Sobredosis de opioides

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Sobredosis de opiodes

Un kit de naloxona distribuido en Columbia Británica, Canadá
Especialidad Medicina de emergencia
Síntomas Depresión respiratoria, pupilas puntiformes, pérdida de conciencia[1]
Complicaciones Rabdomiólisis, Edema pulmonar, Síndrome compartimental, daño cerebral permanente[2][3]
Causas Opioide (Morfina, Heroína, Fentanilo, Tramadol, Metadona)[1][4]
Diagnóstico Basado en los síntomas[3]
Diagnóstico diferencial Azúcar baja en la sangre, intoxicación etílica, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular[5]
Prevención Acceso mejorado a naloxona, tratamiento para la dependencia de opioides[1]
Tratamiento Apoyar la respiración de la persona, naloxona[6]
Tasa de letalidad 122.100 (2015)[7]
Sinónimos
Sobredosis de narcóticos, intoxicación por opiáceos

Una sobredosis de opioides es una intoxicación debida a un exceso de opioides.[8][3]​ Los ejemplos de opioides incluyen morfina, heroína, fentanilo, tramadol y metadona.[1][4]​ Los síntomas incluyen hipoventilación, pupilas pequeñas e inconsciencia.[1]​ El inicio de los síntomas depende en parte de la ruta por la que se administren los opioides.[9]​ Entre los que inicialmente sobreviven, las complicaciones pueden incluir rabdomiólisis, edema pulmonar, síndrome compartimental y daño cerebral permanente.[2][3]

Los factores de riesgo para la sobredosis de opioides incluyen la dependencia de opioides, la inyección de opioides, el uso de altas dosis de opioides, los trastornos mentales y el uso junto con alcohol, benzodiacepinas o cocaína.[1][10][11]​ El riesgo es particularmente alto después de la desintoxicación.[1]​ La dependencia de los opioides recetados puede ocurrir a partir de su uso para tratar el dolor crónico.[1]​ El diagnóstico se basa generalmente en los síntomas.[3]

El tratamiento inicial consiste en apoyar la respiración de la persona y aportar oxígeno.[6]​ Luego, se recomienda la naloxona entre quienes no respiran para revertir los efectos de los opioides.[6][3]​ La administración de naloxona en la nariz o como una inyección en un músculo parece ser igualmente efectiva.[12]​ Entre los que se niegan a ir al hospital posterior a la reversión, los riesgos de un mal resultado a corto plazo parecen ser bajos.[12]​ Los esfuerzos para prevenir las muertes por sobredosis incluyen mejorar el acceso a la naloxona y el tratamiento para la dependencia de opioides.[1]

Los trastornos por uso de opiáceos causaron 122.000 muertes en todo el mundo en 2015, frente a las 18.000 muertes en 1990.[7][13]​ En los Estados Unidos, más de 49.000 muertes involucraron opioides en 2017.[11]​ De estas, aproximadamente 20.000 fueron por opioides recetados y 16.000 por heroína.[11]​ En 2017, las muertes por opioides representaron más del 65% de todas las muertes relacionadas con sobredosis de drogas en los Estados Unidos.[11]​ Se cree que la epidemia de opiáceos se debe en parte a las garantías de la industria farmacéutica en la década de 1990 de que los opioides de venta con receta eran seguros.[4]

Signos y síntomas[editar]

Debido a su efecto en la parte del cerebro que regula la respiración, los opiáceos pueden hacer que la persona no respire (depresión respiratoria) durante las sobredosis y, por lo tanto, provocar la muerte.[1]​ Los síntomas y signos de sobredosis de opiáceos se pueden denominar "tríada por sobredosis de opioides": pérdida de consciencia, pupilas puntiformes (miosis) y depresión respiratoria. Otros síntomas incluyen náuseas, vómitos, convulsiones y espasmos musculares. A veces, una persona que experimenta una sobredosis de opiáceos puede llegar a un nivel de conciencia tan reducido que ni siquiera se despertará cuando sea llamado por su nombre o sacudido por otra persona.

