Fluoxetina
C�psulas
Antidepresivo
FORMA FARMAC�UTICA Y FORMULACI�N:
Cada C�PSULA contiene:
Clorhidrato de fluoxetina equivalente a............................. 20 mg
INDICACIONES TERAP�UTICAS:
El clorhidrato de FLUOXETINA es un antidepresivo de administraci�n oral que no est� qu�micamente relacionado con antidepresivos tric�clicos (ATC), tetrac�clicos u otros agentes antidepre�sivos.
Depresi�n: El clorhidrato de FLUOXETINA est� indicado en el tratamiento de la depresi�n. La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA se estableci� en estudios de 5 y 6 semanas con pacientes ambulatorios deprimidos (> 18 a�os de edad), cuyo diagn�stico correspondi� m�s cercana�mente a la categor�a DSM III de des�rdenes de depresi�n mayor. Un episodio de depresi�n mayor implica un estado de �nimo deprimido o disf�rico prominente y relativamente persistente que, en general, interfiere con la actividad diaria (casi a diario, durante por lo menos 2 semanas), y debe incluir por los menos 4 de los siguientes 8 s�ntomas: cambio en el apetito, alte�ra�ciones del sue�o, agitaci�n o retardo psicomotor, p�rdi�da del inter�s en las actividades cotidianas, disminuci�n del inter�s sexual, aumento de fatiga, sentimientos de culpa o disminuci�n de la autoestima, lentitud en el pensamiento o trastornos de la concentraci�n, intento de sui�cidio o ideas suicidas.
La acci�n antidepresiva del clorhidrato de FLUOXETINA en los pacientes deprimidos hospitalizados no se ha establecido adecuadamente.
La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA en mantener una respuesta antidepresiva por hasta 38 semanas, despu�s de un tratamiento agudo abierto de 12 semanas (50 semanas en total), se demostr� en un estudio placebo controlado.
La utilidad del medicamento en los pacientes que recibieron clorhidrato de FLUOXETINA por periodos prolongados se debe revisar peri�dicamente.
Trastornos obsesivo-compulsivos: El clorhidrato de FLUOXETINA est� indicado para el tratamiento de las obsesiones y compulsiones en pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos (TOC), como son definidos por el DSM III-R (por ejemplo las obsesiones y compulsiones que causan ansiedad, consumen tiempo, o interfieren de manera importante con el funcionamiento social u ocupacional). La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA se estableci� en pruebas de 13 semanas en pacientes ambul�atorios con TOC cuyos diagn�sticos corresponden m�s cercanamente a la categor�a DSM III-R.
Los TOC se caracterizan por la presencia de ideas, pensamientos, impulsos, o im�genes (obsesiones) recurrentes y persistentes que son egodist�nicas y/o repetitivas, con un prop�sito, o comportamiento intencional (compulsiones) que se reconocen por la persona como excesivas o irracionales.
La efectividad del clorhidrato de FLUOXETINA a largo plazo (m�s de 13 semanas) no ha sido sistem�ticamente evaluada en estudios placebo controlado. Por tanto, el m�dico que elige el uso del clorhidrato de FLUOXE�TINA por periodos prolongados deber� revisar peri�dicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para cada paciente.
Bulimia nerviosa: El clorhidrato de FLUOXETINA est� indicado para el tra�tamiento de los excesos en el comer y v�mitos en pacientes con bulimia nerviosa moderada a grave.
La eficacia del clorhidrato de FLUOXE�TINA se estableci� en pruebas de 8 y 16 semanas en pacientes ambulatorios con bulimia nerviosa de moderada a grave (al menos 3 episodios bul�micos por semana durante 6 meses).
La efectividad del clorhidrato de FLUOXETINA en el uso a largo plazo (por m�s de 16 se�manas) no ha sido sistem�ticamente evaluada en pruebas placebo controlado. Por tanto, el m�dico que elige el uso de clorhidrato de FLUOXETINA por periodos prolongados debe revisar peri�dicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para cada paciente.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de FLUOXETINA.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Existen reportes de reacciones graves, algunas veces fatales (incluyendo hipertermia, rigidez, mioclo�nos, inestabilidad auton�mica con posibles fluctuaciones r�pidas de los signos vitales y cambios en el estado mental que incluyen agitaci�n extrema con progreso a delirio y coma).
En los pacientes que est�n recibiendo FLUOXETINA en combinaci�n con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y en pacientes que recientemente han desconti�nuado el tratamiento con FLUOXETINA y empezaron con IMAO. Algunos casos se presentaron con similares carac�ter�sticas al s�ndrome maligno neurol�ptico. Por tanto, el clorhidrato de FLUOXETINA no se debe utilizar en combinaci�n con los IMAO, o dentro de los primeros 14 d�as despu�s de descontinuar el tratamiento con �stos. Debido a que el clorhidrato de FLUOXETINA y sus principales metabo�litos tienen una prolongada vida media de eliminaci�n, por lo menos 5 semanas (tal vez mayores, en especial si el clorhidrato de FLUOXETINA ha sido prescrito en forma cr�nica y/o en dosis altas), se debe dejar pasar un tiempo despu�s de descontinuar el clorhidrato de FLUOXETINA, antes de empezar a administrar los IMAO.
