Paolo nació en Lucca en 1372. [1] Era el hijo menor de Francesco Guinigi, miembro de una de las familias más destacadas de Lucca. Fue enviado a Londres en 1389 y luego a Flandes (1390-1392) para atender los asuntos de la familia. En 1392, ingresó al Consejo General de Lucca y luego ocupó el cargo de Anziano (Anciano). Luchó contra su hermano, Antonio Guinigi, que había matado al cabeza de familia, su hermano mayor Lazzaro. [1] Otro hermano Bartolomeo y otros murieron en una plaga que había golpeado a Lucca. Paolo también se enfermó. Paolo se convirtió en el señor efectivo de Lucca el 21 de noviembre de 1400 cuando recibió los títulos de Capitano e Difensore del Popolo .
En el mismo año escapó de un complot tramado por su pariente lejano, Nicolao Guinigi, [1] obispo de Lucca, y se casó con Maria Caterina Antelminelli, estableciendo un vínculo con los condottieros de principios del siglo XIV y señor de Lucca Castruccio Castracani . Sin embargo, murió sin hijos, y Guinigi se casó con Ilaria del Carretto , miembro de una familia noble de Liguria , quien le dio un hijo, Ladislao. Ella también murió temprano, en 1406, y Paolo Guinigi encargó al escultor Jacopo della Quercia un monumento funerario, que ahora se encuentra en la Catedral de Lucca.. Como mecenas de las artes, encargó otra obra de Jacopo della Quercia, el "Políptico de la Virgen con el Niño y los Santos Lorenzo, Jerónimo y Frediano", en la Basílica de San Frediano , así como en la Villa Guinigi dentro de las murallas de Lucca, ahora alberga el Museo Guinigi.
Como señor, Paolo reforzó las fortificaciones de Lucca y, en 1401, inició la reconstrucción de la Fortaleza Augusta construida por Castracani en 1322 y desmantelada en 1370. También impulsó el comercio del mármol de Carrara, las actividades bancarias y la fabricación de productos de seda . , llamando a maestros de toda Europa. [2] Para conseguirlo, mantuvo relaciones pacíficas o alianzas con los demás estados italianos, incluidos los Estados Pontificios .
En 1429, la República de Florencia atacó Lucca debido a su alianza con Filippo Maria Visconti de Milán . Las tropas florentinas, dirigidas por Niccolò Piccinino , asolaron el campo de Lucchese y sitiaron la ciudad. Solo la intervención de Ladislao Guinigi y Francesco Sforza salvó la ciudad. Sin embargo, siguió una revuelta popular que provocó la caída de Guinigi en 1430 y la restauración de la República. Fue condenado a muerte y arrestado.