La hipoxia prolongada causada por la depresión respiratoria también puede causar daños perjudiciales en el cerebro y la médula espinal y puede dejar a la persona incapacitada para caminar o funcionar normalmente, incluso si se administra tratamiento con naloxona.

El alcohol también causa depresión respiratoria y, por lo tanto, cuando se toma con opioides puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria y muerte.[1]

En niños pequeños, la sobredosis de opioides puede no ser evidente de inmediato. Esto se debe a las diferencias de absorción, distribución y metabolismo entre personas jóvenes y mayores, y la mayor cantidad de ingestión de opioides por kilogramo de peso corporal.[3]

Causa[editar]

Información para pacientes con sobredosis de medicamentos recetados, CDC 2012
Fentanilo 2 mg. Una dosis letal para la mayoría de las personas.[14]

Los factores de riesgo para la sobredosis de opioides incluyen la dependencia de los opioides, la inyección de opioides, el uso de altas dosis de opioides y el uso junto con alcohol, benzodiacepinas o cocaína.[1][11]​ El riesgo es particularmente alto después de la desintoxicación.[1]​ La dependencia de los opioides recetados puede ocurrir a partir de su uso para tratar edolor crónico.[1]​ En los niños pequeños, una sobredosis generalmente se debe a los opioides que están destinados a sus padres, hermanos mayores o abuelos.[15]​ En las madres que toman codeína durante la lactancia, se han producido sobredosis de opioides en sus bebés.[16]​ Por lo tanto, la codeína no se recomienda en las personas que están amamantando.[16]

Co-ingestión[editar]

Las sobredosis de opioides a menudo se asocian con el uso de benzodiacepinas o alcohol.[17][18]​ Otros depresores del SNC, relajantes musculares, analgésicos, anticonvulsivos, ansiolíticos, fármacos de tratamiento de tipo psicoactivo o epiléptico o cualquier otro fármaco similar con su función activa destinada a calmar o mitigar la señalización neuronal (barbitúricos, etc.) pueden causar adicionalmente una condición empeorada con menos probabilidad de recuperación acumulativa a cada medicamento agregado. Esto incluye medicamentos clasificados de forma menos inmediata como reductores del metabolismo, como los GABAérgicos como GHB o antagonistas glutamatérgicos como PCP o ketamina.

Factores de riesgo[editar]

Los opioides son metabolizados por el hígado antes de ser excretados en la orina y cada opioide puede ser metabolizado por diferentes enzimas del citocromo P450.[3]​ Los polimorfismos en la superfamilia de genes de CYP varían según el individuo y pueden explicar las diferencias en la respuesta terapéutica a los medicamentos.[19]​ Esta biotransformación de los opioides por el hígado puede llevar a la inactivación o activación del medicamento.[20]​ Por ejemplo, la metadona se convierte principalmente por la enzima hepática CYP3A4 en un metabolito inactivo.[20]​ En cambio, la codeína es un profármaco inicialmente inactivo que es metabolizado por el CYP2D6 a su forma activa de morfina para ejercer sus efectos analgésicos.[21]​ Un individuo que tiene un fenotipo de metabolizador deficiente de CYP2D6 puede experimentar efectos analgésicos débiles con la codeína, mientras que alguien que tiene el fenotipo de metabolizador ultrarrápido experimentará mayores efectos secundarios.[21]

Mecanismo[editar]

De izquierda a derecha, dosis letales de heroína, carfentanilo y fentanilo respectivamente, según la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos.

