研究发现人会在 34 岁断崖式衰老，如何从专业角度解读该情况？

为了对机体的衰老变化进行系统性整体描述，科学家们通过将各种生物标志物整合在一起，在此基础上创造了许多新的概念，生物年龄便是其中最具代表性的一种。

内在能力（Intrinsic capacity，IC）这一概念也被认为能够反映衰老过程中的机体功能变化。相比生物年龄，内在能力还考虑到了认知、心理等层面，似乎要更加全面，也因此在近些年得到了许多衰老领域学者的关注。

不过遗憾的是，科学家们至今仍未找到一种能够完美描述内在能力变化的生物标志物。不过，首都医科大学马丽娜研究团队最近发表于Ageing Research Reviews杂志的一篇综述文章 [2]为我们提供了新的希望：就藏在我们熟悉的慢性炎症中。

事实上，内在能力（Intrinsic capacity，IC）这个概念足可以称得上是出身名门，要说起其渊源，还得追溯至世界卫生组织于2015年提出的健康老龄化这一全新概念，即发展和保持老年人的功能能力，以实现幸福。

而功能能力，正是主要受到我们的今天的主角内在能力（IC）、环境因素及其相互作用的影响 [1, 3, 4]。

正如前文介绍所说，内在能力指的是一个人的身体和精神能力的总和，包括以下五个模块：运动、活力、认知、心理和感官 [5]。

世界卫生组织在发表于2017年的《老年人综合护理指南》中给出了这五大模块的详细评估指南 [6, 7]，具体如下 [8]：

运动

由多个测试组成。

其中平衡测试包括三个部分：双脚并拢无支撑站立10秒; 一个半串联站立；一个全串联站立。能够完成每个部分则得1分，否则0分。

从左到站测试：参与者坐在椅子上，双脚平放在地板上，手臂平放在身体两侧，肘部成90 ° 。能够从椅子上站起来五次得1分，部分完成任务得0.5分，完全不能站起来的得0分。

20米步行测试: 能够步行20米者得1分，步行少于20米者得0.5分，完全不能步行者得0分。

认知

通过简易精神状态检查（MMSE）进行评估，总分范围为0-30。

文盲或受教育程度达到小学、初中和高中或以上的参与者的阈值分别为17、20和24分。得分低于阈值的参与者被认为是轻度认知障碍，得1分，得分低于15的参与者被认为是中度至重度认知障碍，得0分。

活力

通过BMI来评估，BMI是通过以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方来计算的。BMI超过20kg/m²得分为2，18.5-20kg/m²得分为1，BMI小于等于18.5 kg/m²得分为0。

感官

通过自我报告的视力和听力障碍来评估。有视力和听力障碍得2分，有视力或听力障碍得1分，视力和听力完好得2分。

心理

通过30项老年抑郁量表测量，总分范围为0-30，0-10分代表完整的心理能力，得2分，11-20分代表轻度抑郁，得1分，21-30分代表中度至重度抑郁，得0分。

在此前的研究中，科学家们已经证实IC的下降是IC 下降不仅是预测残疾、护理依赖和死亡等不良健康后果的重要指标 [9, 10]，而且还能识别功能衰退风险较高的个体 [11]，换句话说，它确实可以反映衰老导致的一系列机体由内而外的变化。

然而尽管如此，有关内在能力与衰老关系的研究目前仍处于起步阶段，即使是上文介绍的WHO给出的这内在能力五项评估指南，也容易受到主观因素影响，其可靠性仍然存在问题。

显然，在这一大背景下，我们的确需要那么一个能够像当初始皇帝一样使“车同轨，书同文”的生物标志物，在客观上精准地对个体内在能力水平进行精准地描述。

就在这时，慢性炎症走入了马丽娜和她的研究团队的视野。

其实，将慢性炎症与内在能力联想到一起并非科学家们的突发奇想，这一切还得归功于内在能力的好兄弟——虚弱。

作为两种以功能为中心的临床护理模式 [9]，内在能力被科学家们认为和虚弱存在相同的病理机制，而衰老的核心机制之一——慢性炎症正是其中的一个关键机制 [12, 13]。

