IDAPTAN OD

Denominaci�n gen�rica: Trimetazidina

Forma farmac�utica y formulaci�n: Cada c�psula contiene:Diclorhidrato de trimetazidina 40 mg, Excipiente cbp 1 C�psula. Diclorhidrato de trimetazidina 80 mg, Excipiente cbp 1 C�psula. Consideraci�n de uso: Liberaci�n prolongada.

Indicaciones terap�uticas: IDAPTAN�OD est� indicado en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintom�tico de pacientes con angina de pecho estable que no est�n adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera l�nea.

Farmacocin�tica y farmacodinamia: Propiedades farmacocin�ticas: Absorci�n: El perfil FC de trimetazidina, tras una administraci�n oral de trimetazidina 80 mg en c�psula, es liso y unas 14 horas tras la ingesta del medicamento se alcanza un pico de concentraci�n de trimetazidina. Sobre el intervalo de dosificaci�n, es decir, 24 horas, la concentraci�n plasm�tica permanece durante 15 horas a niveles superiores o iguales al 75% de la concentraci�n m�xima. El estado de equilibrio se alcanza con la tercera administraci�n de la dosis (3 d�as). La ingesta de alimentos no afecta la FC de trimetazidina tras la administraci�n de la formulaci�n de 80 mg. Distribuci�n: El volumen de distribuci�n es de 4.8 l/kg; la uni�n a prote�nas es baja (16%).Eliminaci�n: La eliminaci�n de la trimetazidina se hace principalmente por v�a urinaria, principalmente en forma inalterada. La semivida de eliminaci�n es de 7 horas en pacientes sanos j�venes y de 12 horas en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 a�os). El aclaramiento total de trimetazidina consiste principalmente en un aclaramiento renal directamente relacionado con el aclaramiento de la creatinina y, en menor medida, con el aclaramiento hep�tico que se reduce con la edad. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada podr�an tener una mayor exposici�n a trimetazidina debido a la disminuci�n de la funci�n renal relacionada a la edad. Un estudio farmacocin�tico especializado efectuado en pacientes de edad avanzada de 75-84 a�os de edad o de edad muy avanzada (≥ 85 a�os) revel� que la insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina entre 30 y 60 ml/min) multiplica la exposici�n de trimetazidina por 1.0 y 1.3, respectivamente, en comparaci�n con participantes m�s j�venes (30-65 a�os) con insuficiencia renal moderada. Un estudio cl�nico espec�fico efectuado en una poblaci�n de edad avanzada (mayores de 75 a�os) con una dosificaci�n de 2 comprimidos de trimetazidina MR 35 mg por d�a tomado en 2 dosis, analizado mediante un m�todo farmacocin�tico de poblaci�n mostr� un aumento medio del doble en la exposici�n plasm�tica en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min) en comparaci�n con los pacientes con un aclaramiento de la creatinina superior a 60 ml/min. No se observ� ning�n problema de seguridad en la poblaci�n de edad avanzada en comparaci�n con la poblaci�n general. Insuficiencia renal: La exposici�n a trimetazidina aumenta una media de 1.7 veces en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina entre 30 y 60 ml/min), y una media de 3.1 veces en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min) en comparaci�n con los voluntarios sanos con funci�n renal normal. No se observ� ning�n problema de seguridad en esta poblaci�n en comparaci�n con la poblaci�n general. Pediatr�a: La farmacocin�tica de trimetizidina no ha sido estudiada en la poblaci�n pedi�trica ( < 18 a�os). Propiedades farmacodin�micas: Grupo farmacoterap�utico: OTRO MEDICAMENTO EN CARDIOLOG�A CON EFECTOS ANTIANGINOSOS C�digo ATC: C01EB15 (C: aparato cardiovascular). Mecanismo de acci�n: Mediante la preservaci�n del metabolismo energ�tico de las c�lulas expuestas a la hipoxia o isquemia, trimetazidina previene una disminuci�n de las concentraciones de ATP intracelular, asegurando de esta manera el funcionamiento adecuado de las bombas i�nicas y del flujo transmembranario de sodio-potasio, al mismo tiempo que se mantiene la homeostasis celular. Trimetazidina inhibe la b-oxidaci�n de los �cidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3-cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidaci�n de la glucosa. En una c�lula isqu�mica, la energ�a obtenida durante la oxidaci�n de glucosa requiere menos consumo de ox�geno que en el proceso de b-oxidaci�n. La potenciaci�n de la oxidaci�n de la glucosa optimiza los procesos energ�ticos celulares, manteniendo as� el metabolismo energ�tico adecuado durante la isquemia. Efectos farmacodin�micos: En los pacientes con cardiopat�a isqu�mica, trimetazidina act�a como un agente metab�lico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energ�a en el miocardio. Los efectos antiisqu�micos se consiguen sin efectos hemodin�micos concomitantes. Eficacia cl�nica y seguridad: Los estudios cl�nicos con trimetazidina han demostrado su eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con angina cr�nica, ya sea sola o cuando el beneficio de otros medicamentos antianginosos fue insuficiente. En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/d�a) administrada junto con metoprolol 100 mg al d�a (50 mg dos veces al d�a) durante 12 semanas, mejor� significativamente los par�metros ergom�tricos de las pruebas de esfuerzo y los s�ntomas cl�nicos en comparaci�n con el placebo: duraci�n total del ejercicio +20.1 s, p = 0.023, capacidad total de esfuerzo +0.54 MET, p = 0,001, tiempo hasta la disminuci�n del segmento ST de 1 mm +33.4 s, p = 0.003, tiempo hasta la aparici�n de la angina +33.9 s, p < 0.001, episodios de angina por semana -0.73, p = 0.014 y consumo de nitratos de acci�n corta por semana, -0.63, p = 0.032, sin cambios hemodin�micos. En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberaci�n