El daño cerebral permanente puede ocurrir debido a la hipoxia cerebral o la neurotoxicidad inducida por opioides.[2]«Heroin». National Institute on Drug Abuse. July 2017. Consultado el 29 de noviembre de 2017. [22]​ Los opioides inhiben los quimiorreceptores de la médula a través de los receptores mu y delta.[23]​ Los opioides se unen a los receptores que forman parte del sistema opioide endógeno, así como a otros sistemas neurotransmisores del sistema nervioso central, y se unen a los neurotransmisores excitadores como la dopamina o el glutamato, o los neurotransmisores inhibidores como el GABA. El principal quimiorreceptor excitatorio, el glutamato y el inhibidor principal inhibidor, el GABA, son los principales neurotransmisores que controlan la respiración.[24]​ Debido a sus consecuencias fatales, la depresión respiratoria inducida por opioides es uno de los principales factores limitantes de sus efectos analgésicos.[25]​ Los opioides varían en la tasa de metabolismo entre los individuos. La tasa de metabolismo de los opiáceos varía debido a factores genéticos, mientras que la tolerancia de los opiáceos puede determinar el riesgo.[26]

Prevención[editar]

Las sobredosis de opioides a menudo se pueden prevenir.[27][28]​ Los protocolos claros para el personal de los departamentos de emergencia y los centros de atención de urgencias pueden reducir las recetas de opioides para las personas que se presentan en estos entornos y que entran en conductas de búsqueda de drogas o que tienen un historial de abuso de sustancias.[29]​ Los comportamientos de búsqueda de drogas incluyen, entre otros, obsesiones o impaciencia cuando se trata de obtener medicamentos, buscar múltiples medicamentos adjuntos para el dolor y una presentación fisiológica inconsistente.[30]​ Una cantidad limitada de evidencia sugiere que el tratamiento con opioides con formulaciones de liberación prolongada o de acción prolongada puede aumentar el riesgo de una sobredosis no intencional en comparación con los agentes de acción más corta.[31]​ Se recomienda realizar exámenes de rutina con herramientas como CAGE-AID y la Prueba de detección de abuso de drogas (DAST-10) en adultos y CRAFFT en personas de 14 a 18 años de edad.[27]​ Otros comportamientos de "búsqueda de drogas" e indicaciones físicas de uso de drogas deben usarse como pistas para realizar evaluaciones formales.[27]

Hay varios tratamientos asistidos por medicamentos disponibles para las personas con trastorno por uso de opioides o dependencia de opioides, que tienen un mayor riesgo de sobredosis de opioides.[32][33]​ La selección del tratamiento depende de varios factores, como la preferencia, la accesibilidad y el historial de tratamiento de una persona.[33]​ Algunos ejemplos de tratamientos asistidos por medicamentos son la buprenorfina (con o sin naloxona), la naltrexona y la metadona.[34][35]​ Los grupos de apoyo de pares tienen evidencia tentativa de beneficio.[36]​ También hay algunas pruebas que indican beneficios en la educación de sobredosis basada en la comunidad y en los programas de distribución de naloxona.[37]​ La buprenorfina y la metadona pueden ayudar a disminuir los antojos de drogas.[33]​ La combinación de tratamientos farmacológicos con terapia conductual, como los grupos de apoyo o recuperación, puede aumentar la probabilidad de superar la adicción y reducir el riesgo de una sobredosis de opioides.

A las personas diagnosticadas con dependencia de opioides se les debe recetar naloxona para prevenir una sobredosis y/o deben dirigirse a una de las muchas opciones de intervención/tratamiento disponibles, como programas de intercambio de agujas y centros de tratamiento.[27][28]​ También se puede realizar una breve entrevista motivacional y se ha demostrado que mejora la motivación de las personas para cambiar su comportamiento.[27][38]​ A pesar de estas oportunidades, la diseminación de las intervenciones de prevención en los Estados Unidos se ha visto obstaculizada por la falta de coordinación y la lenta respuesta del gobierno federal.[28]

Tratamiento[editar]

En las personas que han tomado una sobredosis de opioides, se recomienda el soporte vital básico y la naloxona lo antes posible. La naloxona es eficaz para revertir la causa, en lugar de solo los síntomas, de una sobredosis de opioides.[39]​ En comparación con los adultos, los niños a menudo necesitan dosis más altas de naloxona por kilogramo de peso corporal.[3]