ADVERTENCIAS:
Exantemas y posibles efectos al�rgicos: En las pruebas cl�nicas con FLUOXETINA en los Estados Unidos, 7% de 10,728 pacientes desarrollaron varios tipos de erupciones cut�neas y/o urticaria.
Desde la introducci�n del clorhidrato de FLUOXETINA, en pacientes con erupci�n cut�nea se han desarrollado efectos sist�micos, posiblemente relacionados con una vasculitis.
Aunque estos efectos son raros pueden ser graves, afectando los pulmones, ri�ones o h�gado.
Se ha reportado la ocurrencia de muerte en asociaci�n
con estos efectos. Se han repor�tado eventos anafilactoides (broncospasmo,
angio�edema, y urticaria, solos o en combinaci�n) y, ocasionalmente, eventos
pulmonares (incluyen-
do procesos inflamatorios de histopatolog�a variada y/o fibrosis). Estos eventos
presentaron disnea como el �nico s�ntoma precedente. Se desconoce hasta d�n-
de estos eventos sist�micos se relacionan, o se deben a diferentes etiolog�as
o procesos pat�genos. M�s a�n, no se ha identificado la base inmunol�gica
espec�fica sub�yacente.
Despu�s de la aparici�n de la erupci�n cut�nea u otros fen�menos al�r�gi�cos, para los cuales no se ha identificado una etiolog�a alternativa, se debe suspender el clorhidrato de FLUOXETINA.
PRECAUCIONES GENERALES:
Ansiedad e insomnio: En los estudios de depresi�n placebo controlado realizados en los Estados Unidos, entre 12 y 16% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA, y entre 7 y 9% de los pacientes tratados con placebo report� ansiedad, nerviosismo e in�somnio.
En las pruebas cl�nicas placebo control para los TOC, el insomnio se report� en 28% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y en 22% de los pacientes tratados con placebo. Se report� ansiedad en 14% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y en 7% de los pacientes tratados con placebo.
En las pruebas cl�nicas placebo control de bulimia nerviosa
se report� insomnio en 33% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA
con dosis de 60 mg, y en 13% de los pacientes tratados con placebo. Se reportaron
ansiedad y nerviosismo en 15 y 11%, respectivamente, de los pacientes tratados
con clorhidrato de FLUOXETINA con dosis de 60 mg, y en 9% y 5% de los pacientes tratados con placebo. En las pruebas
cl�nicas placebo controladas de bulimia nerviosa, 8% de los pacientes tratados
con clorhidrato de FLUOXETINA con dosis de 60 mg, y 4% de los pacientes tratados
con placebo, reportaron disminuci�n del apetito. Los pacientes
tratados perdieron en promedio
Entre los efectos adversos m�s comunes asociados con la suspensi�n del clorhidrato de FLUOXETINA en las pruebas cl�nicas controladas estuvieron: ansiedad (< 2%), insomnio (< 2%) y nerviosismo (< 1%).
Alteraci�n del apetito y peso: La p�rdida de peso significativa, en especial en pacientes deprimidos con bajo peso, o en pacientes con bulimia, puede ser un resultado indeseable del tratamiento con clorhidrato de FLUO�XETINA. En las pruebas cl�nicas placebo controladas de depresi�n, 11% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y 2% de los pacientes tratados con placebo reportaron anorexia.
La p�rdida de peso se report� en 1.4% de los pacientes tratados contra 0.5% de los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, en raras ocasiones fue necesario suspender el tratamiento a causa de anorexia o p�rdida de peso.
En las pruebas cl�nicas placebo control de TOC, 17% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y 10% de los pacientes tratados con placebo reportaron disminuci�n del apetito. El 1% de los pacientes descon�tinu� el tratamiento debido a la anorexia.
Activaci�n de man�a/hipoman�a: En las pruebas cl�nicas placebo control de depresi�n se report� man�a/hipoman�a en 0.1% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y en 0.1% de los pacientes tratados con placebo. En todas las pruebas cl�nicas con el clorhidrato de FLUOXETINA 0.7% de 10,782 pacientes reportaron man�a/hipoman�a.
Convulsiones: En las pruebas cl�nicas placebo control de depresi�n se reportaron convulsiones (o eventos descritos como posibles convulsiones) en 0.1% de los pacientes tratados con clorhi�drato de FLUOXETINA y 0.2% de los pacientes tratados con placebo. Ning�n paciente report� convulsiones en las pruebas placebo control de TOC o bulimia.
