乳癌治療的標靶藥物有哪些？什麼是雙標靶治療？

乳癌標靶藥物分為哪幾類？愈新、副作用愈強就代表愈好？醫師為你一次解說。

乳癌標靶治療是針對特定乳癌細胞的基因病變所發展出的藥物，能鎖定攻擊特定接受體，不傷害到其他正常細胞以達到療效。因此和化療相比，副作用相對較少。但既然藥物原理是針對特定的癌細胞基因下手，不同的標靶藥物可適用的對象也不同。病人要使用之前，須接受腫瘤基因檢測。如果發現並未帶有特定的基因，就算再貴的藥，也一樣無法發揮效用。

目前乳癌標靶藥物約可分為 4 類：

• HER2 抑制劑：針對「人類表皮生長因子第二型接受體（HER2）」陽性。

• CDK 4/6 抑制劑：針對荷爾蒙接受體陽性，阻斷「細胞週期蛋白依賴型激酶 4 和 6（CDK 4/6）」。

• 抗血管新生藥物：對抗「人類血管內皮生長因子（VEGF）」。

• PARP 抑制劑：用來治療三陰性乳癌有 BRCA 基因突變的病患。

從第一代、第二代到第三代標靶藥物，雙標靶、標靶加化療？

台大黃俊升醫師指出，乳房醫學界已經很清楚，荷爾蒙接受體陽性病人，一定要做荷爾蒙治療。HER2 陽性病人，在第一代標靶藥物賀癌平問世以後，大幅延長病人存活率。爾後標靶藥物升級延伸出第二代、甚且使用雙標靶藥物，比方賀癌平加賀疾妥併用，大幅提升治療效果。

還有第三代標靶藥物，它是把標靶和化療藥物結合成一個藥例如賀癌寧（TDM1），兼顧標靶藥專一性，加上化療藥物直接進入癌細胞裡，全身副作用小。

通常要做 HER2 標靶治療的病人，加做化學治療效果更好。近年更提出「手術前輔助性化學治療合併單/雙標靶藥物」治療，先用藥，監測病人的反應，再決定藥物治療時間的長短和開刀時間。

換句話說，先做全身性治療，看有沒有機會用化療加標靶治療，就可達到腫瘤縮小甚至完全消失。

一般來說，雙標靶或愈晚出現的藥物治療效果會更強，好比「賀癌平」與「賀疾妥」併用，可提升治療效果；或第三代標靶藥物賀癌寧（TDM1），是把標靶和化療藥物結合成一個藥，讓化療藥物直接進入癌細胞裡，又可兼顧標靶藥專一性，降低全身副作用。

北榮乳房醫學中心醫師曾令民引述在 2015 年在《新英格蘭醫學期刊（NEJM）》發表的研究發現，乳癌患者接受雙標靶藥物加紫杉醇化療藥物 THP（Trastuzumab + Pertuzumab + Taxane，賀癌平 + 賀疾妥 + 紫杉醇）追蹤患者使用後 8 年的結果顯示，用 THP 病患的臨床上最重要的整體存活期平均從 40.8 個月延長到 57.1 個月，足足增加 1 年以上，至今尚未有其他治療組合能夠超越這樣的成績。

回到病人端，究竟要用哪一代標靶藥物，怎麼用？

這依然要根據病人的病理報告結果，包括乳癌期別、腫瘤基因表現型態、荷爾蒙受體和 HER2、有沒有 BRCA 基因突變等，還有健保給付規定，病人經濟能力，有沒有商業醫療保險等，找到研究證據支持最大效益的治療組合。【推薦閱讀：罹癌後才發現沒買癌症險，有方法補救嗎？！】

標靶藥物副作用愈大，代表治療效果愈強？

癌症病人圈盛傳一個說法：「標靶藥物副作用愈強，代表治療效果愈好！」真的嗎？

不一定。在治療肺癌的表皮生長抑制劑 EGFR 類標靶藥物剛問世時，許多病人使用後發生嚴重皮膚副作用，像是乾燥搔癢、紅疹、膿疹，甲溝炎、疼痛等問題，醫師臨床經驗發現，副作用嚴重的病人，控制癌症的效果比較好，因而有副作用強代表治療有效的經驗談。但隨著藥物研發改進，副作用和療效已經沒那麼強的關聯。

台大醫院外科部主任黃俊升表示，以 HER2 陽性的乳癌標靶藥物為例，現在已沒有令病人很不舒服的副作用，比較擔心的是長期使用可能有心臟毒性；另外常見的副作用是因化療而有的腹瀉和皮膚問題，包括乾燥、發紅、搔癢、出疹子、甲溝炎，以及手足症候群等。【推薦閱讀：化療後皮膚紅癢、脫皮......中、西醫如何緩解手足症候群？】

標靶藥物副作用處理方式

發生腹瀉時，要注意多補充水分及電解質以免脫水，並避免高纖、油炸辛辣的食物及乳製品；如果嚴重腹瀉，則可考慮暫時吃清淡的飲食。皮膚問題可能在用藥期間反覆出現，最好的預防方式是持續使用保濕產品。台大醫院皮膚部主治醫師朱家瑜提供標靶藥物皮膚副作用照護建議：

在家、出門都要防曬：選擇 SPF > 30 及 PA+++ 或 PPD8 ~ 16 的防曬產品。出門撐傘、戴寬邊帽子、口罩、穿長袖、抗ＵＶ服飾。早上 10 點到下午 3 點儘量避免外出。

沐浴後是保濕黃金期：儘快擦乾全身皮膚，塗抹乳液。也要記得隨時補擦保濕。推薦凡士林是很好的保濕品。「乳液、藥膏哪個先擦？」要看藥膏和乳液的成分，原則上水性擦第一層，油性在第二層。如果皮膚正在發炎急性期，擦藥膏即可。【推薦閱讀：標靶治療後，皮膚照護的九大正確觀念】

清水沐浴盥洗：用溫清水淨膚，避免太頻繁使用沐浴產品。還要注意少搔抓，不要用指尖，而是用指腹輕輕按摩。

少部分乳癌病人用 HER2 標靶藥物會有心臟毒性的副作用，可做心臟超音波定期監控。

另外，若是服用荷爾蒙受體陽性的標靶藥物如 CDK 4/6 抑制劑，有些人可能會出現血球下降、腹瀉、血糖升高、肺部發炎等副作用，但不見得每個人都會發生，「這和接受化療的大部分病人都會有副作用不一樣，醫師會監測判斷副作用對病人影響程度，提供治療，」黃俊升醫師說。

※編按：此文為 2020 年發表，文中人、事、情境可能已有調整、變動，造成不便還請見諒。

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