Se recomiendan los programas para proporcionar naloxona a los usuarios de drogas ya sus cuidadores.[40]​ En los Estados Unidos, a partir de 2014, se han revertido más de 25.000 sobredosis.[41][42]​ Los programas de capacitación de la policía y el personal de bomberos en respuesta a la sobredosis de opioides con naloxona también se han mostrado prometedores.[43]

Epidemiología[editar]

De las más de 72.000 muertes por sobredosis en los Estados Unidos en 2017, los opioides estuvieron involucrados en más de 49.000.[11]​ Esto es un aumento respecto a 2016, donde más de 64.000 personas murieron por sobredosis de drogas, y los opioides estuvieron involucrados en más de 42.000.[44]​ En 2016, los cinco estados con las tasas más altas de muerte por sobredosis de drogas fueron Virginia Occidental (52,0 por 100.000), Ohio (39,1 por 100.000), Nuevo Hampshire (39,0 por 100.000), Pennsylvania (37,9 por 100.000) y Kentucky (33,5 por 100.000).[45][44]

En lo que respecta a los datos de 2017 en las tablas a continuación, las muertes por los diversos medicamentos suman más de 72.000 debido a que múltiples medicamentos están involucrados en muchas de las muertes.[45]​ Según el Consejo Nacional de Seguridad, las probabilidades de morir de una sobredosis en los Estados Unidos en la vida de una persona es de 1 en 96.[46]

Las muertes por sobredosis anuales en los Estados Unidos, y las drogas involucradas. Entre las más de 72.000 muertes estimadas en 2017, el mayor incremento ocurrió entre las muertes relacionadas con fentanilo y opioides sintéticos (más de 29.000 muertes).[11][4]

Conciencia[editar]

La Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias organiza una observancia anual de salud conocida como Semana Nacional de Prevención. Cada tercera semana de mayo, alientan a las comunidades de todo el país a compartir historias sobre la salud mental y conductas positivas, y la importancia de implementar métodos de prevención.[47]​ También patrocinan el Mes de la Recuperación cada septiembre. El Mes de la Recuperación tiene como objetivo crear conciencia sobre los trastornos mentales y de uso de sustancias y honrar a las personas que se recuperan, promoviendo el mensaje positivo de que la prevención funciona y que el tratamiento es eficaz.[48]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. a b c d e f g h i j k l m n «Information sheet on opioid overdose». WHO. November 2014. 
  2. a b c «Heroin». National Institute on Drug Abuse. July 2017. Consultado el 29 de noviembre de 2017. 
  3. a b c d e f g h i «Management of opioid analgesic overdose». The New England Journal of Medicine 367 (2): 146-55. July 2012. PMC 3739053. PMID 22784117. doi:10.1056/NEJMra1202561. 
  4. a b c «Opioid Overdose Crisis». National Institute on Drug Abuse. 1 de junio de 2017. Consultado el 29 de noviembre de 2017. 
  5. Adams, James G. (2008). Emergency Medicine: Expert Consult -- Online. Elsevier Health Sciences. p. PT4876. ISBN 978-1437721294. 
  6. a b c «Part 12: Pediatric Advanced Life Support: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care». Circulation 132 (18 Suppl 2): S526-42. November 2015. PMC 6191296. PMID 26473000. doi:10.1161/cir.0000000000000266. 
  7. a b GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators (October 2016). «Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015». Lancet 388 (10053): 1459-1544. PMC 5388903. PMID 27733281. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. 
  8. «Commonly Used Terms Drug Overdose». www.cdc.gov. 29 de agosto de 2017. Consultado el 29 de noviembre de 2017. 
  9. Malamed, Stanley F. (2007). Medical Emergencies in the Dental Office - E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 387. ISBN 978-0323075947. 
  10. «Understanding Risk Factors for Opioid Overdose in Clinical Populations to Inform Treatment and Policy». Journal of Addiction Medicine 10 (6): 369-381. 2016. PMID 27525471. doi:10.1097/ADM.0000000000000245. 
  11. a b c d e f g h i j k l m National Institute on Drug Abuse (NIDA) (enero de 2019). NIH, ed. Overdose Death Rates. Consultado el 7 de abril de 2019. 
  12. a b «Management of Suspected Opioid Overdose With Naloxone in Out-of-Hospital Settings: A Systematic Review». Annals of Internal Medicine 167 (12): 867-875. December 2017. PMID 29181532. doi:10.7326/M17-2224. 
  13. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators (January 2015). «Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013». Lancet 385 (9963): 117-71. PMC 4340604. PMID 25530442. doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. 
  14. Fentanilo Imagen 4 de 17. US DEA ( Drug Enforcement Administration ).
  15. «Methadone and buprenorphine toxicity in children». The American Journal on Addictions 19 (1): 89-95. January 2010. PMID 20132125. doi:10.1111/j.1521-0391.2009.00002.x. 
  16. a b «Codeine should not be prescribed for breastfeeding mothers or children under the age of 12». Acta Paediatrica 104 (6): 550-6. June 2015. PMID 25809057. doi:10.1111/apa.13012. 
  17. «BestBets: Concomitant use of benzodiazepines in opiate overdose and the association with a poorer outcome». 
  18. «BestBets: Concomitant use of alcohol in opiate overdose and the association with a poorer outcome». 
  19. «Polymorphism of human cytochrome P450 enzymes and its clinical impact». Drug Metabolism Reviews 41 (2): 89-295. 2009. PMID 19514967. doi:10.1080/03602530902843483. 
  20. a b «Methadone--metabolism, pharmacokinetics and interactions». Pharmacological Research 50 (6): 551-9. December 2004. PMID 15501692. doi:10.1016/j.phrs.2004.05.002. 
  21. a b «Pharmacokinetics of codeine and its metabolite morphine in ultra-rapid metabolizers due to CYP2D6 duplication». The Pharmacogenomics Journal 7 (4): 257-65. August 2007. PMID 16819548. doi:10.1038/sj.tpj.6500406. 
  22. «Cellular and molecular mechanisms involved in the neurotoxicity of opioid and psychostimulant drugs». Brain Research Reviews 58 (1): 192-208. June 2008. PMID 18440072. doi:10.1016/j.brainresrev.2008.03.002. «Since morphine can induce neurotoxicity (Hu et al., 2002; Mao et al., 2002; Lim et al., 2005), it may contribute to the neurotoxic effects of heroin. However, we showed that 6-MAM and morphine do not contribute to street heroin neurotoxicity in cultured cortical neurons (Cunha-Oliveira et al., 2007). In accordance, a recent study suggests that heroin has a higher neurotoxic potential in comparison with morphine (Tramullas et al., 2008).» 