En todas las pruebas cl�nicas, 0.2% de 10,782 pacientes reportaron �convulsiones.
El porcentaje parece ser similar al asociado con otros antidepresivos en el mercado.
El clorhidrato de FLUOXE�TINA se debe iniciar con cuidado en pacientes con historia de convulsiones.
Suicidio: La posibilidad de intento de suicidio es inherente a la depresi�n y puede persistir hasta que ocurra una remisi�n significativa. La supervisi�n cuidadosa de los pacientes de alto riesgo se debe observar al inicio del tratamiento farmacol�gico. Las recetas de clorhidrato de FLUOXETINA, para reducir el riesgo de sobredosis, se deben prescribir por la cantidad menor de c�psulas consistente con un manejo adecuado. Debido a la bien establecida comorbilidad entre TOC y depresi�n, o bulimia y depresi�n, se deben observar las mismas precauciones al tratar a pa�cientes con depresi�n que cuando se trate a pacientes con TOC o bulimia.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia cl�nica con clorhidrato de FLUOXETINA en pacientes con enfermedades sist�micas intercurrentes es limitada. Se aconseja tomar precauciones al administrar clorhidrato de FLUOXETINA en pacientes con enfermedades o en condiciones que pueden afectar el metabolismo o las respuestas hemodin�micas.
El clorhidrato de FLUOXETINA no ha sido evaluado o utilizado en alg�n n�mero apreciable de pacientes con historia reciente de infarto al miocardio o en enfermedad cardiaca inestable.
Los pacien�tes con estos diagn�sticos fueron sistem�ticamente excluidos de los estudios cl�nicos durante las pruebas premercado.
En sujetos con cirrosis hep�tica, la depuraci�n del clorhidrato de FLUOXETINA y su metabolito activo, norfluo�xetina, disminuy�, aumentando por tanto la vida media de eliminaci�n de estas sustancias. Una dosis menor o menos frecuente se deber� utilizar en pacientes con cirrosis.
Los estudios en pacientes deprimidos en di�lisis no revelaron una excesiva acumulaci�n de FLUOXETINA o norfluoxetina en el plasma.
El uso de una dosis menor o menos frecuente para los pacientes con insuficiencia renal no es necesaria.
En pacientes con diabetes, el clorhidrato de FLUO�XETINA puede alterar el control gluc�mico. Han ocurrido casos de hipoglucemia durante el tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA, y se ha desarrollado hiper�glucemia despu�s de la suspensi�n del medicamento. Como con otros medicamentos administrados en pacientes con diabetes, la dosis de insulina y/o hipogluce�miantes orales puede necesitar de un ajuste �cuando el tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA es iniciado o �suspendido.
Interferencia con la actividad cognoscitiva y motora: Cualquier f�rmaco psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento o las actividades motoras, por lo que los pacientes deben ser avisados si operan maquinaria peligrosa, incluyendo autom�viles, hasta que est�n seguros de que el tratamiento no los afecta adversamente.
Los pacientes deben informar a su m�dico si est�n recibiendo, o planean recibir, cualquier prescripci�n de medicamentos que no requieran receta m�dica, as� como alcohol. Asimismo, las pacientes deben notificar a su m�dico si se embarazan, o planean hacerlo, durante el tratamiento. Las pacientes deben notificar a su m�dico si est�n amamantando a un lactante o si desarrollan erupciones cut�neas o urticaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y
Categor�a de riesgo
C: En los estudios
de desarrollo embrio-fetal en ratas y conejos no hubo evidencia de teratogenicidad
despu�s de la administraci�n de hasta 12.5 y 15 mg/kg/d�a, respectivamente
(1.5 y 3.6 veces, respectivamente, la dosis m�xima recomendada en el humano
(DMRH) de 80 mg/m2) durante la organog�nesis. Sin embargo, en los
estudios de reproducci�n en ratas hubo un aumento en el n�mero de muertes
fetales, disminuci�n en el peso de las cr�as,
y aumento en la muerte de las cr�as en los primeros 7 d�as posteriores al
parto, despu�s de la exposici�n de la madre con 12 mg/kg/d�a (1.5 veces
El clorhidrato de FLUOXETINA se deber� utilizar durante el embarazo, s�lo si el beneficio potencial justifica el riesgo al feto.
Trabajo de parto y parto: No se conoce el efecto del clorhidrato de FLUOXETINA en el parto y en el trabajo de parto en humanos. Sin embargo, debido a que el clorhidrato de FLUOXETINA cruza la placenta y pudiera pre�sentar efectos adversos en el reci�n nacido, se deber� utilizar durante el trabajo de parto y parto, s�lo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial al producto.
