Tutte pazze per Charlie

Quando aveva dieci anni, Chuck (Dane Cook) infranse la regola cardinale del gioco della bottiglia rifiutandosi di baciare una bambina dark. Umiliata dal quell'affronto e determinata ad assicurarsi che Chuck non trovi mai il vero amore, la vendicativa bambina fa una fattura al codardo violatore di regole che lo perseguirà perfino da adulto. Ora, vent'anni dopo, Chuck è un dentista di successo che non sembra riuscire a mantenere una relazione. Un giorno, al matrimonio di una ex ragazza, Chuck si rende conto che tutte le ragazze con cui era uscito avevano trovato il vero amore con il ragazzo che avevano conosciuto subito dopo di lui. Quando si sparge la voce che Chuck è una specie di portafortuna per le donne in cerca di marito, ogni donna nel giro di 100 chilometri vuole passare una notte con lui; e Chuck presto capisce quanto sia vuoto il sesso senza amore. Quando conosce Cam (Jessica Alba) Chuck capisce di aver trovato la donna dei suoi sogni, ma cosa succederà al loro rapporto se Chuck e Cam andranno a letto insieme? Ora, per accertarsi che Cam non finisca con il prossimo ragazzo che conosce, Chuck tenterà di spezzare la maledizione che lo ha perseguitato da quando era piccolo.