Nació en Mirow del duque Carlos Luis Federico de Mecklenburg y su esposa, la princesa Isabel Albertina de Sajonia-Hildburghausen . Su padre era el segundo hijo de Adolfo Federico II, duque de Mecklemburgo .
Fue el presunto heredero de Mecklenburg-Strelitz desde la muerte de su padre el 5 de junio de 1752 hasta que sucedió a su tío, el duque Adolfo Federico III el 11 de diciembre de 1752. [ cita requerida ] En 1753 estudió en la Universidad de Greifswald . En 1764 Adolphus Frederick fue instalado como miembro de la Orden de la Jarretera .
En los primeros años después de 1753, su madre, la princesa Isabel Albertina de Sajonia-Hildburghausen , gobernaba para el único hijo de 14 años bajo la protección del rey Jorge II de Gran Bretaña . Nunca se casó. Después de su muerte en Neustrelitz en 1794 fue sucedido por su hermano Carlos .