La Emperatriz (1503-1539) viste una lujosa saya ornamentada con grutescos conforme a la moda imperante en los años treinta del siglo XVI. La escultura fue encargada por Carlos V a Leone Leoni, junto a otros retratos de los Habsburgo. Realizada años después de la muerte de Isabel, el artista se basó en ciertos retratos de Tiziano (por ejemplo, P415). Estilísticamente se inspiró en la estatua de Margarita de Austria, que se encuentra en el Mausoleo de Maximiliano I en Innsbruck. Los detalles finales de esta escultura fueron cincelados en Madrid por los plateros Felipe Jusarte y Micael Méndez bajo la supervisión de Pompeo Leoni.

Lectora de Marco Aurelio y de Erasmo, la emperatriz Isabel desempeñó un relevante papel político como verdadera gobernadora del reino durante las prolongadas ausencias de su esposo, el emperador Carlos V.