多沙唑嗪
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多沙唑嗪
多沙唑嗪是一种α1选择性α阻断剂，其抑制去甲肾上腺素（从交感神经末梢释放）与血管平滑肌细胞膜上的α-1受体的结合。这种抑制的主要作用是放松血管平滑肌张力（血管舒张），其减少外周血管阻力，导致血压降低。临床用于治疗与良性前列腺增生（BPH）相关的高血压和尿潴留。
- 中文名
- 多沙唑嗪
- 外文名
- Doxazosin
- 主治功能
- 可用于高血压
- 注意事项
- 不良反应及注意事项同特拉唑嗪
中文名称：多沙唑嗪
中文别名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪；4-氨基-2-[4-(1,4-苯并二嘿烷-2-羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉；奈夫西林;
英文名称：doxazosin
英文别名：Doxazosine [French]；Doxazosine；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone；4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazin-1-yl]-6,7-dimethoxyquinazoline；1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine;
CAS号：74191-85-8
分子式：C24H29N5O8S
结构式：
分子量：547.58100
精确质量：547.17400
PSA：175.02000
LogP：2.88670
物化性质
密度：1.371 g/cm3
熔点：289-290°C
沸点：718ºC at 760 mmHg
闪点：388ºC
安全信息
危险品运输编码：UN 1198 3/PG 3
WGK Germany：2
危险类别码：R23/24/25; R34; R40; R43; R36/37/38; R38
安全说明：S36/37; S37/39; S26; S36
RTECS号：LP8925000
危险品标志：T; Xi [1]
方法1：4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉和2-(1-哌嗪羧酰基)-1，4-苯并二日恶烷反应，即得多沙唑嗪。
方法2：用1，4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯或其酰氯化物对下列片断酰化得到。
药物名称： 多沙唑嗪
药物说明： 常用甲磺酸盐的片剂，每片0.5mg；1mg；2mg；4mg；8mg。
多沙唑嗪用法用量： 开始时，口服，1日1次0.5mg，根据情况可每1～2周逐渐增加剂量至1日2mg，然后再增量至1日4～8mg。
原发性高血压；良性前列腺增生。
本品化学名称为：[1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯并二恶烷-2-撑羰基）]哌嗪甲磺酸盐。
分子式：C23H25N5O5·CH4O3S
分子量：547.59
1 发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。
2 发生率在2-10%的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。
3 发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。
4 发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。
1 对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。
2 服用本品后发生严重低血压。
1 吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。
2西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度和半衰期，但其临床意义不详。
3 其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量。
4雌激素与本品合用时由于体液潴留而增高血压。
5拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。
6 人体外血浆研究表明，多沙唑嗪对地高辛、华法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。
药理作用多沙唑嗪片是长效α1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后α1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的α1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的α1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品能轻度降低总胆固醇（2-3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服(24个月)最大耐受剂量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41mg/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达80mg/kg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围产期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品1mg/kg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20倍。
多沙唑嗪经胃肠道吸收良好，生物利用度约65%，口服后达峰浓度时间为1.5～3.6h，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服1mg多沙唑嗪，标准化峰浓度是9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6h，作用持续24h。对高血压者，给药1h内血压轻度下降，2h后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。蛋白结合率达98%～99%。多沙唑嗪在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。半衰期为19～22h，不受年龄或轻、中度肾功能受损的影响。主要由粪便排出，5%为原药，63%～65%为代谢产物，肾脏排泄9%。不能经血液透析清除。
[2]
多沙唑嗪选择性地阻滞α1受体，对轻、中度高血压合并高脂血症或前列腺肥大者（多沙唑嗪对前列腺肥大可产生有益效应）可首选多沙唑嗪，每天2次服药。一次于睡前服用，可减轻不良反应。对充血性心衰，短期使用也有相当的疗效。