Lactancia: Debido a que el clorhidrato de FLUOXETINA se excreta en la leche humana, no se recomienda la lactancia durante la administraci�n del antide�presivo.
En una muestra de leche materna, la concentraci�n de FLUOXETINA, m�s norfluoxetina fue de 10.4 mg/ml.
La concentraci�n plasm�tica en la madre fue de 295.0 ng/ml. No se reportaron efectos adversos en el lactante. En otro caso, un lactante cuya madre estaba recibiendo clorhidrato de FLUOXETINA, desarroll� llanto, alteraciones del sue�o, v�mito y diarrea acuosa. Los niveles plasm�ticos de FLUOXETINA en el lactante fueron de 340 ng/ml de FLUOXETINA y 208 ng/ml de norfluoxetina al segundo d�a de lactancia.
Uso pedi�trico: La eficacia y seguridad en los pacientes pedi�tricos no se ha establecido.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los eventos adversos son clasificados dentro del sistema categor�as utilizando las siguientes definiciones:
Evento adverso frecuente: Se define como el que ocurre en una o m�s ocasiones en al menos 1/100 pa�cientes.
Eventos adversos infrecuentes: Son aquellos que ocurren en 1/100 a 1/1,000 pacientes.
Eventos adversos raros: Son aquellos que ocurren en menos de 1/1,000 pacientes.
Eventos sist�micos: Frecuentes: escalofr�os. Infrecuen�tes: escalofr�os y fiebre, edema facial, sobredosis intencional, malestar, dolor p�lvico, intento de suicidio. Raros: s�ndrome agudo abdominal, hipotermia, da�o intencional, s�ndrome neuro�l�ptico maligno, reacciones de fotosensibi�lidad.
Sistema cardiovascular: Frecuentes: hemorragia, hiper�ten�si�n. Infrecuentes: angina de pecho, arritmias, insufi�ciencia cardiaca congestiva, hipotensi�n, migra�a, infarto al miocardio, hipotensi�n ortost�tica, s�ncope, taqui�cardia, cefalea vascular. Raros: fibrilaci�n auricular, bradicardia, embolia cerebral, isquemia cerebral, accidente vascular cerebral, extras�stoles, paro cardiaco, bloqueo cardiaco, palidez, desorden vascular perif�rico, flebitis, choque, tromboflebitis, trombosis, vasospasmo, arritmia ventricular, extras�stole ventricular, fibrilaci�n ventricular.
Sistema digestivo: Frecuentes: aumento del apetito, n�usea y v�mito. Infrecuentes: estomatitis aftosa, cole�litiasis, colitis, disfagia, eructos, esofagitis, gastritis, gas�troenteritis, glositis, sangrado de enc�as, hiperclorhidria, aumento en la salivaci�n, pruebas de funcionamiento hep�tico anormales, melena, �lceras bucales, n�usea/v�mito/diarrea, �lcera g�strica, estomatitis, sed. Raros: �dolor biliar, diarrea con sangre, colecistitis, ��lcera duo�denal, enteritis, �lcera esof�gica, incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, colitis hemo�rr�gica, hepatitis, obstrucci�n intestinal, dep�sito graso en h�gado, pancreatitis, rectorragia, hipertrofia de gl�ndulas salivales, glositis.
Sistema endocrino: Infrecuentes: hipotiroidis�mo. Raros: acidosis diab�tica, diabetes mellitus.
Sistema linfohem�tico: Infrecuentes: anemia, equimosis. Raros: discrasias sangu�neas, anemia hipocr�mica, leucopenia, linfedema, linfoci�tosis, petequias, trombocito�penia y p�rpura, trombocitop�nica.
Metab�lico y nutricional: Frecuentes: aumento de peso. Infrecuentes: deshidrataci�n, edema generalizado, gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipocaliemia, edema perif�rico.
Raros: intolerancia al alcohol, aumento de la fosfatasa
alcalina, aumento del nitr�geno ureico (BUN), aumento de la creatininfosfocinasa,
hiperca�liemia, hiperuricemia, hipocalcemia, anemia por deficiencia de hierro,
aumento de
Sistema m�sculo-esquel�tico: Infrecuentes: artritis, dolor �seo, bursitis, calambres en las piernas, tendosino�vitis. Raros: artrosis, condrodis�trofia, miastenia, miopat�a, miositis, osteomielitis, osteoporosis, artritis reumatoidea.
Sistema nervioso: Frecuentes: agitaci�n, amnesia, confusi�n, inestabi�lidad emocional, alteraciones del sue�o. Infrecuentes: marcha anormal, s�ndrome cerebral agudo, acatisia, apat�a, ataxia, s�ndrome buco�gloso, depresi�n del sis�tema nervioso central, estimulaci�n del SNC, despersonalizaci�n, euforia, alucinaciones, hostilidad, hipercinesia, hiperton�a, hiperestesia, incoordi�naci�n, aumento de la libido, mioclonos, neuralgia, neuropat�a, neurosis, reacciones paranoides, alteraciones de la personalidad, psicosis, v�rtigo. Raros: electroence�falo�grama anormal, reacciones antisociales, parestesia cirhumoral, coma, ilusiones, disartria, diston�a, s�ndrome extrapiramidal, pie ca�do, hiperestesia, neuritis, par�lisis, disminuci�n de los reflejos, aumento en los reflejos, estupor.
