D�couverte d’un m�canisme de survie du staphylocoque dor� dans le sang

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Illustration D�couverte d’un m�canisme de survie du staphylocoque dor� dan
Illustration D�couverte d’un m�canisme de survie du staphylocoque dor� dans le sang � INRAE - R�gine Talon
Le staphylocoque dor� est l’une des principales causes d’infection bact�rienne en France et dans le monde, responsable notamment d’infections nosocomiales. Des scientifiques d’INRAE, du CEA et du CNRS ont d�couvert la mani�re dont cette bact�rie peut survivre dans l’environnement hostile du sang. Le staphylocoque dor� d�tecte l’h�me, une mol�cule toxique pour les bact�ries, gr�ce � un biocapteur sp�cifique qui d�clenche la synth�se d’une barri�re protectrice � sa surface. Ce m�canisme permet la progression de l’infection due � la survie et la multiplication de ce pathog�ne dans le sang. La d�couverte du fonctionnement de ce capteur ouvre des perspectives pour de nouvelles strat�gies antibiotiques contre le staphylocoque dor�. Ces r�sultats sont publi�s dans la revue mBio.

Les infections bact�riennes sont la deuxi�me cause de d�c�s dans le monde et le staphylocoque dor�, Staphylococcus aureus, se classe parmi les bact�ries les plus meurtri�res. En 2019, le staphylocoque dor� serait la cause de plus de 1 million de d�c�s dans le monde et de plus de 16�000 en France, d’apr�s une �tude parue en 2022 dans The Lancet . En France, il est l’un des principaux germes causant des infections nosocomiales et des intoxications alimentaires. Aujourd’hui les antibiotiques restent le traitement le plus efficace, mais certaines souches r�sistantes �mergent, ce qui pose un risque d’impasse th�rapeutique [1] . Dans ce contexte, une �quipe de recherche d’INRAE, en collaboration avec le CEA et le CNRS,��tudie depuis plusieurs ann�es le staphylocoque dor� et notamment comment il parvient � survivre dans le sang.

Le sang�: un environnement hostile pour les bact�ries

Le sang des mammif�res contient des globules rouges, charg�s de transporter l’oxyg�ne. Ces cellules contiennent en grande quantit� une mol�cule appel�e h�me qui sert notamment � fixer l’oxyg�ne. Mais l’h�me est toxique pour les bact�ries ou les autres cellules s’il se retrouve hors des globules rouges. Or, si elles se retrouvent dans le sang, des bact�ries pathog�nes, comme le staphylocoque dor�, provoquent une h�molyse, c’est-�-dire l’�clatement des globules rouges, et la lib�ration de l’h�me. Elles peuvent alors entrer en contact avec l’h�me qui est toxique pour elles.

Les scientifiques ont d�couvert que le staphylocoque dor� est capable de d�tecter l’h�me gr�ce � un capteur sp�cifique baptis� HssS pr�sent sur sa membrane. Lorsqu’il d�tecte l’h�me, ce capteur d�clenche un m�canisme de d�fense chez le staphylocoque dor� qui synth�tise une pompe d’efflux de l’h�me, un m�canisme qui rejette l’h�me hors de la bact�rie. Cela cr�e une barri�re protectrice lui permettant de survivre dans le sang et de progresser dans l’infection. Des exp�rimentations en laboratoire montrent que les staphylocoques dor�s d�pourvus du capteur HssS, et donc incapables de d�tecter l’h�me, ont une virulence tr�s affaiblie.

Une piste pour de nouvelles strat�gies antibiotiques innovantes

Face aux enjeux de l’antibior�sistance, ces r�sultats ouvrent de nouvelles pistes de strat�gies antibiotiques pour lutter contre le staphylocoque dor� en recherchant des mol�cules inhibitrices du capteur HssS qui diminueraient sa virulence. De plus, le capteur HssS �tant sp�cifique des bact�ries pathog�nes, les strat�gies antibiotiques visant ce capteur seraient alors plus cibl�es et n’affecteraient th�oriquement pas d’autres bact�ries b�n�fiques � notre organisme, comme celles constituant le microbiote intestinal.

R�f�rence
Saillant V.�et al. HssS activation by membrane heme defines a paradigm for 2-component system signaling in Staphylococcus aureus.�mBio,�29 April 2024,� DOI:� � https://doi.org/10.1128/mbi­o.00230-24