你没有办法想象,你的身体什么时候会发生很严重的事情。
经历过「患癌风波」的尹馨如此说,她选择储存了自己的免疫细胞,作为对未来不确定性的防范。
尹馨是台湾省的知名艺人,曾获得金钟奖电视电影最佳女主角、台北电影奖最佳女主角。
2020年,尹馨突然连续高烧几天,经过医院检查,发现右肾长了一个7cm的肿瘤。最初,几位医生都判断这可能是癌症二期,五年存活率的预期只有50%。然而,手术中剧情突然反转,医生发现肿瘤其实是良性的。尽管如此,尹馨的右肾依然需要切除。有半年的时间,她元气大伤,身体异常虚弱。
开刀之前你以为面对的是癌症,所以(会有)各种心情,你对人生的计划,跑马灯一样跑了一遍。我那次真的是捡回一条命。这个刀结束之后,我也感觉到自己生命其实很脆弱。
这场一波三折的变故,也让尹馨明白了健康的重要性。之前她已经三年没有做健康体检,结果肿瘤一发现就已经很大了。
这时,尹馨接触了免疫细胞疗法,顿觉应该储存自己的一些「好的细胞」。
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NK细胞初来乍到,成功上位!
盘古开天辟地,人体诞生之初时。在一个名为“骨髓”的地方,造血干细胞捏出了它的第一个孩子:免疫细胞。随着越来越多的免疫细胞的出生,它们根据自己的长相、功能和形态的不同,划分成了不同的营地。有的叫T细胞(大哥);有的叫B细胞(二哥);有的叫NK细胞(老三)。
而老三NK细胞是免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞。又称自然杀伤细胞,是人体第三类淋巴细胞,其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg。NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,占人外周血中淋巴细胞的5%-20%。
右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多
NK细胞是人体重要的免疫细胞,对先天免疫至关重要。它们具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节功能。NK细胞时刻在血液中巡逻,可以快速响应以杀死患病细胞,包括癌细胞、病毒感染细胞和炎症细胞等。
NK细胞本领强,全方位维持免疫功能!
NK细胞治疗最常用的方法是获得人外周血单核细胞,并在体外经抗体和细胞因子刺激,导致NK细胞体外活化和增殖,再回输给癌症患者。
被活化的数量大增的NK细胞在体内发挥前所未有的抗肿瘤活性,辅助其他疗法实现杀瘤目的。
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本领一:
天然固有免疫功能
自然杀伤细胞(NK细胞)是与T细胞和B细胞属于同一家族的淋巴细胞,来自共同的祖细胞。
然而,作为先天免疫系统的细胞,NK细胞被归类为I类先天性淋巴细胞,可以迅速识别与杀灭外来异物。众所周知,NK细胞可以杀死病毒感染的细胞,检测和控制癌症的早期症状。
除了预防疾病外,还在胎盘中发现了专门的NK细胞,并可能在怀孕期间发挥重要作用。
NK细胞最大的本领就是,不需要提前记住坏细胞的任何特征或者特异性蛋白分子,也不需要通过别的细胞才能知道坏细胞在哪,凭借着自己的第六感就能准确找到坏细胞甚至癌细胞,在发现它们的第一时间就能冲出去向坏细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性颗粒杀死坏细胞。
本领二:
抗癌第一防线
NK细胞在体内巡逻时,不断接触其他细胞。NK细胞是否杀死这些细胞取决于来自NK细胞表面上的活化受体和抑制性受体信号的平衡。激活受体识别在癌细胞和受感染细胞表面上表达的分子,开启NK细胞杀伤功能;而抑制性受体充当NK细胞杀伤的检查官,避免其是否对“自己人”下手。
大多数正常健康细胞表达MHC I受体,其将这些细胞标记为“自己人”。NK细胞表面上的抑制性受体识别同源MHC I,并关闭NK细胞杀伤功能,防止误伤。癌细胞和受感染的细胞经常会失去MHC I,NK细胞就会立刻识别并启动杀伤程序,NK细胞释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,裂解靶细胞。
循环中的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被外来刺激活化后,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞,它不需抗体存在或抗原致敏,即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞,也就是说,冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。
本领三:
启动免疫级联反应
需要注意的是,NK细胞具有在没有任何引物或先前活化的情况下杀死肿瘤细胞的能力(与需要通过抗原呈递细胞引发反应的细胞毒性T细胞不同)。他们以这种“自然”杀伤能力而得名。此外,NK细胞还能分泌细胞因子,如IFNγ和TNFα,作用于其他免疫细胞,如巨噬细胞和树突细胞(DC),以增强免疫反应。
本领四:
快速抵达战场杀瘤
在肿瘤的发生与发展过程中,NK细胞既可以直接识别肿瘤细胞被激活,也能由DC细胞引发,触发后的NK细胞会在8小时内进入外周血,迅速抵达肿瘤组织部位,再在其他活化信号的作用下成为效应细胞,有效杀伤肿瘤细胞。
难逃此劫,岁月这把杀猪刀也是NK细胞的天敌!
