乙琥胺
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有机化合物
- 中文名
- 乙琥胺
- 外文名
- ethosuximide
- 别 名
- 2-乙基-2-甲基琥珀酰亚胺、2-乙基-2-甲基丁二酰亚胺、3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮
- 化学式
- C7H11NO2
- 分子量
- 141.168
- CAS登录号
- 77-67-8
- EINECS登录号
- 201-048-7
- 熔 点
- 51 ℃
- 沸 点
- 265.3 ℃
- 水溶性
- 易溶
- 外 观
- 白色或微黄色蜡状固体
- 闪 点
- 123.8 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危险性符号
- Xn
- 危险性描述
- R22
化学式：C7H11NO2
分子量：141.168
CAS号：77-67-8
EINECS号：201-048-7
熔点：51ºC
沸点：265.3ºC
闪点：123.8ºC
外观：白色或微黄色蜡状固体
溶解性：易溶于水，极易溶于乙醇，氯仿 [2]
摩尔折射率：35.99
摩尔体积（cm3/mol）：133.7
等张比容（90.2K）：315.6
表面张力（dyne/cm）：31.0
极化率（10-24cm3）：14.26 [2]
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：1
氢键受体数量：2
可旋转化学键数量：1
互变异构体数量：5
拓扑分子极性表面积：46.2
重原子数量：10
表面电荷：0
复杂度：188
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1 [2]
乙琥胺是一类较新的抗癫痫药，主要用于癫痫小发作。
本品为3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮。按无水物计算，含C7H11NO2不得少于98.0%。
本品为白色至微黄色蜡状固体，几乎无臭，有引湿性。
本品在乙醇或三氯甲烷中极易溶解，在水中易溶。
熔点
本品的熔点（通则0612第三法）为43～47℃（以液状石蜡为传温液）。
1、取本品约20mg，加氢氧化钠试液2mL，微微煮沸，其蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。
2、取本品约0.1g，加间苯二酚约0.2g与硫酸2滴，在约140℃加热5分钟，加水5mL，滴加20%氢氧化钠溶液使成碱性，取此液数滴，滴入5mL水中，即显黄绿色荧光。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集4图）一致（如不一致时，可用无水乙醇处理后测定）。
酸度
取本品0.10g，加水10mL使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～4.5。
氰化物
取本品0.5g，依法检查（通则0806g），应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
炽灼残渣
不得过0.1%（通则0841）。
取本品约0.2g，精密称定，加二甲基甲酰胺30mL使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于14.12mg的C7H11NO2。
抗癫痫药。
密封保存。 [3]
乙琥胺原料药—乙琥胺的测定—非水滴定法
本方法采用滴定法测定乙琥胺原料药中乙琥胺的含量。
本方法适用于乙琥胺原料药。
供试品加二甲基甲酰胺溶解后，加偶氮紫指示液2滴，用甲醇钠滴定液滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算乙琥胺的含量。
1、二甲基甲酰胺
2、偶氮紫指示液
3、甲醇钠滴定液 (0.1mol/L)
4、无水甲醇
5、金属钠
6、无水苯
7、1%麝香草酚蓝无水甲醇溶液
8、基准苯甲酸
试样制备
1.、偶氮紫指示液
取偶氮紫0.1g，加二甲基甲酰胺100mL使溶解。
2、甲醇钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置于冰水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠2.5g，完全溶解后，加无水苯（含水量0.02%以下）适量，使成1000mL，摇匀。
