Né en 1962 à Orlando, en Floride, Wesley Snipes, grandit au sein d'une famille modeste. Sa mère est assistante de professeurs, et son père ingénieur. Il passe le plus clair de son enfance à New York, dans le Bronx. Se destinant très jeune à la comédie, Wesley Snipe entame des études d'art dramatique à New York, puis à Orlando.
Wesley Snipes fait ses premiers pas en tant qu'acteur en 1986, dans le film Wildcats, de Goldie Hawn. En un an et demi, il apparaît dans le clip de Michael Jackson Bad, réalisé par Martin Scorcese, participe à l'émission Miami Vice, et obtient un rôle dans le long métrage Streets of Gold.
Repéré par Spike Lee dans le clip Bad, Wesley Snipes refuse cependant de jouer dans son film Do the right Thing afin de figurer en tête de casting du film Major League, qui sera un franc succès. C'est sur les plateaux des films Mo'Better Blues et Jungle fever que Wesley Snipes jouera sous la direction de Spike Lee. Les rôles continuent alors de s'enchainer pour Welsey Snipes. Il est à l'affiche de nombreux films d'action tels que Passenger 57, Demolition Man ou Money Train.
Le plus grand succès de Wesley Snipes reste sans conteste sa trilogie Blade. Le film est acclamé par le public, et représente plus de 150 millions de dollars de bénéfice.
Parallèlement à sa carrière cinématographique, Wesley Snipes monte avec son frère dans les années 90 sa propre entreprise tournée vers la sécurité. Grâce aux connaissances en arts martiaux de Wesley, ils y entraînent des gardes du corps destinés à protéger des peoples. Cette entreprise,The Royal Guard of Amen-Ra, sera également une maison de production.
Côté vie privée, Wesley Snipes a été marié deux fois. Une première fois à April Snipes, avec qui il a un fils nommé Jelani Asar, une seconde fois à Nakyung Park, peintre, avec qui il a 4 enfants.