例如便有相关研究表明，尽管无炎症和低度炎症的志愿者的内在能力均会随着衰老有所下降，但这种下降在低度炎症组会更为明显 [14]，这其实就暗示了我们慢性炎症可能会加速内在能力的下降。

那隐藏在其背后的深层机制究竟又是什么呢？

运动

有科学家指出，肌肉力量的下降可能就是炎症与运动能力受损之间的中介 [15]。

慢性炎症会通过多种途径影响肌肉健康。首先，促炎因子能够直接影响肌肉蛋白质的合成和降解 [16-20]，并抑制骨骼肌生长和分化所需的关键激素 [20, 21]。其次，慢性炎症还会增加促进肌肉萎缩的负调控因子的表达 [22]。此外，促炎因子还会影响肌肉蛋白的收缩功能 [15, 19]。

认知

相关研究证实，慢性炎症在病理性认知能力下降的过程中起到了介导作用，这可能与我们的老朋友——脑-肠轴功能障碍有关 [22]。

活力

营养不良（包括营养不足和营养过剩）是活力下降的标志性表现，其恰恰也与慢性炎症有关。

一方面，研究证实营养不足患者的感染率高于营养良好的患者，而营养支持可降低癌症患者的感染风险 [23]。而在另一方面，营养过剩意味着多余的营养可能会转化并储存在脂肪等组织中，而脂肪组织正是炎症细胞因子的主要来源之一 [24]。

有趣的是，慢性炎症和营养不良之间还会形成恶性循环，促炎因子的增加可能会通过激活转录因子来促进肌肉蛋白酶解 [15, 22]，这就进一步导致了营养不良的发生和发展。

心理

相关研究证实，慢性炎症和内皮功能障碍与抑郁症状的发生和持续有关，内皮功能障碍对抑郁症的影响有60%归因于慢性炎症 [25]。

感官

慢性炎症与老年性听力和视力丧失均有关。例如，血清炎症标志物的增加就被证实会引起老年性黄斑变性 [26]。

说了这么多，炎性因子真的就是那个能够全面反应内在能力变化的正确标志物吗？

答案是否定的。

事实上，截至目前为止只有四项研究探讨了炎性因子与内在能力之间的相关性 [14, 27-29]，且他们的研究结果并不一致。

例如在有的研究中，科学家们发现低内在能力组的IL-6水平要高于高内在能力组和中内在能力组 [28]。而与之相反的是，也有研究证实内在能力正常组和内在能力下降组的IL-6水平并没有差异，但TNFR1水平却与IC下降独立相关 [27]。

然而在另一项研究中，高 IL-6和TNFR1水平却又再次与低内在能力或内在能力快速下降关联了起来 [14, 27]。

再细分到运动、认知、活力、感觉和心理领域，同样的矛盾依旧存在，炎性标志物并没有如我们所愿，为我们统一内在能力标志物。

一泼冷水浇下，好不容易亮起的希望之火，终究又还是熄灭了。

TIMEPIE点评

其实，希望之火虽灭，但其薪依旧在，主要有以下几点常亮

首先，派派今天介绍的这篇综述中所纳入研究的内在能力评估方法并不完全一致，且评估结果由于评估人员以及环境的差异，必然是存在主观误差的。

如果我们真的想要一探这炎性标志物大一统内在能力描述与评估的可能性，可能还是需要类似CALERIE或者TAME这样的大规模长期临床人体跟踪实验，采取统一的内在能力评估方法才行。

其次，在文章的最后作者同样也指出，除了炎性标志物外，与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和神经内分泌紊乱、细胞衰老和能量代谢受损有关的其他标志物也可能是监测内在能力下降的潜在标志物。至于是否成真，还得看日后喽。

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