Casablancas nació el 23 de agosto de 1978 en la ciudad de Nueva York, Estados Unidos, hijo del empresario hispano-estadounidense John Casablancas​ y Jeanette Christiansen, una ex-modelo danesa.​ Sus padres se divorciaron cuando tenía ocho años y se trasladó a vivir con su madre. Tiene cuatro medio hermanos; Cecile —hija del primer matrimonio de su padre—, quien es diseñadora de joyas, Fernando, John, Jr. y Nina, estos últimos frutos de su tercer matrimonio. Luego del divorcio, su madre volvió a contraer matrimonio con el pintor Sam Adoquei. Adoquei influyó considerablemente en los gustos musicales de Casablancas cuando era niño.​ Su padre, John, murió de cáncer en 2013.

 

Casablancas conoció al primer miembro de The Strokes, Nikolai Fraiture, mientras ambos asistían al instituto Lycée Français de New York. Cuando tenía catorce años, su padre lo envió al Instituto Le Rosey, un internado en Suiza para mejorar su comportamiento. Allí conoció a otro futuro miembro de The Strokes, Albert Hammond, Jr. Casablancas luego asistió a la Dwight School con otros dos futuros miembros, Nick Valensi y Fabrizio Moretti.​ El joven cantante nunca terminó la escuela, pero continuó tomando clases de música.

 

El 5 de febrero de 2005, Casablancas contrajo matrimonio con Juliet Joslin. Su primer hijo, Cal, nació en enero de 2010. La pareja le dio la bienvenida a su segundo hijo, Zephyr, el 27 de marzo de 2015. Su primer álbum de estudio, Phrazes for the Young inspirado en el artículo de Oscar Wilde «Frases y filosofías para uso de la juventud», fue publicado el 2 de noviembre en Reino Unido y el 3 de noviembre de 2009 en Estados Unidos. Fue grabado en Omaha (Nebraska) y en la casa de él, en Nueva York. El disco fue producido por Jason Lader, con una producción adicional de Mike Mogis. En el álbum, fuertemente influenciado por la new wave y la electrónica, hizo uso de  sintetizadores en muchas canciones.​

 

Los problemas de Casablancas con la bebida también han causado polémica desde los comienzos de la banda a mediados del año 2000. En 2009, se dio a conocer la noticia de que había decidido dejar la bebida por razones profesionales. El músico dijo que la bebida había comenzado a afectar su carrera en gran medida y comentó «No voy a beber más. Creativamente, la bebida se había vuelto un obstáculo. Siempre me prometí a mí mismo que si empezaba a afectar mi música debía relajarme un poco». Después de estas declaraciones, el cantante también hizo énfasis en la vida que llevaba anteriormente, no negó el sentimiento que le produce su nueva vida y dijo que extrañaba la antigua vida de estrella de rock. «Era muy bueno ser automáticamente feliz. Lo extraño todos los días», llegó a afirmar.

 

Debutó en vivo como solista en una fiesta privada para la inauguración de una marca de moda en Tokio. Para celebrar la salida del álbum de estudio, realizó una serie de conciertos en octubre de 2009 en el Downtown Palace Theatre de Los Ángeles con su banda en vivo, The Sick Six, integrada por Jeff Kite (teclado), Nelson Londres (sintetizador), JP Bowersock (guitarra), Danielle Haim (percusión) y Alex Carapetis (batería). Realizó una gira con The Sick Six por Europa, Estados Unidos, Australia y Japón entre noviembre de 2009 y julio de 2010.

 

En 2013 comenzó una nueva etapa como solista, con un nuevo grupo de hard rock, con el que compuso una serie de canciones, entre las que se encuentran: Father Electricity, Where No Eagles Fly, Johan Von Bronx, M.utually A.ssured D.estruction, y Dare I Care. Al siguiente año, comenzó la gira The Voidz, con la que recorrió Perú, Chile y Argentina. Sin embargo, según sus propias declaraciones, sus proyectos paralelos junto a The Strokes continuaban vigentes.

 

Sus problemas con la bebida también han causado polémica desde los comienzos de la banda a mediados del año 2000 y en el 2009 se da a conocer la noticia de que había decidido dejar la bebida por razones profesionales. El músico dijo que la bebida había comenzado a afectar su carrera en gran medida y comentó : “No voy a beber más. Creativamente, la bebida se había vuelto un obstáculo. Siempre me prometí a mí mismo que si empezaba a afectar mi música debía relajarme un poco”. Después de estas declaraciones, el cantante también hizo énfasis en la vida que llevaba anteriormente, no negó el sentimiento que le produce su nueva vida y dijo que extrañaba la antigua vida de estrella de rock. “Era muy bueno ser automáticamente feliz. Lo extraño todos los días”, llegó a afirmar.