我们经常会听到一些中年女性说,岁月真的是一把“杀猪刀”啊!现实中,年龄何尝又不是NK细胞的一把“杀猪刀”呢!
前文看到NK细胞功能如此强大,身体有任何异常,NK细胞都能冲锋陷阵杀之于无形,瞬间觉得人体也强大到无所畏惧。但是,随着年龄的增长,机体的免疫机能却在逐步退化,这是自然进化的规律。NK细胞也难逃此劫,其数量和活性会随之降低。
特别是40岁以后,NK细胞的数量、活性、杀伤肿瘤的能力会逐渐降低;到60岁的时候,会下降到年轻时期50%的功能,可想而知,这时候人体的整个免疫机能有多差,感染和癌症的风险就会显著增加。
1962年Walford提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素,随着年龄的增长,免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低,机体的免疫功能逐渐减弱,感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。
NK细胞比例越高越不容易得癌症,在一个NK细胞倒下之前,它已经杀死27个癌细胞,所以如果要预防癌症,就要升高自体的NK细胞数量级活性才行。正常人体的NK细胞比例最高值达23.8%,而一般肿瘤患者的NK细胞才7%左右,所以NK细胞在癌症发生过程中起着重要的作用。
快看,NK细胞与癌细胞搏斗现场!
只要身体里有任何风吹草动,NK细胞就能及时感知到,迅速找到癌细胞的位置,将其扼杀于萌芽状态,癌细胞也就无法繁殖生长。
但是,由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少,活性变差,无法完成本职工作的时候,癌细胞就有可能躲过一劫,使其增殖势头一下子失去控制,癌细胞就占据优势,疯狂快速增殖。
视频:NK细胞杀灭癌细胞的过程
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这时候,癌细胞还会像NK细胞释放一种类似于安眠药的物质对其催眠,本来活性就变差的NK细胞雪上加霜,更加对癌细胞束手无策了。
癌细胞的扩增繁殖一发不可收拾,又会导致身体免疫功能受到抑制。如此恶性循环,癌细胞逐步占领高地,免疫系统功能更加薄弱,使得身体陷入了强免疫抑制状态。
癌细胞失去了控制,开始快速增殖,病灶慢慢变大,加之免疫系统越来越弱,身体会逐渐出现症状,癌症就此被发现。
为了抵抗癌症,就要唤醒被抑制的免疫系统,如何才能唤醒呢?需要给予足够强烈的免疫刺激,例如使人体感染非常危险的致病菌,由于其毒性非常大,但是本就虚弱的患者无法耐受这样的感染,容易一命呜呼!
如果使用疫苗等低毒性方式对免疫系统进行刺激,力度又太小,休眠的免疫细胞无法被唤醒。
由于来源的稳定性和安全性,让近些年来,NK细胞疗法成为继CAR-T细胞疗法后又一热门的研究领域,NK细胞被称为“抗癌第一道防线”。
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