  23. «Mechanisms of fatal opioid overdose». Addiction 94 (7): 961-72. July 1999. PMID 10707430. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9479612.x. 
  24. Watson SJ, Akil H, Khachaturian H, et al. Sistemas opioides: perspectivas anatómicas, fisiológicas y clínicas. En: Opioides Pasado, Presente y Futuro, Hughes J, Collier HO, Rance MJ, Tyers MB (Eds), Taylor & Francis, Londres, 1984. p.145.
  25. Pattinson, K.T.S. (1 de mayo de 2008). «Opioids and the Control of Respiration». British Journal of Anaesthesia 100 (6): 747-758. PMID 18456641. doi:10.1093/bja/aen094. 
  26. «Opioid metabolism». Mayo Clinic Proceedings 84 (7): 613-24. July 2009. PMC 2704133. PMID 19567715. doi:10.4065/84.7.613. 
  27. a b c d e «Reducing the health consequences of opioid addiction in primary care». The American Journal of Medicine 126 (7): 565-71. July 2013. PMID 23664112. doi:10.1016/j.amjmed.2012.11.031. In press
  28. a b c «Prevention of fatal opioid overdose». JAMA 308 (18): 1863-4. November 2012. PMC 3551246. PMID 23150005. doi:10.1001/jama.2012.14205. 
  29. «Emergency Department and Urgent Care Clinicians Use Protocol To Reduce Opioid Prescriptions for Patients Suspected of Abusing Controlled Substances». Agency for Healthcare Research and Quality. 12 de marzo de 2014. Consultado el 14 de marzo de 2014. 
  30. «A systematic approach to identifying drug-seeking patients». Family Practice Management 15 (4): A3-5. April 2008. PMID 18444310. 
  31. «Prescription opioid duration of action and the risk of unintentional overdose among patients receiving opioid therapy». JAMA Internal Medicine 175 (4): 608-15. April 2015. PMID 25686208. doi:10.1001/jamainternmed.2014.8071. 
  32. «Information sheet on opioid overdose». World Health Organization. Consultado el 1 de noviembre de 2018. 
  33. a b c «ASAM National Practice Guideline for the Use of Medications in the Treatment of Addiction Involving Opioid Use». Archivado desde el original el 7 de abril de 2019. 
  34. «Current and Emerging Options to Combat the Opioid Epidemic». Consultado el 1 de noviembre de 2018. 
  35. «Buprenorphine maintenance versus placebo or methadone maintenance for opioid dependence». The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD002207. February 2014. PMID 24500948. doi:10.1002/14651858.CD002207.pub4. 
  36. «Benefits of peer support groups in the treatment of addiction». Substance Abuse and Rehabilitation 7: 143-154. September 2016. PMC 5047716. PMID 27729825. doi:10.2147/SAR.S81535. 
  37. «A Review of Opioid Overdose Prevention and Naloxone Prescribing: Implications for Translating Community Programming Into Clinical Practice». Substance Abuse 36 (2): 240-53. 16 de marzo de 2015. PMC 4470731. PMID 25774771. doi:10.1080/08897077.2015.1010032. 
  38. «Randomized controlled trial of a brief intervention for problematic prescription drug use in non-treatment-seeking patients». Addiction 104 (1): 109-17. January 2009. PMID 19133895. doi:10.1111/j.1360-0443.2008.02421.x. 
  39. «Is early discharge safe after naloxone reversal of presumed opioid overdose?». Canadian Journal of Emergency Medicine 2 (3): 156-62. July 2000. PMID 17621393. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2015. Consultado el 7 de abril de 2019. 
  40. Community management of opioid overdose. World Health Organization. 2014. ISBN 9789241548816. 
  41. «Opioid Overdose Prevention Programs Providing Naloxone to Laypersons - United States, 2014». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report 64 (23): 631-5. June 2015. PMC 4584734. PMID 26086633. 
  42. Closing Death's Door: Action Steps to Facilitate Emergency Opioid Drug Overdose Reversal in the United States [Cerrando la puerta de la muerte: pasos de acción para facilitar la reversión de emergencia de sobredosis de drogas opioides en los Estados Unidos]. 21 de julio de 2009. doi:10.2139/ssrn.1437163. 
  43. «Naloxone: Drug-Overdose Antidote Is Put In Addicts' Hands». Huffington Post. April 2012. 
  44. a b National Center for Health Statistics. «Provisional Counts of Drug Overdose Deaths, as of 8/6/2017». United States: Centers for Disease Control and Prevention.  Source lists US totals for 2015 and 2016 and statistics by state.
  45. a b Datos de muerte por sobredosis de drogas . Centro de Lesiones de los CDC. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades . Los números para cada estado están en la tabla de datos debajo del mapa.
  46. «Odds of Dying». Injury Facts. Consultado el 31 de enero de 2019. 
  47. carley.heslin (8 de noviembre de 2013). «About National Prevention Week». www.samhsa.gov. Consultado el 1 de noviembre de 2018. 
  48. «Home | RecoveryMonth.gov». www.recoverymonth.gov (en inglés). Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2018. Consultado el 20 de noviembre de 2018. 

Enlaces externos[editar]