- 中文名
- 西施泰
- 生产厂商
- MylanInstitutional
【英文名称】Sterile Hyaluronate Solution
【医疗器械注册证书编号】国械注进20193142039
【说明】
氨基葡萄糖（GAG）层位于膀胱壁的内表层，被认为是防御尿中微生物、致癌物、微晶体和其他药物的保护屏障，已被看作是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防护机制。GAG层的缺损可能会影响其屏障功能而导致细菌、微晶体、蛋白和离子的粘附或离子型及非离子型溶质残渣（如尿素）的迁移。本品可以临时对膀胱上皮细胞的GAG层缺损进行修补。其活性成份为透明质酸钠盐。
【禁忌症】尚不明确。
【注意事项】
3、由于没有透明质酸钠用于儿童、孕妇和哺乳妇女的临床证据，所以不推荐此类患者使用本品。
【警告】
1、 请置于儿童不可触及处。
2、 如果包装破损，请勿使用。
3、本品灭菌方式为无菌过滤，仅供一次性使用，用后请弃置。
【包装】每盒装1瓶40mg/50ml无菌透明质酸钠液。
【储存条件】室温保存（15~30℃），请勿冷冻。
【有效期限】36个月
【注册人】及【生产企业】
生产地址：Coill Rua, Inverin, County Galway, Republic of Ireland
【代理人】及【售后服务机构】
意大利 罗马 Finazzi教授等2009：将膀胱炎患者随机分成两组，每组20 人,进行膀胱灌注卡介苗治疗。 A组：免疫治疗膀胱灌注卡介苗53 毫升+西施泰。 B组：免疫治疗膀胱灌注卡介苗53 毫升。本研究旨在验证西施泰与免疫疗法结合后减少膀胱灌注治疗过程引发的局部中毒症状和排尿频率的有效性。试验于2009年9 月底启动。 [1]
中国 中华医学会泌尿外科学分会那彦群教授等2010 ：非肌层浸润性膀胱癌TUR-BT术后西施泰与吡柔比星（THP）联合灌注减少灌注化疗引起并发症的多中心临床试验，临床试验由中华医学会泌尿外科学分会作为临床研究指导单位，主要指导者为中华医学会泌尿外科学会主任委员那彦群教授，主要研究者为候任主任委员叶章群教授，华中科技大学同济医学院附属同济医院作为临床研究负责单位，全国共11 个中心参与完成，入组120 例验证西施泰膀胱灌注减少非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后灌注化疗后引起并发症的疗效和安全性。结果表明西施泰的干预能明显改善膀胱灌注化疗患者VAS的评分状况，且能迅速、持续缓解病人的膀胱疼痛，明显改善患者的尿频与夜尿症状，提高患者的生活质量。并且西施泰与化疗药联合灌注安全、临床耐受性良好。该临床试验结果发表在《中华泌尿外科》杂志2011 年1 月第32 卷第1 期。 [2]
（二）透明质酸与PBS/IC
Nørdling 等 2001： 在1999 年Kallestrup 的实验后，接下来的3 年随访观察发现：19 例患者中的11 例 ，持续每月膀胱灌注西施泰3 年。2 例患者完全缓解并脱离治疗，另有2 例患者改用其它治疗方法，剩下的7 例患者在不间断的治疗期间，其症状改善持续时间平均为37 个月。 [3]
Riedl 等 2004： 对103 例IC患者进行每周一次40mg西施泰膀胱内灌注治疗后，经过VAS评估，其总的症状应答率＞80% 。每周灌注直到症状改善到患者满意，之后灌注间隔可以逐渐延伸到2，3 周，最后到4 周，如果患者维持症状消失，或每月维持每月间隔，如果未灌注症状复发，也停止治疗。改良的PST实验阳性的IC患者只接受西施泰治疗。
