题，首先需要理解HPV疫苗的原理，而要理解HPV疫苗的原理又需要理解HPV病毒本身的一些知识。
（1） HPV是一种无包膜的DNA病毒。这是教科书的话，不是特别好理解。简单来说，就是这种病毒的外面直接就是一层蛋白，里面就是病毒的基因组DNA，和我们人类一样，都是DNA作为遗传信息的载体。包膜在病毒学上特指病毒的最外层是一种脂质膜，这种脂质膜来源于细胞，但不局限于细胞膜，可以是高尔基体膜，也可以是内质网膜，但肯定是来自于细胞，但HPV没有包膜。而在病毒学界，无包膜病毒的一大特征就是病毒非常“耐操”。有人做过实验，除了84消毒液（含氯消毒剂），常用的医用酒精、新洁尔灭、来苏水等等消毒剂都不能灭活HPV。
（2） HPV的外壳有两种蛋白组成，分别叫L1和L2，其中L1是主要的衣壳蛋白。5个L1形成一个五聚体的壳粒（Capsomere），而72个壳粒就可以自己组装成跟HPV病毒类似的结构，不过里面没有基因组DNA，是一个空的病毒颗粒，所以叫“病毒样颗粒”（Virus like particle，VLP）【图一】。目前所有已经上市的HPV疫苗，都是用的这种L1蛋白形成的VLP作为主要的病毒抗原成分，只不过生产表达L1体系不一样。
（3） 【图二】葛兰素史克（GSK）的表达体系是杆状病毒-昆虫细胞体系。这是一种成熟的真核表达体系，不过表达成本比较高，昆虫细胞的培养需要特制培养基，同时需要采用杆状病毒感染之后从中分离HPV的VLP，所以疫苗肯定不会便宜。默沙东采用的是酿酒酵母表达体系，这也是一个非常成熟的表达体系，1989年，默沙东仅以700万美元的价格向我国转让了全套乙型肝炎（HBV）疫苗体系就是酵母体系表达的。而厦门万泰这款HPV疫苗最大的特色是大肠杆菌表达的HPV VLP。这是一个完全的新的突破，因为之前没有先例。相比杆状病毒-昆虫细胞和酵母体系，大肠杆菌生长速度更快，表达量更高，唯一的缺点是大肠杆菌作为革兰氏阴性菌，菌体本身具有脂多糖（LPS），而对于致病性革兰阴性菌来说，菌体裂解后产生的LPS通称“内毒素”，是一种可以引起弥漫性血管内凝血（DIC）的物质，并且非常耐受热处理。在100℃的高温下加热1小时也不会被破坏，只有在160℃的温度下加热2到4个小时，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30分钟才能破坏它的生物活性。所以大肠杆菌表达的VLP产品的生产上需要对内毒素进行完全的清除，既然能够上市，并且有戊肝疫苗的先例，这必然是一个成熟的体系。
（4） 虽然表达体系不一样，但是VLP的成分一致。那么影响疫苗效果的因素就剩下以下几条：抗原含量、佐剂强弱，免疫剂次了。首先是抗原含量【图二】厦门万泰的馨可宁采用的与默沙东四价疫苗中HPV16/18相同的抗原含量（40/20μg），并且同样采用的是铝佐剂，而GSK的HPV 16的抗原量较少（20/20μg），但是采用的是GSK的专利佐剂AS04（Adjuvant system 04），成分是铝佐剂加单磷酸酰脂质A（3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A），也就是MPL，可以激活固有免疫系统，所以能大大提升诱导的免疫应答水平。从现有的临床观察结果来看，虽然GSK的HPV 16的抗原量少于默沙东的抗原量，但是长期保护效果来说，可能GSK针对HPV16 和18的保护效果更好，因为GSK组VLP疫苗诱导的抗体效价、维持高滴度的时间均优于默沙东的四价苗【图三】。
从2010年获得临床批件算起，馨可宁上市之路整整十年，这还不考虑之前的基础研发时间【图四】。
小结——可以想见，针对HPV 16 和 18的免疫效果上，国产馨可宁的效果应该和默沙东四价苗或者九价苗引起的针对HPV 16 和 18效果一致（不考虑其他多价苗交叉反应的情况下）。
（本节所有插图截取自本人HPV Live，有兴趣可以一听；全文另行发布于知识星球·真知拙见 KnowledgeHot，想低调的和我们探讨一些新知，欢迎加入。）
【回答2】【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？
（1）市场的分析我不在行，但是我可以从现有的上市疫苗和正在申请临床或者正在临床实验的疫苗情况下给一点看法——
首先产能上，多了一个厂家，多一份保护，但是可以说，对于国内这么大的市场而言，一个新疫苗的批准上市是远远不够的。
【图五】从图表里可以看到，HPV疫苗研发是百舸争流，千帆竞发。毕竟是国内适龄女性望眼欲穿，还有男性也想保护自己的需求。所以这是一个非常大的市场。除了2价、4价、9价这几种之外，还有6价、11价和14价处于临床或者审批阶段。可以想见几年后HPV疫苗的价格可能会有不小幅度的下降，不过时间可能会比较长，毕竟三期临床的完成很耗时间。
不局限于这两个问题的后续内容可以酌情食用——
Vigorous Cooler：写在HPV疫苗上市之时——听乔教授报告有感