prolongada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al d�a) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al d�a) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34.4 s, p = 0.03) en el tiempo hasta la disminuci�n del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un subgrupo de pacientes (n = 173), en comparaci�n con el placebo, 12 horas despu�s de tomar el medicamento. Se observ� tambi�n una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparici�n de la angina de pecho (p = 0.049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoraci�n secundarios (duraci�n total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoraci�n cl�nicos). En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1,962 pacientes, doble ciego (estudio VASCO) en asociaci�n con atenolol 50 mg/d, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/d y 140 mg/d) frente a placebo. En la poblaci�n general, incluyendo tanto pacientes asintom�ticos como sintom�ticos, trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoraci�n ergom�tricos (duraci�n total del ejercicio, tiempo hasta la disminuci�n del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparici�n de angina) ni en los criterios de valoraci�n cl�nicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintom�ticos (n = 1,574), trimetazidina (140 mg) mejor� significativamente la duraci�n total del ejercicio (+23.8 s versus+13.1 s placebo; p = 0.001) y el tiempo hasta la aparici�n de la angina (+46.3 s versus +32.5 s placebo; p = 0.005). En un estudio aleatorizado, de tres meses, doble ciego, de aceptabilidad, con 165 pacientes en asociaci�n con terapias antianginales rutinarias y con terapia de prevenci�n secundaria, se demostr� que el perfil de seguridad de trimetazidina 80 mg una vez al d�a era similar al de trimetazidina MR 35 mg dos veces al d�a. No se indic� ning�n acontecimiento adverso inesperado y el estudio no revel� ning�n problema con respecto a la administraci�n de trimetazidina 80 mg una vez al d�a.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Enfermedad de Parkinson, s�ntomas parkinsonianos, temblores, s�ndrome de piernas inquietas, y otros trastornos del movimiento relacionados. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Precauciones generales: Este medicamento no es un tratamiento curativo para las crisis de angina de pecho, tampoco est� indicado como tratamiento inicial de la angina inestable o del infarto de miocardio. No debe ser utilizado en la fase prehospitalaria ni durante los primeros d�as de hospitalizaci�n. En caso de una crisis de angina de pecho, debe reevaluarse la coronariopat�a y considerarse la adaptaci�n del tratamiento (tratamiento farmacol�gico y posible revascularizaci�n). IDAPTAN�OD puede causar o empeorar los s�ntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hiperton�a), que se deben investigar regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neur�logo para que realice las investigaciones pertinentes. La aparici�n de alteraciones del movimiento tales como s�ntomas parkinsonianos, s�ndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad de la marcha, deben llevar a la retirada definitiva de IDAPTAN�OD. Estos casos tienen una baja incidencia y son normalmente reversibles tras la interrupci�n del tratamiento. La mayor�a de los pacientes se recuperaron en un plazo de 4 meses tras la retirada de la IDAPTAN�OD. Si los s�ntomas parkinsonianos persisten durante m�s de 4 meses tras la interrupci�n del tratamiento, se debe solicitar la opini�n de un neur�logo. Pueden producirse ca�das, relacionadas con la inestabilidad de la marcha o la hipotensi�n, en particular en pacientes que est�n tomando antihipertensivos (Reacciones secundarias y adversas). Se debe tener precauci�n al prescribir IDAPTAN�OD a pacientes en los que se espera una mayor exposici�n: Insuficiencia renal moderada (ver Dosis y v�a de administraci�n y Farmacocin�tica y farmacodinamia). Pacientes de edad avanzada mayores de 75 a�os (ver Dosis y v�a de administraci�n).Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, hipoabsorci�n de glucosa o galactosa o d�ficit de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m�quinas: En los estudios cl�nicos, IDAPTAN�OD no tiene efectos hemodin�micos; sin embargo, en la experiencia poscomercializaci�n se han observado casos de mareos y somnolencia (ver Reacciones secundarias y adversas), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar m�quinas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No hay datos relativos al uso de IDAPTAN�OD en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en t�rminos de toxicidad para la reproducci�n (ver Precauciones en relaci�n con efectos de carcinog�nesis, mutag�nesis, teratog�nesis y sobre fertilidad). Como medida de precauci�n, es preferible evitar el uso de trimetazidina durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si IDAPTAN�OD se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en reci�n nacidos/ni�os. Trimetazidina no debe ser utilizada durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas, definidas como acontecimientos adversos considerados al menos como posiblemente relacionados con el tratamiento de IDAPTAN�OD se enumeran a continuaci�n utilizando la siguiente convenci�n de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras ( < 1/10,000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).Notificaci�n de sospechas de reacciones adversas: Es importante la notificaci�n de las sospechas de reacciones adversas tras la autorizaci�n del medicamento. Esto permite la monitorizaci�n continua de la relaci�n beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a trav�s del Centro Nacional de Farmacovigilancia.