Kallestrup 等 2005： 20 例IC患者，每周灌注一次西施泰持续一个月，后每月一次持续2 个月。13 例对治疗有应答的患者继续每月一次灌注持续3 年。4 例完全应答者(30%)在治疗23 个月到31 个月时终止治疗。7 例继续治疗，3 年来结果良好（部分应答者）。而2 例患者因随访过程中对治疗无应答而停止灌注。除了5例在治疗初期（每周一次灌注阶段）出现泌尿系感染外，在耐受性良好的长期膀胱内西施泰治疗过程中未发现其它副作用。 [4]
Sanchez 等 2005：回顾性分析21 名接受西施泰治疗的IC患者。几乎70%的患者在研究结束时显示，改善程度最少2 分。最好的结果在治疗的第6 周末。参数改善最多的为尿急和尿频，改善最少的为盆区疼痛。没有恶化或者放弃治疗的患者。
Imran 等 2007：研究观察全麻下水扩张联合膀胱灌注透明质酸治疗难治性间质性膀胱炎。23位患者中，17位症状立即改善，所有应答者，溃疡治愈，炎症消除。应答者麻醉下膀胱容量平均从492ml增至776ml。
Riedl 等 2008 ：按VAS评分标准，评估2001年到2003年70位接受膀胱灌注透明质酸治疗的IC患者。从灌注治疗到平均间隔5年，。22/45（50%）的患者治疗后症状完全消失。17 位患者的症状 VAS 评分为 0，30 位（66%）患者VAS 评分＜3。17（37%）位患者再次接受灌注治疗以维持有效性，只有5 位患者需要持续不断的灌注治疗。13位（29%）患者用其他方法治疗膀胱症状；然而，5 位（11%）患者最初的症状仍未得到改善，VAS 评分为7到10。总的来说，除了Porru 报道的数据外，在每周一次的膀胱内西施泰灌注治疗的患者中，超过2/3 的PBC/IC 患者症状得到缓解。据报道，其症状完全缓解率在20～50%。因为到目前为止还没有一种治疗方法能彻底治愈PBS/IC，这样的缓解率已经很显著了。至少1/3 的有应答的患者需要继续进行每月一次的西施泰灌注治疗来维持长期的治疗效果（Kallestrup 认为至少3 年）。
Riedl 等能获得非常好的结果（缓解率＞80%）是基于纳入标准，要求一个阳性的修改过的PST 测试，为血－尿屏障紊乱的患者适宜膀胱内灌注西施泰治疗提供有力的证据。Gupta 也证明PST 检测阴性即尿-组织屏障缺损的患者对GAS替代物治疗无应答。
另一方面，灌注治疗的灌注时间至少2 小时的标准，维持每周一次灌注直到症状消失，使用亲水导管适度减轻插管的不适以及灌注期间预防性抗感染，这些措施都来源于以上发现。
Searles 等, BJU (2001)： 对8 例患有神经原性膀胱炎和复发性尿路感染的儿童患者，给予50ml西施泰一周一次注射治疗，之后每月一次。其中7 例患者症状完全或部分消失。作者得出结论：对患有神经原性膀胱炎的儿童患者，西施泰灌注可以消除难治的细菌感染并缓解膀胱的持续症状。治疗的持续时间已经确定。 [5]
Manas 等, 2003： 因转移性癌脊髓压迫，并膀胱失去功能的患者，通过外科和/或放射治疗接触压迫。所有的病人都会持续导尿至少1 个月，在此期间，尿路感染的发生率在对照组（34 例患者）为76%，相比之下，37 例接受每周一次40mg西施泰预防性膀胱内灌注的患者，尿路感染的发生率仅为14%。
Rapidi C-A 等 2006：研究膀胱内灌注透明质酸溶液，在脊髓损伤(SCI)伴神经源性膀胱的20 位患者，预防复发性泌尿道感染（UTIs）的有效性。可以观察到UTI频率减少。治疗前UTI 的平均次数：2.1/2月；治疗后 UTI平均次数：0.65/2 月。且每月需要使用抗生素治疗的天数显著减少，治疗前平均总天数为 12.44 天/每位患者；治疗后平均为 0.65 天/每位患者。 [6]
