藩主毛利氏，十六世纪中叶藩族毛利元就以安艺郡吉田城为据点，领有中国地方十国120万石，其孙毛利辉元与织田信长对抗。信长死后与丰臣秀吉妥协，参加执政，为五大老之一。关原之战时为西军总大将，战败后被德川减封，领有周防、长门两国29.9万石(检地后为36.9万石)。由于这次大减封，长州藩重新丈量土地，甚至把年供外的杂税小物成，楮木、盐田等都算入村高，以增加石高，同时实现国产品专卖制，以补充财政之不足。自1682年（天和2年）以来，屡次发布《节俭令》，削减藩士的知行，增收年贡，但并未解决财政的亏空。第七代藩主重就实现所谓宝历检地，坚决推行藩政改革，结果增收三万石，以此为基金设置抚育方，为以后开发新田和在地方商人协助下实现国产品专卖奠定了基础，然而藩债不断增加，造成农民穷困，因此近世中期以后各地不断发生百姓一揆。
1831年（天宝2年）以濑户内海沿岸为中心，终于爆发了反对专卖制度的大暴动，以此为契机，以村田清风为首的改革派上台，计划紧缩财政开支，重建乡村的统治。紧接着，周布政之助等从当时围绕开港问题的中央政局和海防需要出发，采取富国强兵和重商主义的政策，长州藩很快成为尊王攘夷派的据点，经过文久3年（1863年）八月十八日政变及幕府两次征伐长州以后，与萨摩藩同为讨幕运动的推动力量。
03.毛利吉就 1682年-1694年
04.毛利吉广 1694年-1707年
05.毛利吉元 1707年-1731年
06.毛利宗广 1731年-1751年
07.毛利重就 1751年-1782年
08.毛利治亲 1782年-1791年
09.毛利齐房 1791年-1809年
10.毛利齐熙 1809年-1824年
11.毛利齐元 1824年-1836年
12.毛利齐广 1836年
