芈姝是楚威后所生的嫡女，后为秦惠文王后，芈月同父异母的姐姐，也是芈月从小到大的玩伴，在楚国甚至不惜顶撞生母威后和以性命相搏，也要搭救芈月。她曾经是芈月所羡慕的对象，因为她有无忧无虑的生活和宠爱备至的母亲，这些都是芈月所没有的。 她自恃聪明，被嬴驷轻易就掌控和利用了她的感情，她与魏琰宫斗中处处失败，原本与芈月相互扶持，却因为一系列的变故和玳瑁的挑唆而反目成仇。她曾深爱嬴驷却因为自己的举止失措而失宠，最后她的爱只能归于对儿子的无尽溺爱，但对母族楚国的偏袒又让她摆不正自己的位置而先后被丈夫和儿子无视。
本来相扶相帮的两姐妹，却因为芈月得到嬴驷的宠爱和身边人的不断挑拨，芈姝逐渐视芈月为大敌，这一切让她渐渐变得扭曲，更在玳瑁死后迅速黑化，一次次用尽极狠毒的手段欲致芈月母子于死地。芈姝在秦惠文王死后，当着芈月的面烧毁了对芈月儿子嬴稷的册封遗诏，并发往燕国为质。
芈姝也和她母亲一样，溺爱儿子秦武王嬴荡，令得嬴荡荒唐到举鼎压死，为了能在与魏琰的宫斗中不败，企图扶助嬴壮登基，挑起诸公子内乱，六国陈兵函谷关而不顾，令得秦国几近毁灭，而芈月借助义渠和朝中老臣的力量回国，并在芈月的设计下沦为阶下囚，她又为了保住权力，投靠嬴华和魏琰，展开长达三年的内战。最终她败给芈月，被废去尊位，软禁清凉殿，孤独终老，只能在悔恨和对往事的回忆中，结束了长达几十年的姐妹恩怨。（小说结局：被芈月下旨赐死，自缢而亡。）
出场年纪从七岁到四十多岁。“桃之夭夭，灼灼其华”她的外貌美艳，如桃花般灿烂得意。她从小就喜欢打扮，能分辨几十种衣料纹饰，衣服偏桃红、朱红以及大红饰金色。因过于娇惯讲究吃穿，从奢糜的楚国到艰苦的秦国而处处不适应，也招致周围人的反感。她性格骄傲但却没有心计和城府，耳根子软，容易轻信和受挑拨。她心理有优越感的时候，会出示善意，然而当她心情不好，就容易迁怒于人。虽然有着良好的教育却不擅算计人心，即便在后期变得残忍也只顾眼前之利，容易把自己陷入困境。
