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大家都很好奇，“吸入式疫苗”到底是一种什么样的疫苗？
毕竟，我们之前见过的疫苗，几乎都要打针。
简单一句话：
这是一种很有潜力的疫苗。
吸入式疫苗有3大好处！
吸入式疫苗是通过鼻喷雾的方式吸入体内，有几个显著优点：
- 方便，不用挨针（有谁喜欢打针的，欢迎留言告诉我们），特别适合小朋友和晕针的人；
- 更加模拟新冠病毒的自然感染途径，所需的抗原也更少，只需吸入一次即可；
- 能产生强大的黏膜免疫，这是肌肉注射式疫苗非常微弱的一点。
你可能会问：什么是黏膜免疫？
大家都知道，免疫球蛋白（IG）是抗击病毒、细菌的主力部队之一。
黏膜免疫顾名思义，就是人体黏膜组织下的淋巴组织，在接收到病原体、抗原等的刺激后，所产生的一种免疫反应。在其中发挥主要作用的“免疫战士”，叫作分泌型IgA（sIgA），是免疫球蛋白大军的一员大将。
新冠病毒感染人体的第一步，就是吸附在呼吸道黏膜，随后侵入细胞，大量繁殖。
以 IgG（传统疫苗诱导的一种免疫球蛋白）为主的中和抗体，可以发挥全身性的保护作用，但对黏膜处的病毒几乎无可奈何。
而人体主要依靠sIgA来清除黏膜处的病毒。
相比IgG的全身保护，IgA的黏膜保护不仅能够保护接种者本人，还能阻止病毒的传播，更快建立起人群免疫屏障。
这种接种方式简便，便于操作。
简单总结，IgG是人体被病毒感染后，才会发挥强有力的清除作用。
黏膜免疫更是拒病毒于身体之外，在病毒到达黏膜表面时就开始发挥作用，避免新冠病毒侵染。
也就是说，吸入式疫苗诱导的lgA，分布在鼻腔、咽喉、肺部等位置的黏膜，能更好地抵御流感、新冠等呼吸道病毒的感染。
吸入式疫苗保护全面又迅速
吸入式疫苗目前主要应用在流感减毒活疫苗上，比如阿斯利康生产的FluMist。
这个疫苗在美国、欧洲和中国香港上市，用于2~49岁人群[1]。
使用方法很简单：两个鼻孔内各喷入0.1毫升的药液，就完成疫苗接种了，特别适合抗拒打针的小朋友。
（来源：flumistquadrivalenthcp）
对于吸入式的新冠疫苗，英国牛津大学和帝国理工学院也做了很多研究。“吸入式牛津疫苗”用的是黑猩猩腺病毒载体[2]。
在小鼠实验中，单次吸入“牛津疫苗”就能诱导出高水平的中和抗体、全身和黏膜的抗体lgA和淋巴T细胞反应。
简单说，疫苗诱导的这些免疫物质，几乎完全预防了小鼠的上、下呼吸道新冠病毒感染。
为什么我要强调“上、下呼吸道”呢？
因为，虽然传统疫苗也能诱导出高水平的IgG，但它们主要在下呼吸道提供保护，而在上呼吸道（比如鼻黏膜）提供的保护远不如lgA。
同样都是用了黑猩猩腺病毒载体，吸入式疫苗产生的免疫应答比肌注疫苗更强。
（上图是肌注疫苗在小鼠身上的免疫过程，下图是吸入式疫苗在小鼠身上的免疫过程，后者诱导出更高的IgA和淋巴T细胞。来源：参考文献2）
在鼻吸入3天后，呼吸道黏膜就能快速生成IgA。
而按照现在主流的两针法灭活疫苗、mRNA疫苗的研究结果，需要打完第二针7~14天，才能形成完全保护[3]。
对于需要快速形成免疫保护的地区来说，这一点至关重要。
对老年人的保护可能一般
不过，新冠病毒的吸入式疫苗，相比流感病毒的吸入式疫苗有所不同。
吸入式流感疫苗多为减毒活疫苗技术，而吸入式新冠疫苗用的是病毒载体（比如腺病毒载体），这主要是出于安全的考虑。
但是，腺病毒载体刺激免疫反应的能力，可能不如减毒活病毒[4]。
因此，吸入式疫苗在预防新冠病毒上的效果如何，还需要看临床试验结果。
我们希望疫苗产生的保护效果足够强大，但又不会产生过多的副作用。难点就在于，如何在两者之间取得一个好的平衡。
吸入式疫苗还有一个更重要的缺陷：对老年人的保护效果可能一般。
相关研究发现[4]，吸入式疫苗在儿童青少年身上的预防效果不错，但在成年人（尤其老年人）的预防效果就一般了。因此，前面提到的吸入式流感疫苗的接种年龄上限是49岁。
但对于新冠病毒而言，老年人的重症率和死亡率都远高于青少年，他们也是许多国家的优先疫苗接种人群。如果吸入式疫苗对老年人的保护率一般，那它的实际运用就会大大受限。
小结
1.吸入式疫苗有着独特的优势，包括接种非常方便、能诱导强大的黏膜免疫，尤其适合儿童青少年。
2.任何新冠疫苗，最终的考核都是临床试验，尤其是真刀真枪的3期临床试验。临床试验结果还没有发布，我们还不能下定论。
当然，我们还是很看好吸入式疫苗的。
毕竟，大家都不喜欢打针。
审稿专家：卢学新 | 中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士
参考文献
[1]https://www.flumistquadrivalenthcp.com/dosing-and-administration/dosing.html.
[2]Hassan, A. O., Kafai, N. M., Dmitriev, I. P.,et al. (2020). A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell, 183(1), 169-184.
[3]WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Sinovac-CoronaVac-2021.1-eng.pdf.
[4]https://www.nytimes.com/2020/07/14/health/coronavirus-nasal-vaccines.html.
首先对关于研究和服务于新冠疫苗的院士和医生以及临床试验者说句：您们辛苦了！
「吸入式新冠疫苗」是全新的事物，开发过程中有很多不确定的因素，要详细评估安全性、有效性，对每一位受试者负责，也要对人民负责。
「吸入式新冠疫苗」与注射式疫苗相比，该款疫苗不需要注射，只需要吸一吸就能够完成疫苗的接种，比如说胳膊的疼痛、肿胀等这些不良反应便不会出现，可以提高民众接种疫苗的意愿。同时，雾化吸入疫苗的剂量很低，相当于大幅度提高了疫苗的产量。
另外，该款不需要注射器，可以有效解决锐器的医疗废物处理等问题。
新冠疫苗是全世界人类打赢这场战役共同的期盼，是全球各国人民的共同需要。雾化吸入用腺病毒载体重组新冠疫苗是世界第一款吸入式疫苗，成果来之不易，希望未来它将为世界抗疫作出贡献。
祝福我们伟大的国家科研方面都能更上一层楼。