Sistema respiratorio: Infrecuentes: asma, epistaxis, hi�po o hiper�ven�tilaci�n. Raros: apnea, atelectasias, disminuci�n del reflejo tus�geno, enfisema, hemoptisis, hipo�ventilaci�n, hipoxia, edema de laringe, edema pul�monar, neumot�rax, estridor.
Piel y anexos: Infrecuentes: acn�, alopecia, dermatitis por contacto, eccema, exantema macu�lopapular, alteraciones en la coloraci�n de la piel, �lceras d�rmicas, exantema vesiculobuloso. Raros: furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, petequias, psoriasis, erupci�n purp�rica, erupci�n pustular, seborrea.
Sentidos especiales: Frecuentes: dolor de o�do, dis�geusia, tinnitus, conjuntivitis, xeroftalm�a, midriasis, foto�fo�bia. Raros: blefaritis, sordera, diplop�a, exoftalmos, hemorragia ocular, glaucoma, hiperacusia, iritis, paros�mia, escleritis, estrabismo, ageusia, defectos del campo visual.
Sistema urogenital: Frecuentes: poliaquiuria. Infre�cuen�tes: aborto, albuminuria, amenorrea, anorgasmia, aumen�to del tama�o de los �senos, mastalgia, cistitis, disuria, lactorrea, enfermedad fibroqu�stica, hematuria, leu�correa, metrorragia, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria, retenci�n urinaria, urgencia urinaria, hemorragia vaginal. Raros: aumento de la turgencia de los senos, glucosuria, hipomenorrea, dolor renal, oliguria, priapismo, aumento del tama�o de fibromas uterinos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO G�NERO:
Como en todos los medicamentos, el potencial de interac�ci�n por una variedad de mecanismos farmacodin�micos o farmacocin�ticos es una posibilidad.
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450IID6: Aproximadamente 7% de la poblaci�n normal presenta un defecto gen�tico que lleva a niveles reducidos de la actividad del citocromo P-450 y su isoenzima P450IID6. Estos individuos son llamados �metaboliza�dores lentos� de medicamentos, como debrisoquin, dextrometorfano y antidepresivos tric�clicos.
Varios medicamentos antidepresivos, incluyendo el clorhidrato de FLUOXETINA y otros inhibidores selectivos de la captaci�n de serotonina, se metabolizan por esta isoenzima; as�, ambas propiedades (la farmacocin�tica y la proporci�n relativa de metabo�litos) est�n alteradas en los �metabolizadores lentos�. Sin embargo, para el clorhidrato de FLUOXETINA y sus metabolitos, la suma de las concentraciones plasm�ticas de 4 enanti�meros activos es comparable entre los �metaboliza�dores lentos� y los metabolizadores normales.
El clorhidrato de FLUOXETINA como otros agentes que son metabolizados por P450IID6, inhibe la actividad de esta isoenzima, y por tanto, puede hacer que los metabo�lizadores normales parezcan �metabolizadores �lentos�.
El tratamiento con medicamentos que son predominantemente metabo�lizados por el sistema P450IID6 y que presentan un �ndice terap�utico relativamente estrecho, deber�n ser iniciados con la dosis m�s baja del rango terap�utico si un paciente est� recibiendo clorhidrato de FLUO�XETINA concomitante, o la ha recibido en las 5 semanas ante�riores.
De esta manera, los requerimientos de dosificaci�n se parecen a los de los �metaboli�zadores lentos�. Tambi�n se debe evaluar la necesidad de disminuir la dosis del medicamento original. Los medicamentos con �ndice terap�utico estrecho representan la mayor preocupaci�n (flecainida, vinblastina y los ATC).
F�rmacos metabolizados por el citocromo P450IIIA: En un �estudio de interacci�n in vivo que incluye la coadministraci�n de FLUOXETINA con dosis �nicas de terfenadina (un sustrato de citocromo P450IIIA4), no se observ� un aumento en las concentraciones plasm�ticas de terfe�nadina. Adem�s, los estudios in vitro han demostrado que el ketoconazol, un potente inhibidor de la actividad de P4501HA4, es al menos 100 veces m�s potente que el clorhidrato de FLUOXETINA o norfluoxetina como inhibidor del metabolismo de varios sustratos de esta enzima, incluyendo astemizol, cisaprida y mida�zolam. Estos datos indican que la inhibici�n del citocromo P450IIA4 probablemente no es de importancia cl�nica.
