Cómo perder un hombre en 10 días nos cuenta la historia de Andie Anderson, una hermosa y brillante periodista, a quien su editora en jefe le encarga un reportaje muy poco común. Deberá redactar un informe detallado y documentado sobre cómo arruinar una historia de amor. Se trata de escribir, basándose en experiencias de primera mano, acerca de aquellas cosas que las mujeres hacen sin querer y que provocan que un hombre las abandone. No será cosa fácil, ya que tiene que conseguir que un chico se enamore de ella y la bote luego de que cometa los errores más comúnes en una relación pero...solo cuenta con 10 días para lograrlo. El elegido es Benjamin Barry, uno de los publicistas más atractivos y destacados de la agencia Warren. Él a su vez ha hecho una apuesta con el director de la agencia: cualquier mujer puede enamorarse perdidamente de él en tan sólo 10 días. El enredo que provocarán Andie y Benji les servirá para saber si en realidad están enamorados o no.
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