160亿美元！2024年4月全球医药交易纵览

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上月，全球医药健康领域交易活动活跃。据不完全统计，2024年4月全球共发生交易46笔，可统计累计首付款4.96亿美元，总交易金额高达159.29亿美元。然而，本月创新药“出海（licence out）”较2024年第一季度明显转冷。

• 从疾病来看，主要涉及肿瘤、罕见疾病、神经、感染、免疫、消化、血液、心脑血管、呼吸、皮肤等领域。

• 从交易产品研发阶段看，涉及临床前的新药交易占比超五成，获批及后期研发产品占比近三成。

• 从交易数量上看，Evotec、Nurix作为转让方交易最多，诺华、百时美施贵宝（“BMS”）、Ipsen作为受让方交易最多。

• 从交易金额来看，总金额超10亿美元的交易依次是：Novartis和PeptiDream（28.9亿美元）、艾伯维和MedinCell（19.35亿美元）、BMS和Repertoire Immune Medicines（18.65亿美元）、Ipsen和Skyhawk Therapeutics（18亿美元）、吉利德和Nurix（17.88亿美元）、德国默克和Caris Life Sciences （14亿美元）、Novartis和Arvinas（11.6亿美元）、Boehringer Ingelheim和Ochre Bio（10亿美元）。

2024年4月全球医药交易情况

一

从Novartis与PeptiDream的合作，纵观技术领域的交易

4月30日，PeptiDream公司宣布与诺华扩展多肽发现合作，利用其独有的肽发现平台系统（PDPS），根据诺华指定的靶点，发现和优化新型大环肽。这些大环肽将用于与放射性配体（RLTs）的潜在偶联，或应用于其它治疗和诊断用途。根据本次协议条款，PeptiDream将获得1.8亿美元前期付款，并有资格获得高达27.1亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。

与PeptiDream的合作已是“好事成三”。早在2010年，诺华就与其开展首次合作，并在2019年二次高歌，针对多肽偶联药物（PDC）进行二次合作。

国内外公司对先进技术领域的布局愈发看重；本月除诺华外，涉及技术类授权交易共16笔，除诺华外，多家企业分别在ADC技术、GLP-1递送技术、细胞治疗、疫苗、以及包括靶向RNA在内的小分子技术等展开了合作。

2024年4月的技术授权交易情况

二

从艾伯维与Medincell交易，看长效疗法有哪些优势？

4月16日，Medincell宣布与艾伯维达成合作，共同开发和商业化多达六种跨多个治疗领域和适应症的治疗产品。Medincell 将利用其长效注射技术平台来开发创新疗法，开展制剂活动和临床前研究，包括支持性的CMC工作，以推动候选药物进入临床试验；艾伯维将为每个项目提供资金和临床开发，并负责监管审批、生产和商业化。

根据协议条款，Medicell 将获得3500万美元的预付款，并有望获得高达 19 亿美元的开发和商业里程碑（每个项目 3.15 亿美元）费用，以及净销售额中个位数到低两位数的特许权使用费。

MedinCell的专利BEPO技术可以控制和保证药物在几天、几周甚至几个月内以最佳治疗剂量定期给药，其与梯瓦合作开发的Uzedy（利培酮缓释注射混悬液）于2023年4月获FDA批准用于精神分裂症，该药物可每个月或两个月给药一次。

长效针剂就是将足够剂量的药物通过注射途径进入体内，在体内形成一个小型“药物仓库”，并且在一段时间内于患者体内缓慢释放药物，起到稳定的治疗作用。因为体内有“药物仓库”的储备，所以长效针剂仅需要每个月或者更长时间注射一次，不需要每天服用药物也可以维持药物治疗效果，大大减少了用药频率。据不完全统计，艾伯维在精神领域共布局33款创新药，为提高患者依从性，该领域是布局长效制剂的重点领域；除此以外，长效制剂在包括HIV等抗病毒领域的应用也十分广泛，众所周知艾伯维凭借洛匹那韦等药物在该领域占据强大的市场份额，合作开发的6款长效制剂亦可能布局在抗感染领域。