（四）透明质酸与复发性细菌性膀胱炎
GAG 层可以保护尿路上皮免受细菌粘附和感染。有缺损的GAG 层容易导致细菌性膀胱炎，后者又会引起尿路上皮和GAG 层的损坏。这样就形成了恶性循环，感染状态重复并持续。这样看来，有理由认为GAG 替代物可以减少复发性细菌性膀胱炎的发生；正如少数研究数据表明。
Constantinides 等, 2004： 40 例平均年龄35 岁的女性患有复发性细菌性膀胱炎（12个月内发生尿路感染＞3 次）的患者，给予每周一次40mg西施泰灌注，4-12 周治疗之后给予每月一次灌注4 次。治疗期间没有膀胱炎发生。之后的12 个月内70%再未复发膀胱炎。所有患者每年的膀胱炎复发次数从4.3 降到0.3（下降率为92.4%，p＜0.001），且复发间隔时间增加5 倍（治疗间隔从96 天增加到498 天，p＜0.001）。 [7]
Lianos 等 2005：20 名27 岁至40 岁的女性，均有复发性下泌尿道感染病史，接受透明质酸膀胱内灌注。评估透明质酸对慢性复发性细菌性膀胱炎患者膀胱粘膜上皮愈合和纤维化的影响。治疗4 周后再次活检，显示14 名患者（70%）膀胱粘膜上皮愈合加速，膀胱纤维化受抑。在6 名患者中没有相关的组织学增生。所有患者在治疗结束时均无复发。
M.lipovac 等 2007：对20 名有复发性泌尿道感染（UTI）史的女性，每人在约 6个月的时间里接受9次膀胱内透明质酸灌注。在治疗前，在 36.2±6.2 周内，20 名患者泌尿道感染的总次数为 67 次，治疗后47周内感染次数为 10 次（P＜0.001），13名患者（65%）直至治疗结束均未复发，有1例在治疗中复发，有 6 例（30%）在随访时复发。每年每位患者的感染次数 从4.99±0.92降至 0.56±0.82（P＜0.001），在复发的患者中，治疗后复发时间为 178.3±25.5 天，治疗前复发时间为 76.7±24.6 天。（P＜0.001）。 [8]
（五）透明质酸与放射性膀胱炎
Perez 等, 2003： 90 例接受外照射和近程放射联合治疗的宫颈/子宫癌患者分为2组。45 例给予标准模式治疗，另外45 例在每周一次的近程放射治疗过程中给予40mg西施泰治疗。放射治疗过程中，毒性反应被看作细菌性膀胱炎的诱发因素，西施泰组使得放射引起的毒性下降了46%，使得大部分病人可以按照原计划完成放射治疗时间表。 [9]
Diamantopoulos 等., 2004： 20 例放射治疗后患放射性膀胱炎的患者，给予西施泰膀胱内治疗，每周一次连续4～6 周，之后每月一次持续1 年。治疗结束后80%的患者明显好转。而且临床改善与膀胱内镜检查一致。Gonzalez Patino E 等： 接受放疗的盆腔癌14 位患者使用透明质酸膀胱灌注，预防出现放疗诱导的膀胱炎。无一例发展成3 级膀胱毒性。有4 位患者发展为毒性2 级，2 位患者毒性1 级，毒性反应都在HDR近距离化疗时开始发生。在治疗结束后第二周无一例有膀胱毒性反应。没有不良反应。N.Salvador Garrido 等 2008：接受放化疗综合治疗的宫颈癌患者，膀胱内灌注透明质酸（西施泰）预防急性放射性膀胱炎（RIC）。只有一位患者（4.76%）有 IVA阶段疾病，在第一次插入近距离放射治疗后出现 3 级膀胱毒性，需要中断治疗一周。6 位患者（28.57%）出现 2 级膀胱毒性，3 位患者出现 1 级膀胱毒性。膀胱毒性 1-2 级的患者（42.85%）不需要中断治疗。没有患者发生与膀胱有关的泌尿系感染，所有的患者在治疗结束第二周均未出现膀胱毒性。