Interacciones medicamentosas y de otro g�nero: Ninguna conocida.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida.

Precauciones y relaci�n con efectos de carcinog�nesis, mutag�nesis, teratog�nesis y sobre la fertilidad: Los estudios sobre la toxicidad para la reproducci�n no revelaron ning�n efecto sobre la fertilidad en ratas hembras y machos. Los estudios de toxicidad cr�nica efectuados por v�a oral en perros (5 a 40 mg/kg/d) y en ratas (5 a 200 mg/kg/d), revelaron un buen perfil de seguridad. No se detect� ning�n efecto embrio-fetot�xico ni teratogenicidad en ratones y en conejos. Un estudio general sobre la reproducci�n y la embriog�nesis en 3 generaciones de ratas no revel� ninguna anomal�a.El potencial genot�xico fue evaluado de manera exhaustiva con estudios in vitroque incluyeron la evaluaci�n del potencial mutag�nico y clastog�nico y un estudio in vivo. Todas las pruebas fueron negativas.

Dosis y v�a de administraci�n: La informaci�n disponible sobre la sobredosis de IDAPTAN�OD es limitada. El tratamiento debe ser sintom�tico.

Presentaciones: Caja de cart�n con 30 c�psulas de 40 mg u 80 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Cons�rvese a no m�s de 30�C.Cons�rvese la caja bien cerrada.

Leyendas de protecci�n : No se deje al alcance de los ni�os. Literatura exclusiva para m�dicos. Su venta requiere receta m�dica. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18 a�os. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deber� conducir veh�culos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Contiene 29.80% de az�car. Reporte las sospechas de reacci�n adversa a los correos: [email protected]. Y [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Fabricado en Hungr�a por: EGIS Gy�gyszergy�r Zrt./ EGIS Pharmaceuticals Plc Site 3. M�ty�s kir�ly �t 65, K�rmend, 9900, Hungr�a. Acondicionado en Hungr�a por: EGIS Gy�gyszergy�r Zrt./EGIS Pharmaceuticals Plc. B�k�nyf�ldi �t 118-120, Budapest, 1165, Hungr�a Para: Laboratorios Servier, S.L. Avda. de los Madro�os, 33, Madrid, 28043 Madrid, Espa�a. Representante Legal, distribuido e importado por: BECKMAN LABORATORIES DE M�XICO, S.A. de C.V. Dr. Barrag�n No. 531, Col. Narvarte, C.P. 03020, Deleg. Benito Ju�rez, Ciudad de M�xico, M�xico.

N�mero de registro del medicamento: �tima revisi�n 20Ago2018. 306M2018 SSA IV.