Lapatinib

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Lapatinib
Nombre (IUPAC) sistemático
N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-
[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl]
quinazolin-4-amine
Identificadores
Número CAS 231277-92-2
Código ATC L01XE07
PubChem 208908
DrugBank DB01259
Datos químicos
Fórmula C29H26N4ClFO4S 
Peso mol. 581.058 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Variable, aumenta con alimentos
Unión proteica >99%
Metabolismo Hepático, principalmente CYP3A y menos importante 2C19 y 2C8
Vida media 24 horas
Excreción Principalmente fecal
Datos clínicos
Cat. embarazo D
Estado legal S4 (AU) ? (EUA)
Vías de adm. Oral
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El lapatinib (INN), usado en forma de ditosilato de lapatinib, (comercializado bajo el nombre de Tykerb/Tyverb, GSK) es un medicamento usado en quimioterapia para el cáncer de seno y otros tumores sólidos, administrado por vía oral.[1]​ Es un inhibidor de la tirosina quinasa que interrumpen la vía del receptor de crecimiento HER2.[2]​ Es usado en terapia combinada para cáncer de seno positivo para HER2. Está aprobado como terapia de primera línea para el cáncer de seno triple-positivo (positivo para los receptores ER/PR/HER2) y como coadyuvante en el tratamiento de pacientes que han mejorado con trastuzumab.[3]​

Estatus[editar]

En marzo de 2007, la FDA aprobó en los Estados Unidos el uso de lapatinib para terapia combinada en pacientes con cáncer de mama que estaban recibiendo capecitabina (Xeloda, Roche).[3]​[2]​ En febrero de 2010, Tykerb recibió una rápida aprobación como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple-positivo.[4]​

La compañía GlaxoSmithKline comercializa el medicamento como Tykerb (en EE.UU) y Tyverb (Europa).[5]​ El medicamento está aprobado para la venta y uso clínico en EE.UU,[2]​[5]​ Australia,[2]​ Bahrain,[2]​ Israel, Kuwait,[2]​ Venezuela,[2]​ Brasil,[6]​ Nueva Zelanda,[6]​[7]​ Corea del Sur,[6]​ Suiza,[5]​ Japón, la Unión Europea, India y Pakistán.[5]​

Mecanismo de acción[editar]

Bioquímica[editar]

El Lapatinib inhibe la acción de la acción de la tirosina quinasa asociada con dos oncogenes: EGFR y HER2/neu (EGFR humano tipo 2).[8]​ La sobreexpresión de HER2/neu puede ser responsable de ciertos tipos de cáncer en mujeres.[2]​ Como el sorafenib, el lapatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que ha demostrado éxito en el tratamiento del cáncer de seno de células madre. [9]​ El Lapatinib inhibe le proceso de recepción de señales mediante la unión al sitio de unión del ATP del dominio proteína quinasa de EGFR/HER2, previniendo la autofosforilación y la activación subsecuente del mecanismo de señales.[10]​

Uso clínico[editar]

El Lapatinib el usado para el tratamiento del cáncer de seno, positivo para ER/EGFR/HER2, en mujeres que no han recibido tratamiento previo, y en pacientes con tumores HER2+ en las cuales ha fallado el tratamiento con otros agentes terapéuticos como antraciclina, derivados del taxano, o trastuzumab. Un estudio de 2006 un estudio mostró que en pacientes tratados previamente con estos agentes, el lapatinib en combinación con capecitabina demoró el tiempo de crecimiento de los tumores, con relación a los que recibían capecitabina sola. El estudio también reportó que el riesgo de progresión de la enfermedad estaba reducida en un 51%, y que la terapia mixta no estaba asociada con el incremento de efectos adversos.[11]​

En febrero de 2010 basado en un estudio previo,[12]​ se anunció la aprobación del lapatinib como terapia de primera línea para tumores de seno positivos para los receptores hormonales EGFR, HER2.[4]​

Efectos adversos[editar]

El lapatinib en general es un medicamento bien tolerado. La mayor parte de efectos adversos reportados consisten en diarrea, fatiga, náuseas y erupción medicamentosa.[2]​[13]​

Referencias[editar]

  1. ↑ Burris HA (2004). «Dual kinase inhibition in the treatment of breast cáncer: initial experience with the EGFR/ErbB-2 inhibitor lapatinib». Oncologist. 9 Suppl 3: 10-5. PMID 15163842. doi:10.1634/theoncologist.9-suppl_3-10. 
  2. ↑ a b c d e f g h i Higa GM & Abraham J (septiembre de 2007). «Lapatinib in the treatment of breast cancer» (log in required). Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9): 1183-92. PMID 17892419. doi:10.1586/14737140.7.9.1183. 
  3. ↑ a b «FDA Approves Advanced Breast Cancer Drug». NewsMax.com Wires. Washington: Associated Press. 13 de marzo de 2007. Consultado el 25 de septiembre de 2008. 
  4. ↑ a b Company Press Release, Feb 1, 2010: GSK’s TYKERB® receives accelerated approval for first-line combination treatment of hormone receptor positive, HER2+/ErbB2+ metastatic breast cancer
  5. ↑ a b c d «GlaxoSmithKline receives marketing authorisation in the EU for Tyverb (lapatinib), the first oral targeted therapy for ErbB2-positive breast cancer». GlaxoSmithKline. 12 de junio de 2008. Archivado desde el original el 15 de junio de 2008. Consultado el 21 de junio de 2008. 
  6. ↑ a b c «GlaxoSmithKline Reports Positive New Data On Tykerb (lapatinib) At The 2007 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting». Medical News Today. 4 de junio de 2007. Archivado desde el original el 13 de abril de 2010. Consultado el 6 de septiembre de 2010.  Retrieved December 2, 2008.
  7. ↑ «Data Sheet: TYKERB». Medsafe. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. 12 de marzo de 2008. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2008.  Retrieved December 2, 2008.
  8. ↑ Wood ER, Truesdale AT, McDonald OB, Yuan D, Hassell A, Dickerson SH, Ellis B, Pennisi C, Horne E, Lackey K, Alligood KJ, Rusnak DW, Gilmer TM, Shewchuk L. A unique structure for epidermal growth factor receptor bound to GW572016 (Lapatinib): relationships among protein conformation, inhibitor off-rate, and receptor activity in tumor cells. Cancer Res. 2004 Sep 15;64(18):6652-9. PMID 15374980
  9. ↑ Dr. Ángel Rodríguez (April de 2008). New type of drug shrinks primary breast cancer tumors significantly in just six weeks; research provides leads to a new target in cancer treatment – the cancer stem cell. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2008. 
  10. ↑ Nelson MH, Dolder CR (febrero de 2006). «Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors». Ann Pharmacother 40 (2): 261-9. PMID 16418322. doi:10.1345/aph.1G387. 
  11. ↑ Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. (diciembre de 2006). «Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer». N. Engl. J. Med. 355 (26): 2733-43. PMID 17192538. doi:10.1056/NEJMoa064320. 
  12. ↑ Johnston, S et al. Lapatinib combined with letrozole vs letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer.”J Clin Oncol 2009 27:5538-5546
  13. ↑ Burris HA, Hurwitz HI, Dees EC, et al. (agosto de 2005). «Phase I safety, pharmacokinetics, and clinical activity study of lapatinib (GW572016), a reversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinases, in heavily pretreated patients with metastatic carcinomas». J. Clin. Oncol. 23 (23): 5305-13. PMID 15955900. doi:10.1200/JCO.2005.16.584. 

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