Medicamentos activos en el SNC: El riesgo de utilizar clorhidrato de FLUOXETINA en combinaci�n con otros f�rmacos activos en el SNC no ha sido evaluado siste�m�ticamente. Sin embargo, se debe actuar con precauci�n si la administraci�n concomitante del clorhidrato de FLUOXETINA y estos medicamentos es necesaria.
Al evaluar casos individuales, se deber� considerar el uso de las dosis m�s bajas iniciales de los medicamentos administrados simult�neamente, utilizando esquemas de titulaci�n conservadores, y vigilando el estado cl�nico del paciente.
Anticonvulsivos: Los pacientes que est�n recibiendo dosis estables de fenito�na y carbama�cepina han desarrollado concentraciones plasm�ticas elevadas y toxicidad cl�nica por anticon�vulsivos, despu�s del inicio concomitante del tratamiento con FLUOXETINA.
Antipsic�ticos: Algunos datos cl�nicos sugieren una posible interacci�n farmacodin�mica y farmacocin�tica entre los inhibidores espec�ficos de la recaptura de serotonina y los antipsic�ticos. Se ha observado elevaci�n de los niveles sangu�neos de haloperidol y clozapina en pacientes que est�n recibiendo concomitantemente FLUOXETINA. Un reporte aislado ha sugerido la posibilidad de efectos aditivos de primozide y FLUOXETINA que dieron lugar a bradicardia.
Benzodiazepinas: La vida media del diazepam, administrado simult�neamente con FLUOXETINA, puede prolongarse en algunos pacientes. La coadministraci�n de alprazolam y FLUOXETINA ha resultado en un aumento en la concen�traci�n plasm�tica de alprazolam y en una mayor inhibici�n de la actividad psicomotora debido a un aumento en los niveles de alprazolam.
Litio: Existen reportes de aumento y disminuci�n de los niveles de litio cuando �ste se administr� concomitante�mente con FLUOXETINA.
Se han reportado casos de toxicidad por litio y aumento de los efectos serotonin�rgicos.
Los niveles de litio se deben vigilar cuando estos dos medicamentos se administren concomitantemente.
Tript�fano: Cinco pacientes que recibieron clorhidrato de FLUOXETINA en combinaci�n con tript�fano experimentaron reacciones adversas, que incluyeron agitaci�n, inquietud y alteraciones gas�trointestinales.
Otros antidepresivos: En dos estudios, los niveles plasm�ticos previamente estables de
imipramina y desipramina aumentaron m�s de
Este efecto puede persistir por 3 semanas despu�s que FLUOXE�TINA ha sido descontinuado. As�, la dosis de antidepresivos tric�clicos puede necesitar de una reducci�n y las concentraciones plasm�ticas pueden necesitar vigilarse temporalmente cuando FLUOXETINA se administra concomitantemente, o cuando ha sido recientemente suspendido.
Efectos potenciales de la administraci�n de f�rmacos que se unen a las prote�nas plasm�ticas: Debido a que el clorhidrato de FLUOXETINA se une a las prote�nas plasm�ticas, la administraci�n de FLUOXETINA a un paciente que est� recibiendo otro medicamento que se une a �stas (cumarina, digitoxina), puede causar una desviaci�n en las concentraciones plasm�ticas, resultando potenciales efectos adversos. Por el contrario, los efectos adversos pueden resultar del desplazamiento del clorhidrato de FLUOXETINA ligada a las prote�nas por otro f�rmaco que se una a �stas con mayor afinidad.
Warfarina: Alteraciones de los efectos del anticoagulante oral, incluyendo un aumento en el sangrado, se han reportado cuando se administra FLUOXETINA con war�farina. Los pacientes que est�n recibiendo tratamiento con warfarina se deben vigilar en forma cuidadosa cuando se inicia o se suspende el clorhidrato de FLUOXETINA.
Terapia electroconvulsiva (TEC): No existen estudios cl�nicos que establezcan el beneficio de la combinaci�n del uso de TEC y FLUOXETINA. Existen reportes ocasionales de convulsiones prolongadas en pacientes con FLUOXETINA que recibieron TEC.
PRECAUCIONES EN
RELACI�N CON EFECTOS DE CARCINOG�NESIS, MUTAG�NESIS, TERATOG�NESIS Y SOBRE
No existe evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad, o alteraci�n de la fertilidad con el uso del clorhidrato de FLUOXETINA.