而在近日，Flagship Pioneering及旗下子公司Metaphore宣布与诺和诺德达成战略合作，重点是针对 GLP-1受体开发多靶点长效药物，无需频繁给药即可达到减重目的。根据协议条款，诺和诺德将有望支付高达 6 亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及许可产品年度净销售额的分级特许权使用费。根据诺和诺和2024年第一季度财报披露，减重注射剂Wegovy销量约为93.77亿丹麦克朗，同比增长106%；降糖注射剂Ozempic销量约为278.10亿丹麦克朗，同比增长43%。未来，减重长效制剂的市场亦是不可限量。

三

BMS/Repertoire：瞄准自免疫苗潜在市场

4月29日，Repertoire Immune Medicines宣布与BMS达成战略合作，开发针对多达3种自身免疫性疾病的耐受疫苗。Repertoire将利用其TCR表位发现平台DECODE，和LNP递送技术来开发针对自免疾病的耐受疫苗。根据协议条款，BMS将向Repertoire支付6500万美元的预付款，以及高达18亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。

Repertoire从引起自免反应的T细胞表位入手，用类似于过敏原脱敏的方式来治疗自免疾病；相较于目前自免疾病药物开发，多从细胞因子或免疫细胞的调节角度，Repertoire的思路理论上更具有特异性。与Repertoire的合作，是BMS在免疫学研究策略的关键组成部分，据不完全统计，BMS在免疫学领域布局了11项资产，其中包括已获批上市的口服TYK2抑制剂Sotyktu和口服S1P受体调节剂Zeposia等，均在2023年取得了不错的销售表现，分别是1.7亿美元和4.34亿美元。自免疫苗能否成为肿瘤新抗原疫苗一样发展，未来敬请期待。

四

Ipsen和Skyhawk：靶向RNA小分子药物治疗罕见病

4月22日，Ipsen和Skyhawk Therapeutic宣布签署一项全球独家合作协议，以发现和开发用于治疗罕见神经系统疾病的RNA靶向的小分子药物。该合作的预付款、里程碑付款及潜在的分级特许权使用费总额高达18亿美元。

Skyhawk公司致力于通过开发改变RNA表达的小分子疗法来彻底改变疾病治疗，RNA的错误表达会导致许多疾病，从罕见病、神经系统疾病到癌症；公司在快速发展的机器学习模型中集成了四个不同且互补的数据集，加速了针对一系列RNA靶点的小分子候选药物的开发。

在罕见病领域，以脊髓性肌萎缩症（SMA）药物为例，首个靶向RNA的口服小分子药物利司扑兰可穿透血脑屏障，同时提高中枢神经系统与外周组织的SMN蛋白，临床试验结果显示对于1型SMA患者，可明显延长无事件生存期，保持吞咽功能；对于 2/3 型患者，药物亦可以保持和改善患者运动功能，提高患者生活独立性，减轻照护者负担。因此，靶向RNA小分子药物的开发，对于罕见病人的治疗具有十分积极和重要的意义。

五

Nurix：与吉利德、赛诺菲延长战略合作，靶向蛋白降解剂未来可期

4月9日，Nurix宣布赛诺菲已延长正在进行的靶向STAT6的新型降解剂合作项目期限；临床前数据表明，靶向STAT6降解剂提供了一种快速有效的信号传导阻断。双方计划在未来12个月内将该项目推进临床。双方的合作始于2019年12月，赛诺菲预付5500万美元，一年后又支付2200万美元，以扩大合作范围；Nurix有望获得总计高达 25 亿美元的未来潜在里程碑以及未来产品的特许权使用费。

而在本月初，Nurix曾与吉利德延长正在进行的合作，该合作始于2019年，在此前协议的基础上又增加了两年期限。根据新协议，Nurix将获得1500万美元的延期费，并有资格获得高达7350万美元的临床前里程碑和潜在的未来许可付款，以及总计高达17亿美元的潜在未来开发，监管和销售里程碑以及分级版税。结合此前达成的协议，Nurix与吉利德累计潜在合作金额超41亿美元。

Nurix 成立于2009年，拥有独特的DELigase 靶向蛋白调节平台；DELigase 平台具有高度差异化，能够识别可以降低靶向蛋白质降解（TPD）或增加（TPE）蛋白质水平的小分子，也称之为靶向蛋白质调节（TPM）的过程。基于该平台，Nurix 既可以利用E3 连接酶降解特定的靶蛋白（如BTK CTM），也可以抑制特定连接酶以提高底物蛋白水平（如CBL-B 抑制剂）。

