Luego de su graduación, donde Lizzie tuvo un desafortunado accidente en el discurso de la generación, la chica y sus mejores amigos, Kate, Ethan y Gordo tienen los mejores planes para celebrarlo: un viaje a Roma, Italia, con la esperanza de tener las vacaciones de sus vidas, visitando las hermosas e históricas ciudades del continente europeo. Aunque el viaje forma parte de la escuela y viajan bajo el cuidado de la maestra Undermayer, el grupo se las ingenia para evadirla y pasar el tiempo bajo sus términos. Durante uno de esos paseos, Lizzie y sus amigos descubren una extraña y casi fantástica coincidencia, una super estrella de la música, Isabella, tiene un parecido físico increíble con Lizzie. El destino les tiene preparado algo muy especial cuando Isabella tiene una pelea con su compañero de dueto, Paolo y éste le ofrece a Lizzie la invitación para acompañarlo en sus presentaciones. Aunque la chica no está segura de la idea de sustituir a otra persona, la atracción que tiene hacia Paolo podría convencerla y así convertirse en Lizzie McGuire: Estrella pop.
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