Se han recibido reportes voluntarios de eventos adversos
temporalmente asociados con el uso del clorhidrato de FLUOXETINA desde su
introducci�n al mercado y pueden no tener una relaci�n etiol�gica con el medicamento;
�stos incluyen: anemia apl�sica, fibrilaci�n auricular, accidente vascular
cerebral, ictericia colest�sica, confusi�n, discinesia, neumon�a eosinof�lica,
necr�lisis epid�rmica, dermatitis exfoliativa, ginecomastia, paro cardiaco,
insuficiencia hep�tica/necrosis, hiperprolactinemia, anemia hemol�tica inmune,
insuficiencia renal, uso inadecuado/abuso, alteraciones de los movimientos
que se desarrollan en pacientes con factores de riesgo, incluyendo medicamentos
asociados con estos eventos y empeoramiento de las alteraciones preexistentes,
eventos pareci-
dos al s�ndrome maligno neurol�ptico, pancreatitis, pancito�penia, priapismo,
embolia pulmonar, prolongaci�n del intervalo QT, s�ndrome de Stevens-Johnson,
muerte s�bita, ideas suicidas, trombo�citopenia, p�rpura trombocitop�nica,
hemorragia vaginal despu�s de la suspensi�n del medicamento, y comportamiento
violento.
DOSIS Y V�A DE ADMINISTRACI�N:
Depresi�n: Tratamiento inicial: se recomienda una dosis inicial de 20 mg/d�a administrada por la ma�ana. Se puede considerar un �aumento en la dosis despu�s de varias semanas, si no se observa una mejor�a cl�nica. Las dosis por arriba de 20 mg/d�a pueden administrarse una vez al d�a (por la ma�ana), o dos veces al d�a (por la ma�ana y por la tarde), y no deber� exceder una dosis m�xima de 80 mg/d�a.
Como con otros medicamentos, una dosis menor o menos frecuente se deber� utilizar en pacientes con in�suficiencia hep�tica. Una dosis menor, o menos frecuente, tambi�n se deber� considerar en pacientes ancianos y para los pacientes con enfermedad subyacente o recibiendo m�ltiples medicamentos. Los �ajustes en las dosis para los pacientes con insuficiencia renal no son rutina�riamente necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Los episodios agudos de depresi�n requieren varios meses de tratamiento prolongado o sostenido. Se desconoce si la dosis de antidepresivos necesaria para inducir remisi�n es id�ntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
La evaluaci�n sistem�tica del clorhidrato de FLUOXETINA ha demostrado que la eficacia antidepresiva se mantiene por periodos de hasta 38 semanas, despu�s de 12 semanas de tratamiento abierto agudo (50 semanas en total) con una dosis de 20 mg.
Trastornos obsesivos compulsivos: Tratamiento inicial: las pruebas cl�nicas controladas de FLUOXETINA apoyan su eficacia en el tratamiento de TOC, se administra una dosis fija diaria de 20, 40, 60 mg de FLUO�XE�TINA o placebo.
En uno de estos estudios no se demostr� una relaci�n entre la dosis y la respuesta efectiva. Por consiguiente, se recomienda una dosis de 20 mg/d�a, administrada en la ma�ana como dosis inicial. Debido a que existe la posibilidad de una relaci�n efectiva dosis-respuesta en el segundo estudio, se puede considerar un aumento en la dosis despu�s de varias semanas si no se observa una mejor�a cl�nica.
El efecto terap�utico total puede aparecer hasta 5 semanas o m�s de iniciado el tratamiento.
Las dosis mayores de 20 mg por d�a pueden administrarse
un esquema una vez al d�a (en la ma�ana), o un esquema de dos veces al d�a
(en la ma�ana y a mediod�a). Se recomienda un intervalo de dosis de
Una dosificaci�n menor o menos frecuente tambi�n se deber� administrar en los pacientes ancianos y para los pacientes con enfermedad intercurrente, o que est�n recibiendo otros medicamentos. Los ajustes de dosificaci�n en pacientes con deterioro renal no son rutinariamente necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Mientras que no existen estudios sistem�ticos que respondan a las preguntas de por cu�nto tiempo continuar con el clorhidrato de FLUOXETINA, TOC es una condici�n cr�nica y es razonable considerar la continuaci�n del tratamiento en un paciente que est� respondiendo, aunque la eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA despu�s de 13 semanas no ha sido documentada en pruebas controladas.
Los pacientes han continuado el tratamiento bajo condiciones a doble ciego por un periodo adicional de hasta 6 meses sin p�rdida del beneficio. Sin embargo, se deber�n realizar ajustes en la dosificaci�n para mantener al paciente en la dosificaci�n m�s baja posible, y el paciente deber� ser reevaluado para determinar la necesidad del tratamiento.
Bulimia nerviosa:
Tratamiento inicial: las pruebas cl�nicas controladas de FLUOXETINA apoyan
su efectividad en el tratamiento de bulimia nerviosa en los pacientes a los
que se les administr� una dosis diaria fija de FLUOXETINA de
Solamente la dosis de 60 mg fue estad�sticamente superior al placebo en la reducci�n de la frecuencia de co�midas intempestivas y el v�mito. En consecuencia, la dosis recomendada es de 60 mg/d�a, administrada por la ma�ana.