标定：取在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重的基准苯甲酸约0.4g，精密称定，加无水甲醇15mL使溶解，加无水苯与1%麝香草酚蓝的无水甲醇溶液1滴，用本液滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。根据本液的消耗量与苯甲酸的取用量，算出本液的浓度。
贮藏：置密闭的附有滴定装置的容器内，避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。
3、1%麝香草酚蓝无水甲醇溶液
取麝香草酚蓝1g，加无水甲醇100mL使溶解。
操作步骤
精密称取供试品约0.2g，加二甲基甲酰胺30mL使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于14.12mg的C7H11NO2。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
乙琥胺为琥珀酰胺类抗癫痫药，主要用于失神性发作和阵挛性发作，而对强直阵挛性和部分性发作无效。可与其他抗癫痫药一起用于混合型的癫痫发作。用于治疗失神性癫痫持续状态，有较好疗效。乙琥胺的优点是安全、有效、无镇静作用，消除半衰期较长，每天单次用药即可控制发作。主要缺点为有一些偶见的严重不良反应，包括肝肾功能损害和红斑性狼疮。乙琥胺能够提高癫痫发作阈，使发作频率减缓。 [1]
吸收快而完全。分布到除脂肪外的各组织。蛋白结合不显著，可通过血脑屏障进入脑脊液。成人一次口服750mg， 2～4 小时血药浓度可达15μg/mL， 3～7小时作用达高峰， 持续约为24小时，血药治疗浓度为40～100μg/mL。在肝内代谢，代谢产物无抗癫痫作用。成年人半衰期为50～60小时，小儿为30～36小时。由肾脏排泄，约10～20%为原药，其余均为代谢产物。
在胃肠道内迅速吸收，并在肝内羟基化和灭活。20%乙琥胺直接由尿排出，其余代谢产物以结合或游离形式排出。本药广泛分布于体内，并不与血浆蛋白结合。半衰期成人约为 60h，儿童约为 30h。治疗血药浓度为 40～100μg/mL，本药可透过胎盘和乳汁分泌。
1、主要用于失神性发作和肌阵挛性发作。
2、与其他抗癫痫药合用于混合型癫痫发作。
3、用于治疗失神性癫痫持续状态。 [1]
1、对琥珀酰亚胺类药物如甲琥胺及苯琥胺可有交叉过敏反应。
2、有贫血、肝功能损害和严重肾功能不全时，用药应慎重考虑。
1、小于6岁儿童，每天1g；大于6岁儿童及成人，每天1.5g。通常为每4～7天增加250mg。
2、3～6岁每日为250mg。6岁以上的儿童及成人，每日为500mg，1次口服。以后可酌情渐增剂量。一般是每4～7日增加250mg，直至满意控制症状而不良反应最小为止。如6岁以上儿童日剂量超过0.75～1g时，成人日剂量达2g时，则需分次服药。
1、恶心、呕吐、厌食、胃肠不适和腹痛。有时可引起肝肾功能异常。
2、头痛、疲劳、嗜睡、眩晕、运动失调、呃逆和欣快。偶见运动困难、人格改变、抑郁、精神病。
3、可发生皮疹、多形性红斑和红斑性狼疮。
4、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、粒细胞和血小板减少，再生障碍性贫血也有报道。
5、可能加重混合性癫痫发作患者的强直阵挛性发作，故必须和其他抗癫痫药物合用。 [1]
1、肝肾功能受损患者慎用。
2、对大、小发作混合型癫痫的治疗应合并用苯巴比妥或苯妥英钠。
3、用药期间应监测肝肾功能。 [1]
1、与氟哌啶醇合用可改变癫痫发作的形式和频率，需调整本品的药用量，氟哌啶醇的血药浓度也可因而显著下降。
2、与三环抗抑郁药以及吩噻嗪类和噻吨类抗精神病药合用，可降低抗惊厥效应，需调整用量。
3、本品能使诺米芬新(nomifensine)的吸收减少，消除增快。
4、与其他抗惊厥药的相互作用不显著，偶有认为可能使苯妥英的血药浓度有所增加。
5、与卡马西平合用时，两者的代谢可能都加快，而血药浓度降低。
① 本药与碱性药物合用时，可使排泄减慢，使血药浓度增高；反之，与酸性药物合用时则可加速排泄降低疗效。
② 与卡马西平合用，使两药在体内的代谢加速，血药浓度降低。
③ 本药常与丙戊酸类药合用，但无相互干涉的依据。但有报道，本药患者加用丙戊酸类药后乙琥胺药血浓度增高，半减期延长。与异烟肼合用后，血清药浓度也增高。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
