国内首款鼻喷新冠疫苗获批紧急使用，通过鼻腔喷雾方式接种可在呼吸道形成第一道免疫屏障，哪些信息值得关注？

药监局这次放大招了，一口气批了4个紧急使用疫苗，其中三个重组蛋白疫苗，外加这个独特的鼻喷减毒流感病毒载体疫苗，非常desperate，也有点爱咋咋地吧的无奈感。

首先说一下这个所谓的“紧急使用授权”，药品紧急使用授权是药品上市许可的一种超常规路径，其目的是在出现特定生物、化学、辐射或核战武器攻击等紧急情况时，保护公众免受传染病、恐怖袭击、化学污染等导致的疾病威胁，为了救急目的尽快应用。其实也意味着，如果后面出现问题，这个授权也可能紧急停止。

回到这款疫苗，设计上，以双重减毒甲型流感病毒（CA4-DelNS1）作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段；通过鼻腔模拟感染，理论上可以激发黏膜免疫。目前看到开了3个临床试验，香港大学开了一个I/II期今年9月完结了^[1]，一个III期的加强针今年年初开始，还有个在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国的III期注册试验，接种方案是每剂次双侧鼻腔共接种剂量0.2mL，按照0d，14d的免疫程序接种两剂。到目前为止，实际入组31038人。

虽然没有正式发表结果，但据称中期分析已经出来了，我找到了厂家公开的结果^[2]如下：

已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为Omicron株，包括 BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)，表明该疫苗对于Omicron感染导致的COVID-19可产生良好的保护力。这个信息很惊艳，似乎表明该疫苗是国内已获紧急使用的疫苗里，对Omicron防护效果最好的一款。靠这个数据获得批准应该是可以的。

而且从原理上说，鼻喷疫苗的黏膜免疫是立刻起效的，比体液免疫的起效速度快。本着“先解决有没有，再解决好不好”的原则，毕竟面临今冬第一波冲击时，顺手操起一块木板至少比裸奔好得多，不会因为灭活苗过期失效而浑身中箭。

但对这个数据我还是有几个疑问：

1，加强针的临床试验显示为在辉瑞疫苗基础上进行的加强针^[3]，但厂家信息里的加强针数据写的是灭活苗？这个灭活苗是哪儿打得？可能是来自PhIII 在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚的数据，因为我查了菲律宾官方的注册记录，入组标准里确实包含上一针大于6个月的人^[4]。但我不知道这些地区有多少人是打过灭活苗的？总之厂家给的中期数据还是非常粗糙的，只有个很单薄的比例信息；

2，打了流感疫苗后是否还可以接种减毒流感疫苗载体的疫苗？会不会因为预存抗体导致疫苗失效，或是接种副作用？我查了一遍还是没搞清楚，但是看临床试验入排标准没有排除掉打过流感疫苗的人，只是要求上一针其他疾病的疫苗在28天前^[4]，近期无丙球使用，前后1个月不吃抗凝和免疫抑制剂，都是很常规的临床试验要求。所以可以默认没影响？毕竟今年冬天流感，omicron，RSV三剑客一起来的概率不小，所以我已经打过四价流感了。

P.S: 北京那边朋友反馈，要和流感间隔14天以上

3，副作用信息完全没有，毕竟是个创新的RoA，创新的载体（还是减毒的），加上个旧的靶点，还是有很多问号的。

参考

1. ^A Study to Evaluate Safety and Immunogenicity of DelNS1-nCoV-RBD LAIV for COVID-19 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04809389
2. ^厦大牵头研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗获批紧急使用！ https://std.xmu.edu.cn/2022/1205/c4739a465997/page.htm
3. ^A Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety and Immunogenicity of DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 as Booster Vaccine for COVID-19 in Healthy Adults Who Have Received 2 Doses of BNT162b2 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05200741
4. ^^abA Phase Ⅲ Clinical Trial of Influenza Virus Vector COVID 19 Vaccine for Intranasal Spray (DelNS1-2019-nCoVRBD- OPT1

鼻喷疫苗和之前的吸入性疫苗有所区别。但基本原理类似，都是通过呼吸道吸入的方法。吸入疫苗可使雾化后的疫苗经过呼吸道,最终到达肺部，而鼻喷疫苗，起作用的主要地点是上呼吸道鼻粘膜，作用部位比较短。但主要机理都是启动黏膜免疫。

再次之前，我国已批准的腺病毒载体的吸入性疫苗的上市，作为加强针。鼻喷疫苗没有体验，我的第4针新冠疫苗，是吸入性疫苗。

吸入性疫苗像奶茶盒，深吸一口气，疫苗就吸进去了。

吸完当时什么感觉，但大概过了2小时左右，有点头晕，睡了一觉之后，觉得申请气爽，没什么感觉了。

在柳叶刀子刊中，这款疫苗作为加强针与灭活疫苗相比，抗体阳转率显著升高。

当然，这款疫苗不是完全没有副作用的，副作用来看的话，基本都是轻症，而且跟灭活疫苗相比没有显著增加。

以上仅为1期、2期的结果，疫苗在受试者中的保护效力并不知道。但目前证实抗体滴度及安全性的情况下，可以紧急使用了。

那么鼻喷疫苗的数据怎么样呢？数据也是有的，同样发表在柳叶刀呼吸病学上。

这项实验室1期及2期以及2期延长实验。

乍一看阳转率只有40%，而且T细胞的数量小于10的2次方。但注意，这项研究用的是没有打过疫苗的患者，而上面哪项吸入性疫苗用的是已经接种过两针新冠疫苗的患者。因此，这两种疫苗适用的范围并不相同。所以目前暂时没有研究能证实这个鼻喷疫苗与吸入性疫苗的比较。

实验整体来说这款吸入性疫苗的安全性是可控的，图太大了我就不贴了。但大部分人都已经接种了两针新冠疫苗，所以在加强针选择上，一定是优先选择吸入疫苗。我们注意到，鼻喷疫苗在老年人中T细胞水平更高。

因此，有可能这款鼻喷疫苗是想打老年牌，在一些没有接种疫苗的老年人中作为起始接种。但，有效性安全性等，仍需要更多研究的确认。