Para algunos pacientes es aconsejable titular hasta alcanzar esta dosis en varios d�as. Las dosis de FLUOXETINA por arriba de 60 mg/d�a no han sido sis�tem�ticamente estudiadas en pacientes con bulimia. Como con el uso de clor�hidrato de FLUOXETINA en la depresi�n y en TOC, dosis menores o menos frecuentes deben utilizarse en pacientes con enfermedad hep�tica. Dosis menores o menos frecuentes tambi�n deben considerarse en los pacientes ancianos y para los pacientes con enfermedad intercurrente, o que est�n recibiendo m�ltiples medicamentos.
Los ajustes en la dosificaci�n en los pacientes con deterioro renal no son rutinaria�men�te necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Mientras que no existen estudios sistem�ticos que respondan las preguntas de por cu�nto tiempo continuar el tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA, la bulimia es una condici�n cr�nica y es razonable considerar la continuaci�n del tratamiento en un paciente que responde.
Aunque la eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA despu�s de 16 semanas no se ha documentado en pruebas controladas, algunos pacientes han continuado en el tratamiento bajo condiciones doble ciego hasta por 6 meses adicionales, sin p�rdida del beneficio; sin embargo, los pacientes se deben reevaluar peri�dicamente para determinar si es necesario continuar el tratamiento.
Cambio del paciente a tratamiento con antidepresivos tric��clicos (ATC): Una reducci�n en la dosificaci�n de ATC puede ser necesaria y necesitar la determinaci�n temporal de las concentraciones plasm�ticas de ATC cuando el clorhidrato de FLUOXETINA es administrado simult�neamente, o ha sido recientemente suspendido.
Cambio del paciente a un tratamiento con inhibidores de la mono�ami�nooxidasa: Deben pasar al menos 14 d�as entre la suspensi�n del tratamiento con IMAO y el inicio del tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA.
Adem�s, un periodo de por lo menos 5 semanas (tal vez mayor), debe pasar despu�s de la suspensi�n del clorhidrato de FLUOXETINA antes de iniciar.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACI�N O INGESTA ACCIDENTAL:
La n�usea y el v�mito fueron los s�ntomas prominentes en los casos de sobredosis con dosis m�s altas de FLUO�XETINA. Otros s�ntomas prominentes en los casos de sobredosis incluyeron agitaci�n, inquietud, hipoman�a y otros signos de excitaci�n del SNC. Excepto por las 2 muertes, todos los casos de sobredosis se recuperaron sin secuelas. Desde su introducci�n, los reportes de muertes atribui�das a la sobredosis de FLUOXETINA por s� sola han sido extremadamente raros.
Manejo de sobredosis: Se debe establecer y mantener una v�a a�rea permeable, asegurar una adecuada oxigenaci�n y ventilaci�n. El carb�n activado, que puede ser utilizado con sorbitol, puede resultar tanto o m�s efectivo que la provocaci�n de emesis, o el lavado g�strico, y deber� considerarse en el tratamiento electivo de la sobredosis.
Se recomienda la vigilancia cardiaca y de los signos vitales, junto con medidas sintom�ticas y de apoyo. No existen ant�dotos espec�ficos para el clorhidrato de FLUOXETINA. Debido al gran volumen de distribuci�n del clorhidrato de FLUOXETINA, la diuresis forzada, la hemoperfusi�n y la transfusi�n de intercambio, no proveen ning�n beneficio.
Durante el mane�jo de los casos de sobredosis se debe considerar la posibilidad de sobredosis con m�ltiples me�di�camentos. Un caso espec�fico incluye a los pacientes que est�n recibiendo, o que hayan recibido FLUOXETI�NA, y que pueden ingerir, por accidente o con intenci�n, cantidades excesivas de antidepresivos tric�clicos. En tal caso, la acumulaci�n de los tric�clicos y sus meta�bolitos activos pueden aumentar la posibilidad de una secuela cl�nica importante, y extender el tiempo necesario para la observaci�n.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Cons�rvese a temperatura ambiente a no m�s de
LEYENDAS DE PROTECCI�N:
Literatura exclusiva para m�dicos. No se
deje al
alcance de los ni�os. Su venta requiere receta m�dica.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
V�ase Presentaci�n o Presentaciones.
PRESENTACI�N O PRESENTACIONES:
Fuente: S.S.A. Cat�logo de Medicamentos Gen�ricos Intercambiables para farmacias
y p�blico en general al 3 de agosto de 2007.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el art�culo
75 del reglamento de Insumos para
el Cat�logo de Medicamentos Gen�ricos Intercambiables han sido comparados,
siguiendo los lineamientos indicados por
contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las p�gs.