六

德国默克/Caris：加速新型ADC开发

4月4日，德国默克（Merck KGaA）与下一代人工智能生物技术公司Caris Life Sciences公司达成合作总额高达14亿美元的合作；此次合作的核心是Caris公司的大量临床和多组学数据以及其ADAPT Biotargeting 平台，该平台使用数据库和人工智能算法来帮助确定肿瘤的早期迹象并识别新的治疗靶点。

纵观2023年的创新药BD交易，ADC药物从年头火到年尾，期间不仅有辉瑞和艾伯维以超百亿美元收购传统ADC药企事件，还有多达几十起超十亿美元合作授权协议。其中，默沙东与第一三共于2023年10月以220亿美元的交易创下合作授权的交易额之最，BMS、卫材、GSK、BioNTech和阿斯利康等跨国药企也出手阔绰，早早出手将心仪的ADC收入囊中。本次德国默克与Caris协手，将加速针对癌症患者的first-in-class ADC的发现和开发。

2023年发生的部分ADC交易（除并购外）

七

Novartis/Arvinas：合作开发两款靶向AR PROTAC

4月12日，Arvinas宣布已与诺华签订独家战略许可协议，合作开发Arvinas的第二代雄激素受体(AR) 降解剂 ARV-766，用于前列腺癌患者；同时，Arvinas将另一款处于临床前在研靶向AR降解剂AR-V7出售给诺华。根据协议条款，诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化，并将拥有临床前AR-V7项目的所有研究、开发、制造和商业化权利；Arvinas 将收到1.5 亿美元的预付款，并有资格获得高达 10.1 亿美元的额外开发、监管和商业里程碑，以及 ARV-766 的分级特许权使用费。

Arvinas 使用其专有的PROTAC® Discovery Engine平台来设计针对嵌合体的靶向蛋白降解剂，利用人体自身的天然蛋白质系统选择性、高效地降解和去除致病蛋白。雄激素受体AR是一种转录因子，对细胞的生长、存活和增殖至关重要。先前成功靶向AR信号传导的策略主要集中在用阿比龙等药物阻断雄激素合成，或者用恩扎鲁胺和阿帕鲁胺等AR拮抗剂抑制AR功能来发挥治疗作用。然而，这些药物对具有AR基因扩增、突变和交替剪接的晚期前列腺癌无效，且小分子药物在临床使用过程中也出现了耐药。因此，开发一种新型有效的AR靶向疗法至关重要。

八

勃林格殷格翰/Ochre：聚焦MASH等肝病RNA疗法

4月23日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与RNA疗法开发商Ochre Bio达成研发合作，共同开发治疗慢性肝病（CLD）、例如晚期代谢性脂肪肝炎（MASH）肝硬化的潜在“first-in-class”再生性疗法。根据协议条款，Ochre Bio将获得3500万美元的前期和近期里程碑付款，以及可超过10亿美元的后续开发、监管和商业化里程碑付款。

Ochre利用其专利药物发现平台，结合机器学习和大数据人类数据库，加上先进的成像和深度基因组表现型分析、自有的RNA化学研究以及应用专利的体外人体器官灌注模型的独家技术，促进对多个治疗慢性肝病的创新再生靶点的鉴定、表征分析和验证；Boehringer Ingelheim的目标是则开发出有可能增强肝脏自我修复能力，以预防或逆转疾病进展的新疗法。

据不完全统计，勃林格殷格翰布局多款NASH创新疗法，涉及靶点GLP-1、FGF21等，近期，公司在NASH治疗领域合作频繁，且指向性很明确，在肝病领域押注RNA创新疗法。除上述合作外，还包括在2024年1月与瑞博生物达成合作，共同开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或MASH相关的RNAi疗法，交易潜在总额超20亿美元。此外，早在六年前，勃林格殷格翰便与 Dicerna（后被诺和诺德收购）和 MiNA Therapeutics建立了合作关系，共同探索siRNA和小激活RNA治疗NASH的可能性。

参考资料

1、公司官网

2、药时空、同写意、医麦客、医药笔记、动脉新医药、生物世界、猎药人俱乐部

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